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成人晚期黑色素瘤的 MC1R 靶向 α 粒子治疗试验

2024年4月2日 更新者：Perspective Therapeutics

[203/212Pb]VMT01 受体靶向图像引导 α 粒子疗法在既往治疗过的不可切除或转移性黑色素瘤患者中的 I/IIa 期首次人体多中心剂量递增和剂量扩展研究

在这项 I/IIa 期人体研究中，[212Pb]VMT01 是一种靶向黑皮质素亚型 1 受体 (MC1R) 的 α 粒子发射治疗剂，正在对无法切除和转移的患者进行安全性和有效性评估黑色素瘤。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项前瞻性、多中心、开放标签剂量递增、[212Pb]VMT01 剂量扩展研究，涉及多达 52 名经组织学证实为黑色素瘤且 MC1R 成像扫描呈阳性（[203Pb]VMT01 或 [68Ga]VMT02）的受试者。

MC1R 是一种在黑色素瘤细胞表面表达的受体。 因此，MC1R 代表了一种潜在有用的靶向治疗黑色素瘤的方法。 基于铅 212 ([212Pb]-) 的肽放射性药物是一类新兴的靶向 α 粒子癌症疗法，它有可能改善高效辐射形式的传递。

患者可能有资格接受最多 3 次 [212Pb]VMT01 给药，间隔大约 8 周。

该研究的第一部分是剂量递增研究，以确定单次施用 [212Pb]VMT01 后的最大耐受放射性剂量 (MTD) 或最大可行放射性剂量 (MFD)。

该研究的第二部分是基于确定的 MTD/MFD 的剂量扩展，用于选择 [212Pb]VMT01 剂量以进行进一步的临床开发。

利用 SPECT 成像替代物 [203Pb]VMT01 的剂量学子研究已纳入该研究，以评估正常器官生物分布、研究产品的肿瘤摄取、估计辐射剂量学以及关联研究产品的摄取具有观察到的毒性和功效。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

52

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • 招聘中
        • University of Iowa
        • 首席研究员：
          • Yusuf Menda, MD
        • 副研究员：
          • Yousef Zakharia, MD
        • 接触：
          • Kristin West,, RN, BSN
          • 电话号码：319-394-5489
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • 招聘中
        • University of Kentucky
        • 首席研究员：
          • Ruta Arays, MD
        • 接触：
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Mayo Clinic Rochester
        • 副研究员：
          • Geoffrey B Johnson, MD, PhD
        • 首席研究员：
          • Matthew S Block, MD, PhD
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University of St. Louis
        • 首席研究员：
          • Richard Wahl, MD
        • 接触：
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Saint Louis University Hospital
        • 首席研究员：
          • Medhat Osman, MD
        • 接触：
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68130
        • 招聘中
        • Nebraska Cancer Specialists
        • 首席研究员：
          • Samuel Mehr, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • 招聘中
        • Fox Chase Cancer Center
        • 接触：
          • 电话号码：203-785-5102
        • 首席研究员：
          • Anthony Olszanski, MD
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • 招聘中
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Zachary S Morris, MD, PhD
        • 副研究员：
          • Vincent Ma, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 88年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 能够理解并愿意提供知情同意，愿意在研究期间遵守所有研究程序
  • 男性或女性，年龄≥18岁
  • 诊断为 IV 期转移性黑色素瘤，或无法切除的 III 期
  • 先前至少接受过一次转移性黑色素瘤治疗后进展（临床或放射学进展）
  • 与参考正常组织相比，使用定量成像分析在至少一个黑色素瘤肿瘤部位通过 PET 或 SPECT 成像观察到 [68Ga]VMT02 或 [203Pb]VMT01 的摄取
  • 在筛选期间证明 MC1R 阳性的先前静脉治疗（例如化疗或检查点抑制剂）或先前口服治疗（例如 BRAF 或 MEK 抑制剂）的受试者有资格入组，前提是他们经历了 21 天的清除期，或 14 天，分别在第 1 天使用 [212Pb]VMT01 治疗之前。
  • 第 1 天开始前 30 天内评估的 RECIST v1.1 标准可测量疾病的存在
  • 能够平躺不动长达两个小时以进行成像扫描；如果有指征，允许中度清醒镇静
  • 对于具有生殖潜力的女性：在筛选前至少一个月使用高效避孕措施，并同意在参与研究期间以及最后一次使用研究产品后额外四个星期使用这种方法
  • 对于具有生殖潜力的男性：使用避孕套或其他方法以确保在参与研究期间和最后一次使用研究产品后的另外四个星期内与伴侣进行有效避孕
  • 筛选时 ECOG 表现得分 < 2
  • 至少3个月的预期寿命
  • 由以下所有因素确定的足够器官功能的证据：

室内空气氧饱和度 > 90% eGFR > 50 mL/min/1.73m2 通过 CKD-EPI 方程 在治疗前 7 个日历日内进行差异化全血细胞计数 生长因子 白细胞 (WBC) > 2500/mm3 血红蛋白 (Hgb) > 9.0 g/dL 血小板 > 60,000/mm3 中性粒细胞绝对计数 (主动降噪) > 1,250/立方毫米

在第 1 天之前的 7 个日历日内，综合代谢组显示值在研究中心的正常上限 (ULN) 范围内，但以下情况除外：

丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3x ULN 天冬氨酸转氨酶 (AST) < 3x ULN 碱性磷酸酶 (ALP) < 2.5x ULN

排除标准：

  • 活动性继发性恶性肿瘤
  • 之前（出于任何原因）接受过放射性核素治疗；然而，成像示踪剂是可以接受的
  • 怀孕或哺乳孩子
  • 主动感染
  • 入组后两周内需要任何形式的急性治疗（即手术或外照射放疗）的脑转移或临床不稳定，包括脑水肿的体征或症状。 受试者必须通过无创成像扫描证明脑转移稳定或减少，并且必须在入组前停用类固醇或减少剂量。
  • 在过去 30 天内使用另一种研究药物产品（治疗性 IND 药物）进行治疗。
  • 目前滥用酒精或非法药物
  • 存在任何可能干扰研究指挥的医学或社会问题，可能导致受试者或其他人的风险增加，例如，缺乏遵循辐射安全预防措施的能力

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增

剂量递增以确定最多 32 名接受最多 3 次 [212Pb]VMT01 给药的患者的 4 种不同剂量水平的 MTD/MFD，相隔大约 8 周。

该研究的第二部分是基于已确定的 MTD/MFD 的剂量扩展，用于在多达 20 个额外的受试者中选择 [212Pb]VMT01 剂量以进行进一步的临床开发。

利用 [203Pb]VMT01 的剂量学子研究已纳入该研究。
药品：[203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 IV 作为 SPECT/CT 显像剂给药
药品：[212Pb]VMT01
[203Pb]VMT01摄取阳性的患者将接受固定剂量的[212Pb]VMT01静脉注射，每8周一次，最多3次。 剂量范围在 111 MBq 至 555 MBq（3 mCi 至 15 mCi）之间
药品：[212Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 阳性更新的患者将接受固定剂量的 [212Pb]VMT01 IV，每 8 周一次，在 RPh2D 和 I 期剂量递增中确定的时间表
实验性的：使用 RPh2D 进行剂量扩展
多达 20 名晚期或转移性黑色素瘤患者
药品：[212Pb]VMT01
[203Pb]VMT01摄取阳性的患者将接受固定剂量的[212Pb]VMT01静脉注射，每8周一次，最多3次。 剂量范围在 111 MBq 至 555 MBq（3 mCi 至 15 mCi）之间
药品：[212Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 阳性更新的患者将接受固定剂量的 [212Pb]VMT01 IV，每 8 周一次，在 RPh2D 和 I 期剂量递增中确定的时间表

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：42天；长达 3 年
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估的 [212Pb]VMT01 和相关不良事件 (AE) 的临床研究参与者的任何不良医疗事件
42天；长达 3 年
出现实验室异常的患者人数[时间范围：最后一剂 [212Pb]VMT01 后 42 天；最多3年]
大体时间：长达 3 年
长达 3 年
[212Pb]VMT01-T101 最后一次给药后 42 天内出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：42天；长达 3 年
42天；长达 3 年
符合 RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR) [时间范围：长达大约 3 年]
大体时间：长达 3 年
长达 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
浓度-时间曲线下面积 (AUC) [时间范围：最后一剂 [212Pb]VMT01 后 42 天；最多3年]
大体时间：长达 3 年
药代动力学 (PK) 终点
长达 3 年
表观终末消除半衰期 (T1/2) [时间范围：最后一剂 [212Pb]VMT01 后 42 天；长达 6 个月]
大体时间：长达 6 个月
PK终点
长达 6 个月
[212Pb]VMT01 治疗后的反应持续时间 (DOR)
大体时间：最多约 3 年
根据 RECIST v1.1 标准评估，接受至少 1 次 [212Pb]VMT01 给药的受试者的中位 DOR。
最多约 3 年
[212Pb]VMT01 的无进展生存期 (PFS) 治疗
大体时间：最多约 3 年
对于接受至少 1 次 [212Pb]VMT01 给药的受试者，根据 RECIST v1.1 标准进行评估。
最多约 3 年
[212Pb]VMT01 治疗后的总生存期 (OS)
大体时间：最多约 3 年
接受至少 1 次 [212Pb]VMT01 给药的受试者的中位 OS。
最多约 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Perspective Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年6月1日

初级完成 (估计的)

2025年6月30日

研究完成 (估计的)

2027年6月30日

研究注册日期

首次提交

2022年11月15日

首先提交符合 QC 标准的

2022年12月8日

首次发布 (实际的)

2022年12月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月2日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • VMT01-T101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

协议，企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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