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MC1R-gerichtete Alpha-Partikel-Therapiestudie bei Erwachsenen mit fortgeschrittenem Melanom

8. Juni 2026 aktualisiert von: Perspective Therapeutics

Eine Phase I/IIa, First-in-Human, multizentrische Dosiseskalations- und Dosiserweiterungsstudie der [203/212Pb]VMT01-Rezeptor-gerichteten, bildgeführten Alpha-Partikel-Therapie bei Patienten mit zuvor behandeltem inoperablem oder metastasierendem Melanom

In dieser ersten Phase-I/IIa-Studie am Menschen wird die Sicherheit und Wirksamkeit von [212Pb]VMT01, einem Alpha-Partikel emittierenden Therapeutikum, das auf den Melanocortin-Subtyp-1-Rezeptor (MC1R) abzielt, bei Patienten mit inoperablem und metastasierendem Zustand untersucht Melanom.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, multizentrische offene Dosiseskalations- und Dosiserweiterungsstudie von [212Pb]VMT01 bei bis zu 52 Patienten mit histologisch bestätigtem Melanom und einem positiven MC1R-Bildgebungsscan ([203Pb]VMT01 oder [68Ga]VMT02).

MC1R ist ein Rezeptor, der auf der Oberfläche von Melanomzellen exprimiert wird. Als solches stellt MC1R ein potenziell nützliches Mittel dar, um Therapeutika auf das Melanom abzuzielen. Auf Blei-212 ([212Pb]-) basierende Peptid-Radiopharmazeutika sind eine aufstrebende Klasse von zielgerichteten Alpha-Partikel-Krebstherapien, die das Potenzial haben, die Abgabe einer hochwirksamen Form der Bestrahlung zu verbessern.

Patienten können bis zu 3 Verabreichungen von [212Pb]VMT01 im Abstand von etwa 8 Wochen erhalten.

Der erste Teil der Studie ist eine Dosiseskalationsstudie zur Bestimmung der maximal tolerierten Radioaktivitätsdosis (MTD) oder maximal machbaren Radioaktivitätsdosis (MFD) nach einer einzelnen Verabreichung von [212Pb]VMT01.

Der zweite Teil der Studie ist eine Dosiserweiterung basierend auf der identifizierten MTD/MFD für die Auswahl der [212Pb]VMT01-Dosis(en) für die weitere klinische Entwicklung.

Eine Dosimetrie-Unterstudie unter Verwendung des SPECT-Bildgebungssurrogats [203Pb]VMT01 wurde in die Studie aufgenommen, um die normale Bioverteilung in den Organen und die Tumoraufnahme der Prüfpräparate zu beurteilen, die Strahlendosimetrie abzuschätzen und die Aufnahme der Prüfpräparate zu korrelieren mit beobachteten Toxizitäten und Wirksamkeit.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

300

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Rekrutierung
        • University of California Irvine
        • Hauptermittler:
          • Shyam Srinivas, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic
        • Hauptermittler:
          • Ruqin Chen, MD, MB
        • Kontakt:
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Rekrutierung
        • University of Miami
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jose Lutzky, M.D.
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34239
        • Rekrutierung
        • Sarasota Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Michelle Perkalis
          • Telefonnummer: 941-917-2623
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kunal Saigal, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • Rekrutierung
        • University of Iowa
        • Hauptermittler:
          • Yusuf Menda, MD
        • Unterermittler:
          • Yousef Zakharia, MD
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • Rekrutierung
        • University of Kentucky
        • Hauptermittler:
          • Ruta Arays, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic Rochester
        • Unterermittler:
          • Geoffrey B Johnson, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Matthew S Block, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University of St. Louis
        • Hauptermittler:
          • Richard Wahl, MD
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Saint Louis University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Medhat Osman, MD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
        • Rekrutierung
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Hauptermittler:
          • Samuel Mehr, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Rekrutierung
        • Fox Chase Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Anthony Olszanski, MD
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • Rekrutierung
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Ravi Patel, MD
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 86 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung, Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren für die Dauer der Studie
  • Männlich oder weiblich, im Alter von ≥ 18 Jahren
  • Diagnostiziert mit metastasierendem Melanom im Stadium IV oder inoperablem Stadium III
  • Frühere Progression (klinische oder radiologische Progression) unter mindestens einer vorherigen Therapie des metastasierten Melanoms
  • Aufnahme von [68Ga]VMT02 oder [203Pb]VMT01 durch PET- oder SPECT-Bildgebung, beobachtet an mindestens einer Melanom-Tumorstelle durch quantitative Bildgebungsanalyse im Vergleich zu normalem Referenzgewebe
  • Probanden mit vorheriger intravenöser Therapie (z. B. Chemotherapie oder Checkpoint-Inhibitoren) oder vorheriger oraler Therapie (z. B. BRAF- oder MEK-Inhibitoren), die während des Screenings eine MC1R-Positivität zeigen, sind zur Aufnahme berechtigt, sofern sie sich einer Auswaschphase von 21 Tagen unterziehen, bzw. 14 Tage vor Tag 1 der Behandlung mit [212Pb]VMT01.
  • Vorhandensein einer messbaren Krankheit nach RECIST v1.1-Kriterien, bewertet innerhalb von 30 Tagen vor Beginn von Tag 1
  • Fähigkeit, für bildgebende Scans bis zu zwei Stunden lang flach und ruhig zu liegen; moderate bewusste Sedierung erlaubt, falls angezeigt
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für mindestens einen Monat vor dem Screening und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme und für weitere vier Wochen nach der letzten Verabreichung eines Prüfpräparats
  • Für gebärfähige Männer: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden zur Gewährleistung einer wirksamen Empfängnisverhütung mit dem Partner während der Studienteilnahme und für weitere vier Wochen nach der letzten Verabreichung eines Prüfpräparats
  • ECOG-Leistungswert von < 2 beim Screening
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  • Nachweis einer ausreichenden Organfunktion, bestimmt durch alle der folgenden Punkte:

Sauerstoffsättigung > 90 % bei Raumluft eGFR > 50 ml/min/1,73 m2 nach CKD-EPI-Gleichung Vollständiges Blutbild mit Differentialblutbild, innerhalb von 7 Kalendertagen vor der Therapie und ohne Wachstumsfaktoren Weiße Blutkörperchen (WBC) > 2500/mm3 Hämoglobin (Hgb) > 9,0 g/dL Blutplättchen > 60.000/mm3 Absolute Neutrophilenzahl ( ANC) > 1.250/mm3

Das umfassende Stoffwechselpanel zeigt innerhalb von sieben Kalendertagen vor Tag 1 Werte innerhalb der oberen Normgrenze (ULN) des Standorts, mit den folgenden Ausnahmen:

Alaninaminotransferase (ALT) < 3x ULN Aspartataminotransferase (AST) < 3x ULN Alkalische Phosphatase (ALP) < 2,5x ULN

Ausschlusskriterien:

  • Aktive sekundäre Malignität
  • Vorbehandlung (aus welchem ​​Grund auch immer) mit radioaktiven Nukliden; bildgebende Tracer sind jedoch akzeptabel
  • Schwangerschaft oder Stillzeit eines Kindes
  • Aktive Infektion
  • Hirnmetastasen, die innerhalb von zwei Wochen nach Einschreibung oder klinischer Instabilität, einschließlich Anzeichen oder Symptome eines Hirnödems, eine Akuttherapie jeglicher Modalität (d. h. chirurgische oder externe Strahlentherapie) erfordern. Die Probanden müssen durch einen nichtinvasiven bildgebenden Scan stabile oder abnehmende Hirnmetastasen nachweisen und müssen vor der Aufnahme keine Steroide oder abnehmende Dosen einnehmen.
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat (therapeutische IND-Wirkstoffe) innerhalb der letzten 30 Tage.
  • Aktueller Missbrauch von Alkohol oder illegalen Drogen
  • Vorhandensein medizinischer oder sozialer Probleme, die wahrscheinlich den Studienleiter beeinträchtigen und ein erhöhtes Risiko für den Probanden oder andere verursachen können, z. B. mangelnde Fähigkeit, Strahlenschutzmaßnahmen zu befolgen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Monotherapie-Dosisfindung

Eingeschriebene Probanden werden mit [212Pb]VMT01 behandelt, um die optimale biologische Dosis (OBD) zu bestimmen.

Ein Dosimetrie-Untersatz, der [203Pb]VMT01 nutzt, wurde integriert.
Arzneimittel: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 wird intravenös (IV) als bildgebendes Mittel für SPECT/CT verabreicht
Arzneimittel: [212Pb]VMT01
Probanden mit positiver Aufnahme von [203Pb]VMT01 erhalten ab Zyklus 1 Tag 1 alle 8 Wochen eine feste Dosis von [212Pb]VMT01 intravenös verabreicht.
Experimental: Kombinationstherapie-Dosisfindung

Eingeschriebene Probanden werden mit [212Pb]VMT01 in Kombination mit Nivolumab behandelt, um OBD zu bestimmen.

Ein Dosimetrie-Untersatz, der [203Pb]VMT01 nutzt, wurde integriert.
Arzneimittel: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 wird intravenös (IV) als bildgebendes Mittel für SPECT/CT verabreicht
Arzneimittel: [212Pb]VMT01
Probanden mit positiver Aufnahme von [203Pb]VMT01 erhalten ab Zyklus 1 Tag 1 alle 8 Wochen eine feste Dosis von [212Pb]VMT01 intravenös verabreicht.
Arzneimittel: Nivolumab
Für alle Kombinationstherapie-Kohorten werden alle 4 Wochen 480 mg Nivolumab als intravenöse Infusion verabreicht.
Experimental: Monotherapie – Dosiserweiterung

Die Probanden werden mit der zuvor festgelegten empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) aufgenommen, um die RP2D und das Schema für die Phase-2-Dosiserweiterungskohorte zu bestätigen.

Ein Dosimetrie-Untersatz, der [203Pb]VMT01 nutzt, wurde integriert.
Arzneimittel: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 wird intravenös (IV) als bildgebendes Mittel für SPECT/CT verabreicht
Arzneimittel: [212Pb]VMT01
Probanden mit positiver Aufnahme von [203Pb]VMT01 erhalten ab Zyklus 1 Tag 1 alle 8 Wochen eine feste Dosis von [212Pb]VMT01 intravenös verabreicht.
Experimental: Kombinationstherapie – Dosiserweiterung

Die Probanden werden bei zuvor identifiziertem RP2D zur Bestätigung und Verifizierung des Behandlungsplans für die Phase-2-Dosiserweiterungskohorte eingeschrieben.

Ein Dosimetrie-Untersatz, der [203Pb]VMT01 nutzt, wurde integriert.
Arzneimittel: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 wird intravenös (IV) als bildgebendes Mittel für SPECT/CT verabreicht
Arzneimittel: [212Pb]VMT01
Probanden mit positiver Aufnahme von [203Pb]VMT01 erhalten ab Zyklus 1 Tag 1 alle 8 Wochen eine feste Dosis von [212Pb]VMT01 intravenös verabreicht.
Arzneimittel: Nivolumab
Für alle Kombinationstherapie-Kohorten werden alle 4 Wochen 480 mg Nivolumab als intravenöse Infusion verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) nach der ersten Verabreichung von [212Pb]VMT01 als Monotherapie oder in Kombination mit Nivolumab.
Zeitfenster: Die Inzidenz von DLTs während der ersten 42 Tage der Studienbehandlung wird bewertet.
DLTs beschreiben Nebenwirkungen eines Medikaments, die schwerwiegend genug sind, um eine Dosiserhöhung zu verhindern
Die Inzidenz von DLTs während der ersten 42 Tage der Studienbehandlung wird bewertet.
Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre
Prozentsatz der Probanden mit vollständigem Ansprechen (CRs) oder teilweisem Ansprechen (PRs) auf mindestens eine Verabreichung von [212Pb]VMT01 als Monotherapie oder in Kombination mit Nivolumab
Bis ca. 2 Jahre
Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (UE) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) nach Verabreichung von [212Pb]VMT01 als Monotherapie oder in Kombination mit Nivolumab
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre
Jedes ungünstige medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, dem [212Pb]VMT01 als Monotherapie oder in Kombination mit Nivolumab verabreicht wurde. Assoziierte UE oder SAE werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 bewertet
Bis ca. 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechdauer (DOR) nach der Behandlung mit [212Pb]VMT01 als Monotherapie und in Kombination mit Nivolumab, bewertet anhand der RECIST v1.1-Kriterien
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre
DOR ist die Zeitspanne zwischen dem Einsetzen des Ansprechens auf die Behandlung und dem anschließenden Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod
Bis ca. 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS) für Probanden, die mindestens eine Verabreichung von [212Pb]VMT01 als Monotherapie und in Kombination mit Nivolumab erhalten, gemäß RECIST v1.1-Kriterien
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre
PFS ist ein Maß dafür, wie lange ein Krebspatient lebt, ohne dass der Krebs fortschreitet oder sich verschlimmert.
Bis ca. 2 Jahre
Bestimmung der pharmakokinetischen Eigenschaften (PK) von [212Pb]VMT01: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve
Zeitfenster: Bis Woche 16
Der PK-Endpunkt der Blutradioaktivität wird als Ci*h/L angegeben
Bis Woche 16
Bestimmung der pharmakokinetischen Eigenschaften von [212Pb]VMT01]: Scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2)
Zeitfenster: Bis Woche 16
PK-Endpunkt der Blutradioaktivität (angegeben als Zeit in Minuten)
Bis Woche 16

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Perspective Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VMT01-T101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Protokoll, CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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