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Teste de terapia de partículas alfa direcionadas ao MC1R em adultos com melanoma avançado

8 de junho de 2026 atualizado por: Perspective Therapeutics

Um estudo de Fase I/IIa, First-In-Human, Multi-Center Dose Escalation e Dose Expansion of [203/212Pb]VMT01 Receptor-Alvoed, Image-Guided Alpha-Particle Therapy em Pacientes com Melanoma Metastático ou Irressecável Tratado Anteriormente

Neste primeiro estudo de fase I/IIa em humanos, a segurança e a eficácia de [212Pb]VMT01, um agente terapêutico emissor de partículas alfa direcionado ao receptor subtipo 1 da melanocortina (MC1R) está sendo avaliada em pacientes com doença metastática e irressecável melanoma.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo prospectivo, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose, estudo de expansão de dose de [212Pb]VMT01 em até 52 indivíduos com melanoma confirmado histologicamente e uma varredura de imagem MC1R positiva ([203Pb]VMT01 ou [68Ga]VMT02).

O MC1R é um receptor que se expressa na superfície das células do melanoma. Como tal, o MC1R representa um meio potencialmente útil de direcionar a terapêutica para o melanoma. Os radiofármacos baseados em peptídeos chumbo-212 ([212Pb]-) são uma classe emergente de terapias de câncer de partículas alfa direcionadas que têm o potencial de melhorar a entrega de uma forma altamente eficaz de radiação.

Os pacientes podem ser elegíveis para receber até 3 administrações de [212Pb]VMT01 com aproximadamente 8 semanas de intervalo.

A primeira parte do estudo é um estudo de escalonamento de dose para determinar a Dose Máxima Tolerada de Radioatividade (MTD) ou a Dose Máxima Viável de Radioatividade (MFD) após uma única administração de [212Pb]VMT01.

A segunda parte do estudo é uma expansão de dose com base no MTD/MFD identificado para a seleção de dose(s) de [212Pb]VMT01 para posterior desenvolvimento clínico.

Um subestudo de dosimetria utilizando o substituto de imagem SPECT, [203Pb]VMT01, foi incorporado ao estudo para avaliar a biodistribuição normal dos órgãos, a absorção tumoral dos produtos da investigação, estimar a dosimetria da radiação e correlacionar a absorção dos produtos da investigação com toxicidades e eficácia observadas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

300

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Recrutamento
        • University of California Irvine
        • Investigador principal:
          • Shyam Srinivas, MD
        • Contato:
          • Research Study Line
          • Número de telefone: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Investigador principal:
          • Ruqin Chen, MD, MB
        • Contato:
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Recrutamento
        • University of Miami
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jose Lutzky, M.D.
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
        • Recrutamento
        • Sarasota Memorial Hospital
        • Contato:
          • Michelle Perkalis
          • Número de telefone: 941-917-2623
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kunal Saigal, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa
        • Investigador principal:
          • Yusuf Menda, MD
        • Subinvestigador:
          • Yousef Zakharia, MD
        • Contato:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Recrutamento
        • University of Kentucky
        • Investigador principal:
          • Ruta Arays, MD
        • Contato:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic Rochester
        • Subinvestigador:
          • Geoffrey B Johnson, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Matthew S Block, MD, PhD
        • Contato:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University of St. Louis
        • Investigador principal:
          • Richard Wahl, MD
        • Contato:
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Saint Louis University Hospital
        • Investigador principal:
          • Medhat Osman, MD
        • Contato:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Recrutamento
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Investigador principal:
          • Samuel Mehr, MD
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Recrutamento
        • Fox Chase Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Anthony Olszanski, MD
        • Contato:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Ravi Patel, MD
        • Contato:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Ativo, não recrutando
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 86 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capacidade de entender e vontade de fornecer consentimento informado, vontade de cumprir todos os procedimentos do estudo durante o estudo
  • Masculino ou feminino, com idade ≥ 18 anos
  • Diagnosticado com melanoma metastático em estágio IV ou estágio III irressecável
  • Previamente progrediu (progressão clínica ou radiológica) em pelo menos uma terapia anterior para melanoma metastático
  • Captação de [68Ga]VMT02 ou [203Pb]VMT01 por PET ou SPECT observada em pelo menos um local de tumor de melanoma usando análise de imagem quantitativa em comparação com tecido normal de referência
  • Indivíduos em terapia intravenosa anterior (por exemplo, quimioterapia ou inibidores de checkpoint) ou terapia oral anterior (por exemplo, inibidores de BRAF ou MEK) que demonstrem positividade para MC1R durante a triagem são elegíveis para inscrição, desde que passem por um período de wash-out de 21 dias, ou 14 dias, respectivamente, antes do tratamento do Dia 1 com [212Pb]VMT01.
  • Presença de doença mensurável pelos critérios RECIST v1.1 avaliados dentro de 30 dias antes do início do Dia 1
  • Capacidade de ficar deitado e imóvel por até duas horas para exames de imagem; sedação consciente moderada permitida se indicada
  • Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos um mês antes da triagem e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais quatro semanas após a última administração de um produto experimental
  • Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro durante a participação no estudo e por mais quatro semanas após a última administração de um produto experimental
  • Pontuação de desempenho ECOG < 2 na triagem
  • Esperança de vida de pelo menos 3 meses
  • Evidência de função de órgão suficiente, conforme determinado por todos os itens a seguir:

Saturação de oxigênio > 90% em ar ambiente eGFR > 50 mL/min/1,73m2 pela equação CKD-EPI Hemograma completo com diferencial, dentro de 7 dias corridos antes da terapia e fora dos fatores de crescimento Glóbulos brancos (WBC) > 2500/mm3 Hemoglobina (Hgb) > 9,0 g/dL Plaquetas > 60.000/mm3 Contagem absoluta de neutrófilos ( ANC) > 1.250/mm3

O painel metabólico abrangente, dentro de sete dias corridos antes do Dia 1, demonstrando valores dentro do limite superior normal do local (LSN), com as seguintes exceções:

Alanina aminotransferase (ALT) < 3x LSN Aspartato aminotransferase (AST) < 3x LSN Fosfatase alcalina (ALP) < 2,5x LSN

Critério de exclusão:

  • Malignidade secundária ativa
  • Tratamento prévio (por qualquer motivo) com nuclídeos radioativos; no entanto, rastreadores de imagem são aceitáveis
  • Gravidez ou amamentação de uma criança
  • infecção ativa
  • Metástase cerebral requerendo terapia aguda de qualquer modalidade (isto é, radioterapia cirúrgica ou externa) dentro de duas semanas após a inscrição ou instabilidade clínica, incluindo sinais ou sintomas de edema cerebral. Os indivíduos devem demonstrar metástase cerebral estável ou decrescente por meio de um exame de imagem não invasivo e devem estar sem esteróides ou em doses decrescentes antes da inscrição.
  • Tratamento com outro medicamento experimental (agentes IND terapêuticos) nos últimos 30 dias.
  • Abuso atual de álcool ou drogas ilícitas
  • Existência de quaisquer problemas médicos ou sociais que possam interferir no condutor do estudo que possam causar risco aumentado para o sujeito ou para outros, por exemplo, falta de capacidade de seguir as precauções de segurança contra radiação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Determinação da dose de monoterapia

Os indivíduos inscritos serão tratados com [212Pb] VMT01 para determinar a dose biológica ideal (OBD).

Um subconjunto de dosimetria utilizando [203Pb]VMT01 foi incorporado.
Medicamento: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 é administrado por via intravenosa (IV) como agente de imagem para SPECT/CT
Medicamento: [212Pb]VMT01
Indivíduos com captação positiva de [203Pb]VMT01 receberão uma dose fixa de [212Pb]VMT01 administrada IV a cada 8 semanas começando no Ciclo 1, Dia 1.
Experimental: Determinação da dose de terapia combinada

Os indivíduos inscritos serão tratados com [212Pb] VMT01 em combinação com nivolumabe para determinar OBD.

Um subconjunto de dosimetria utilizando [203Pb]VMT01 foi incorporado.
Medicamento: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 é administrado por via intravenosa (IV) como agente de imagem para SPECT/CT
Medicamento: [212Pb]VMT01
Indivíduos com captação positiva de [203Pb]VMT01 receberão uma dose fixa de [212Pb]VMT01 administrada IV a cada 8 semanas começando no Ciclo 1, Dia 1.
Medicamento: Nivolumabe
Para todas as coortes de terapia combinada, 480 mg de nivolumabe serão administrados a cada 4 semanas como infusão intravenosa.
Experimental: Monoterapia – Expansão da Dose

Os indivíduos serão inscritos na dose recomendada de fase 2 (RP2D) previamente identificada para confirmação do RP2D e regime para a coorte de expansão de dose da Fase 2.

Um subconjunto de dosimetria utilizando [203Pb]VMT01 foi incorporado.
Medicamento: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 é administrado por via intravenosa (IV) como agente de imagem para SPECT/CT
Medicamento: [212Pb]VMT01
Indivíduos com captação positiva de [203Pb]VMT01 receberão uma dose fixa de [212Pb]VMT01 administrada IV a cada 8 semanas começando no Ciclo 1, Dia 1.
Experimental: Terapia Combinada - Expansão de Dose

Os indivíduos serão inscritos no RP2D previamente identificado para sua confirmação e verificação do regime para a coorte de expansão de dose da Fase 2.

Um subconjunto de dosimetria utilizando [203Pb]VMT01 foi incorporado.
Medicamento: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 é administrado por via intravenosa (IV) como agente de imagem para SPECT/CT
Medicamento: [212Pb]VMT01
Indivíduos com captação positiva de [203Pb]VMT01 receberão uma dose fixa de [212Pb]VMT01 administrada IV a cada 8 semanas começando no Ciclo 1, Dia 1.
Medicamento: Nivolumabe
Para todas as coortes de terapia combinada, 480 mg de nivolumabe serão administrados a cada 4 semanas como infusão intravenosa.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de indivíduos com toxicidades limitantes da dose (DLTs) após a primeira administração de [212Pb]VMT01 como monoterapia ou em combinação com nivolumab.
Prazo: A incidência de DLTs durante os primeiros 42 dias do estudo O tratamento será avaliado.
DLTs descrevem efeitos colaterais de um medicamento que são graves o suficiente para impedir um aumento na dose
A incidência de DLTs durante os primeiros 42 dias do estudo O tratamento será avaliado.
Taxa de resposta objetiva (ORR) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
Porcentagem de indivíduos com respostas completas (CRs) ou respostas parciais (RPs) a pelo menos 1 administração de [212Pb]VMT01 como monoterapia ou em combinação com nivolumabe
Até aproximadamente 2 anos
Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) após administração de [212Pb]VMT01 como monoterapia ou em combinação com nivolumabe
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
Qualquer ocorrência médica indesejada em um participante de investigação clínica administrado [212Pb] VMT01 como monoterapia ou em combinação com nivolumabe. EA ou SAE associado são avaliados pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 5.0
Até aproximadamente 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta (DOR) após tratamento com [212Pb]VMT01 em monoterapia e em combinação com nivolumabe, conforme avaliado pelos critérios RECIST v1.1
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
DOR é o intervalo de tempo entre o início de uma resposta ao tratamento e a subsequente progressão da doença ou morte
Até aproximadamente 2 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS) para indivíduos que receberam pelo menos uma administração de [212Pb]VMT01 como monoterapia e em combinação com nivolumabe, conforme avaliado pelos critérios RECIST v1.1
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
PFS é uma medida de quanto tempo um paciente com câncer vive sem que o câncer progrida ou piore.
Até aproximadamente 2 anos
Determinação das propriedades farmacocinéticas (PK) de [212Pb]VMT01: Área sob a concentração versus curva de tempo
Prazo: Até a semana 16
Ponto final de radioatividade farmacocinética no sangue relatado como Ci*h/L
Até a semana 16
Determinação das propriedades farmacocinéticas de [212Pb]VMT01]: Meia-vida de eliminação terminal aparente (T1/2)
Prazo: Até a semana 16
Ponto final de farmacocinética da radioatividade sanguínea (relatado como tempo em minutos)
Até a semana 16

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Perspective Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

19 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • VMT01-T101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Protocolo, CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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