MC1R-gerichtete Alpha-Partikel-Therapiestudie bei Erwachsenen mit fortgeschrittenem Melanom
Eine Phase I/IIa, First-in-Human, multizentrische Dosiseskalations- und Dosiserweiterungsstudie der [203/212Pb]VMT01-Rezeptor-gerichteten, bildgeführten Alpha-Partikel-Therapie bei Patienten mit zuvor behandeltem inoperablem oder metastasierendem Melanom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine prospektive, multizentrische offene Dosiseskalations- und Dosiserweiterungsstudie von [212Pb]VMT01 bei bis zu 52 Patienten mit histologisch bestätigtem Melanom und einem positiven MC1R-Bildgebungsscan ([203Pb]VMT01 oder [68Ga]VMT02).
MC1R ist ein Rezeptor, der auf der Oberfläche von Melanomzellen exprimiert wird. Als solches stellt MC1R ein potenziell nützliches Mittel dar, um Therapeutika auf das Melanom abzuzielen. Auf Blei-212 ([212Pb]-) basierende Peptid-Radiopharmazeutika sind eine aufstrebende Klasse von zielgerichteten Alpha-Partikel-Krebstherapien, die das Potenzial haben, die Abgabe einer hochwirksamen Form der Bestrahlung zu verbessern.
Patienten können bis zu 3 Verabreichungen von [212Pb]VMT01 im Abstand von etwa 8 Wochen erhalten.
Der erste Teil der Studie ist eine Dosiseskalationsstudie zur Bestimmung der maximal tolerierten Radioaktivitätsdosis (MTD) oder maximal machbaren Radioaktivitätsdosis (MFD) nach einer einzelnen Verabreichung von [212Pb]VMT01.
Der zweite Teil der Studie ist eine Dosiserweiterung basierend auf der identifizierten MTD/MFD für die Auswahl der [212Pb]VMT01-Dosis(en) für die weitere klinische Entwicklung.
Eine Dosimetrie-Unterstudie unter Verwendung des SPECT-Bildgebungssurrogats [203Pb]VMT01 wurde in die Studie aufgenommen, um die normale Bioverteilung in den Organen und die Tumoraufnahme der Prüfpräparate zu beurteilen, die Strahlendosimetrie abzuschätzen und die Aufnahme der Prüfpräparate zu korrelieren mit beobachteten Toxizitäten und Wirksamkeit.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Markus Puhlmann, MD
- Telefonnummer: 319-665-2151
- E-Mail: mpuhlmann@perspectivetherapeutics.com
Studienorte
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- Rekrutierung
- University of Iowa
-
Hauptermittler:
- Yusuf Menda, MD
-
Unterermittler:
- Yousef Zakharia, MD
-
Kontakt:
- Kristin West,, RN, BSN
- Telefonnummer: 319-394-5489
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
- Rekrutierung
- University of Kentucky
-
Hauptermittler:
- Ruta Arays, MD
-
Kontakt:
- Yvonne O Taul
- Telefonnummer: 859-323-2354
- E-Mail: yvonne.taul@uky.edu
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Rekrutierung
- Mayo Clinic Rochester
-
Unterermittler:
- Geoffrey B Johnson, MD, PhD
-
Hauptermittler:
- Matthew S Block, MD, PhD
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Rekrutierung
- Washington University of St. Louis
-
Hauptermittler:
- Richard Wahl, MD
-
Kontakt:
- John Crandall
- Telefonnummer: 314-747-5561
- E-Mail: jcrandall@wustl.edu
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Rekrutierung
- Saint Louis University Hospital
-
Hauptermittler:
- Medhat Osman, MD
-
Kontakt:
- Chelsea Webb
- Telefonnummer: 314-617-2899
- E-Mail: chelsea.may@health.slu.edu
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
- Rekrutierung
- Nebraska Cancer Specialists
-
Hauptermittler:
- Samuel Mehr, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
- Rekrutierung
- Fox Chase Cancer Center
-
Kontakt:
- Telefonnummer: 203-785-5102
-
Hauptermittler:
- Anthony Olszanski, MD
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
- Rekrutierung
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
Hauptermittler:
- Zachary S Morris, MD, PhD
-
Unterermittler:
- Vincent Ma, MD
-
Kontakt:
- Cancer Connect
- Telefonnummer: 800-622-8922
- E-Mail: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung, Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren für die Dauer der Studie
- Männlich oder weiblich, im Alter von ≥ 18 Jahren
- Diagnostiziert mit metastasierendem Melanom im Stadium IV oder inoperablem Stadium III
- Frühere Progression (klinische oder radiologische Progression) unter mindestens einer vorherigen Therapie des metastasierten Melanoms
- Aufnahme von [68Ga]VMT02 oder [203Pb]VMT01 durch PET- oder SPECT-Bildgebung, beobachtet an mindestens einer Melanom-Tumorstelle durch quantitative Bildgebungsanalyse im Vergleich zu normalem Referenzgewebe
- Probanden mit vorheriger intravenöser Therapie (z. B. Chemotherapie oder Checkpoint-Inhibitoren) oder vorheriger oraler Therapie (z. B. BRAF- oder MEK-Inhibitoren), die während des Screenings eine MC1R-Positivität zeigen, sind zur Aufnahme berechtigt, sofern sie sich einer Auswaschphase von 21 Tagen unterziehen, bzw. 14 Tage vor Tag 1 der Behandlung mit [212Pb]VMT01.
- Vorhandensein einer messbaren Krankheit nach RECIST v1.1-Kriterien, bewertet innerhalb von 30 Tagen vor Beginn von Tag 1
- Fähigkeit, für bildgebende Scans bis zu zwei Stunden lang flach und ruhig zu liegen; moderate bewusste Sedierung erlaubt, falls angezeigt
- Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für mindestens einen Monat vor dem Screening und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme und für weitere vier Wochen nach der letzten Verabreichung eines Prüfpräparats
- Für gebärfähige Männer: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden zur Gewährleistung einer wirksamen Empfängnisverhütung mit dem Partner während der Studienteilnahme und für weitere vier Wochen nach der letzten Verabreichung eines Prüfpräparats
- ECOG-Leistungswert von < 2 beim Screening
- Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
- Nachweis einer ausreichenden Organfunktion, bestimmt durch alle der folgenden Punkte:
Sauerstoffsättigung > 90 % bei Raumluft eGFR > 50 ml/min/1,73 m2 nach CKD-EPI-Gleichung Vollständiges Blutbild mit Differentialblutbild, innerhalb von 7 Kalendertagen vor der Therapie und ohne Wachstumsfaktoren Weiße Blutkörperchen (WBC) > 2500/mm3 Hämoglobin (Hgb) > 9,0 g/dL Blutplättchen > 60.000/mm3 Absolute Neutrophilenzahl ( ANC) > 1.250/mm3
Das umfassende Stoffwechselpanel zeigt innerhalb von sieben Kalendertagen vor Tag 1 Werte innerhalb der oberen Normgrenze (ULN) des Standorts, mit den folgenden Ausnahmen:
Alaninaminotransferase (ALT) < 3x ULN Aspartataminotransferase (AST) < 3x ULN Alkalische Phosphatase (ALP) < 2,5x ULN
Ausschlusskriterien:
- Aktive sekundäre Malignität
- Vorbehandlung (aus welchem Grund auch immer) mit radioaktiven Nukliden; bildgebende Tracer sind jedoch akzeptabel
- Schwangerschaft oder Stillzeit eines Kindes
- Aktive Infektion
- Hirnmetastasen, die innerhalb von zwei Wochen nach Einschreibung oder klinischer Instabilität, einschließlich Anzeichen oder Symptome eines Hirnödems, eine Akuttherapie jeglicher Modalität (d. h. chirurgische oder externe Strahlentherapie) erfordern. Die Probanden müssen durch einen nichtinvasiven bildgebenden Scan stabile oder abnehmende Hirnmetastasen nachweisen und müssen vor der Aufnahme keine Steroide oder abnehmende Dosen einnehmen.
- Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat (therapeutische IND-Wirkstoffe) innerhalb der letzten 30 Tage.
- Aktueller Missbrauch von Alkohol oder illegalen Drogen
- Vorhandensein medizinischer oder sozialer Probleme, die wahrscheinlich den Studienleiter beeinträchtigen und ein erhöhtes Risiko für den Probanden oder andere verursachen können, z. B. mangelnde Fähigkeit, Strahlenschutzmaßnahmen zu befolgen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Dosissteigerung
Dosiseskalation zur Bestimmung von MTD/MFD unter 4 verschiedenen Dosisniveaus bei bis zu 32 Patienten, die bis zu 3 Verabreichungen von [212Pb]VMT01 im Abstand von etwa 8 Wochen erhielten. Der zweite Teil der Studie ist eine Dosiserweiterung basierend auf der identifizierten MTD/MFD für die Auswahl von [212Pb]VMT01-Dosis(en) bei bis zu 20 zusätzlichen Probanden für die weitere klinische Entwicklung. Eine Teilstudie zur Dosimetrie unter Verwendung von [203Pb]VMT01 wurde in die Studie aufgenommen. |
[203Pb]VMT01 IV verabreicht als Bildgebungsmittel für SPECT/CT
Patienten mit positiver Aufnahme von [203Pb]VMT01 erhalten eine feste Dosis von [212Pb]VMT01 i.v., die alle 8 Wochen für maximal drei Dosen verabreicht wird.
Dosen reichen von 111 MBq bis 555 MBq (3 mCi bis 15 mCi)
Patienten mit positivem Update von [203Pb]VMT01 erhalten eine feste Dosis von [212Pb]VMT01 IV, die alle 8 Wochen zum RPh2D und Zeitplan verabreicht wird, der in Phase-I-Dosiseskalation festgelegt wird
|
|
Experimental: Dosiserweiterung mit RPh2D
Bis zu 20 Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom
|
Patienten mit positiver Aufnahme von [203Pb]VMT01 erhalten eine feste Dosis von [212Pb]VMT01 i.v., die alle 8 Wochen für maximal drei Dosen verabreicht wird.
Dosen reichen von 111 MBq bis 555 MBq (3 mCi bis 15 mCi)
Patienten mit positivem Update von [203Pb]VMT01 erhalten eine feste Dosis von [212Pb]VMT01 IV, die alle 8 Wochen zum RPh2D und Zeitplan verabreicht wird, der in Phase-I-Dosiseskalation festgelegt wird
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: 42 Tage; bis 3 Jahre
|
Jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, dem [212Pb]VMT01 verabreicht wurde, und damit verbundene unerwünschte Ereignisse (AE) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0
|
42 Tage; bis 3 Jahre
|
|
Anzahl der Patienten mit Laboranomalien [Zeitrahmen: Bis 42 Tage nach der letzten Dosis von [212Pb]VMT01; bis 3 Jahre]
Zeitfenster: bis 3 Jahre
|
bis 3 Jahre
|
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) bis 42 Tage nach der letzten Dosis von [212Pb]VMT01-T101
Zeitfenster: 42 Tage; bis 3 Jahre
|
42 Tage; bis 3 Jahre
|
|
|
Objektive Ansprechrate (ORR) nach RECIST 1.1 [Zeitrahmen: bis ca. 3 Jahre]
Zeitfenster: bis 3 Jahre
|
bis 3 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) [Zeitrahmen: Bis 42 Tage nach der letzten Dosis von [212Pb]VMT01; bis 3 Jahre]
Zeitfenster: bis 3 Jahre
|
Pharmakokinetischer (PK) Endpunkt
|
bis 3 Jahre
|
|
Scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) [Zeitrahmen: Bis 42 Tage nach der letzten Dosis von [212Pb]VMT01; bis zu 6 Monaten]
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
|
PK-Endpunkt
|
bis zu 6 Monaten
|
|
Dauer des Ansprechens (DOR) nach Behandlung mit [212Pb]VMT01
Zeitfenster: bis ca. 3 Jahre
|
Mittlere DOR für Probanden, die mindestens 1 Verabreichung von [212Pb]VMT01 erhalten haben, wie anhand der RECIST v1.1-Kriterien bewertet.
|
bis ca. 3 Jahre
|
|
Behandlung des progressionsfreien Überlebens (PFS) mit [212Pb]VMT01
Zeitfenster: bis ca. 3 Jahre
|
Für Probanden, die mindestens 1 Verabreichung von [212Pb]VMT01 erhalten haben, bewertet nach RECIST v1.1-Kriterien.
|
bis ca. 3 Jahre
|
|
Gesamtüberleben (OS) nach Behandlung mit [212Pb]VMT01
Zeitfenster: bis ca. 3 Jahre
|
Mittleres OS für Probanden, die mindestens 1 Verabreichung von [212Pb]VMT01 erhalten haben.
|
bis ca. 3 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- VMT01-T101
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur [203Pb]VMT01
-
Viewpoint Molecular TargetingMayo ClinicAbgeschlossenMelanom (Haut) | Melanom Stadium IV | Melanom, Aderhaut | Melanom, SchleimhautVereinigte Staaten
-
Yusuf MendaNational Cancer Institute (NCI); Holden Comprehensive Cancer Center; Perspective...Anmeldung auf EinladungNeuroendokriner Tumor Grad 2 | Neuroendokriner Tumor Grad 1Vereinigte Staaten
-
David BushnellNational Cancer Institute (NCI); Holden Comprehensive Cancer Center; Perspective...Aktiv, nicht rekrutierendNeuroendokrine Tumoren | Neuroendokriner Tumor der Lunge | Neuroendokriner Tumor Grad 2 | Neuroendokriner Tumor Grad 1 | Neuroendokriner Tumor der BauchspeicheldrüseVereinigte Staaten