Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op MC1R gerichte alfadeeltjestherapie bij volwassenen met gevorderd melanoom

8 juni 2026 bijgewerkt door: Perspective Therapeutics

Een fase I/IIa, first-in-human, multi-center dosisescalatie- en dosisuitbreidingsstudie van [203/212Pb]VMT01 receptorgerichte, beeldgestuurde alfadeeltjestherapie bij patiënten met eerder behandeld inoperabel of gemetastaseerd melanoom

In deze eerste fase I/IIa-studie bij mensen worden de veiligheid en werkzaamheid van [212Pb]VMT01, een alfadeeltjes-emitterend therapeutisch middel gericht op melanocortine subtype 1-receptor (MC1R), geëvalueerd bij patiënten met inoperabele en gemetastaseerde melanoma.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, multicenter open-label studie met dosisescalatie en dosisuitbreiding van [212Pb]VMT01 bij maximaal 52 proefpersonen met histologisch bevestigd melanoom en een positieve MC1R-beeldvormingsscan ([203Pb]VMT01 of [68Ga]VMT02).

MC1R is een receptor die tot expressie wordt gebracht op het oppervlak van melanoomcellen. Als zodanig vertegenwoordigt MC1R een potentieel nuttig middel om therapieën op melanoom te richten. Op lood-212 ([212Pb]-) gebaseerde peptide-radiofarmaca zijn een opkomende klasse van gerichte alfadeeltjeskankertherapieën die het potentieel hebben om de afgifte van een zeer effectieve vorm van straling te verbeteren.

Patiënten kunnen in aanmerking komen voor maximaal 3 toedieningen van [212Pb]VMT01 met een tussentijd van ongeveer 8 weken.

Het eerste deel van de studie is een dosisescalatiestudie om de maximaal getolereerde radioactiviteitsdosis (MTD) of de maximaal haalbare radioactiviteitsdosis (MFD) te bepalen na een enkele toediening van [212Pb]VMT01.

Het tweede deel van de studie is een dosisuitbreiding op basis van de geïdentificeerde MTD/MFD voor de selectie van [212Pb]VMT01-dosis(s) voor verdere klinische ontwikkeling.

Een subonderzoek naar dosimetrie waarbij gebruik wordt gemaakt van het SPECT-surrogaat voor beeldvorming, [203Pb]VMT01, is in het onderzoek opgenomen om de normale biodistributie van organen, de tumoropname van de onderzoeksproducten te beoordelen, de stralingsdosimetrie te schatten en de opname van de onderzoeksproducten te correleren. met waargenomen toxiciteit en werkzaamheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Werving
        • University of California Irvine
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shyam Srinivas, MD
        • Contact:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Werving
        • Mayo Clinic
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ruqin Chen, MD, MB
        • Contact:
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Werving
        • University of Miami
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jose Lutzky, M.D.
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34239
        • Werving
        • Sarasota Memorial Hospital
        • Contact:
          • Michelle Perkalis
          • Telefoonnummer: 941-917-2623
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kunal Saigal, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • Werving
        • University of Iowa
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yusuf Menda, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Yousef Zakharia, MD
        • Contact:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • Werving
        • University of Kentucky
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ruta Arays, MD
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Mayo Clinic Rochester
        • Onderonderzoeker:
          • Geoffrey B Johnson, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthew S Block, MD, PhD
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University of St. Louis
        • Hoofdonderzoeker:
          • Richard Wahl, MD
        • Contact:
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Saint Louis University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Medhat Osman, MD
        • Contact:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Werving
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Hoofdonderzoeker:
          • Samuel Mehr, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Werving
        • Fox Chase Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anthony Olszanski, MD
        • Contact:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Werving
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ravi Patel, MD
        • Contact:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • Actief, niet wervend
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 86 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven, bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures voor de duur van het onderzoek
  • Man of vrouw, ≥ 18 jaar
  • Gediagnosticeerd met stadium IV gemetastaseerd melanoom, of inoperabel stadium III
  • Eerdere progressie (klinische of radiologische progressie) op ten minste één eerdere therapie voor gemetastaseerd melanoom
  • Opname van [68Ga]VMT02 of [203Pb]VMT01 door middel van PET- of SPECT-beeldvorming waargenomen in ten minste één melanoomtumorlocatie met behulp van kwantitatieve beeldvormingsanalyse in vergelijking met normaal referentieweefsel
  • Proefpersonen die eerdere intraveneuze therapie hebben ondergaan (bijv. chemotherapie of checkpoint-remmers), of eerdere orale therapie (bijv. BRAF- of MEK-remmers) die tijdens de screening MC1R-positiviteit vertonen, komen in aanmerking voor inschrijving, op voorwaarde dat ze een wash-outperiode van 21 dagen ondergaan, of 14 dagen, respectievelijk, voorafgaand aan Dag 1 behandeling met [212Pb]VMT01.
  • Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria beoordeeld binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van Dag 1
  • Mogelijkheid om maximaal twee uur plat en stil te liggen voor beeldvormende scans; matige bewuste sedatie toegestaan ​​indien geïndiceerd
  • Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de screening, en toestemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens vier weken na de laatste toediening van een onderzoeksproduct
  • Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere methoden om te zorgen voor effectieve anticonceptie met de partner tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens vier weken na de laatste toediening van een onderzoeksproduct
  • ECOG-prestatiescore van < 2 bij screening
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Bewijs van voldoende orgaanfunctie zoals bepaald door elk van de volgende:

Zuurstofverzadiging > 90% op kamerlucht eGFR > 50 ml/min/1,73 m2 volgens CKD-EPI-vergelijking Volledig bloedbeeld met differentieel, binnen 7 kalenderdagen voorafgaand aan therapie en zonder Groeifactoren Witte bloedcellen (WBC) > 2500/mm3 Hemoglobine (Hgb) > 9,0 g/dL Bloedplaatjes > 60.000/mm3 Absoluut aantal neutrofielen ( ANC) > 1.250/mm3

Het uitgebreide metabole panel, binnen zeven kalenderdagen voorafgaand aan dag 1, toont waarden binnen de bovengrens van normaal (ULN) van de locatie, met de volgende uitzonderingen:

Alanine-aminotransferase (ALT) < 3x ULN Aspartaat-aminotransferase (AST) < 3x ULN Alkalische fosfatase (ALP) < 2,5x ULN

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve secundaire maligniteit
  • Voorafgaande behandeling (om welke reden dan ook) met radioactieve nucliden; beeldvormende tracers zijn echter acceptabel
  • Zwangerschap of borstvoeding van een kind
  • Actieve infectie
  • Hersenmetastasen die acute therapie van welke modaliteit dan ook vereisen (d.w.z. chirurgische of uitwendige radiotherapie) binnen twee weken na inschrijving of klinische instabiliteit, inclusief tekenen of symptomen van hersenoedeem. Proefpersonen moeten een stabiele of afnemende hersenmetastase aantonen door middel van een niet-invasieve beeldvormende scan en moeten voorafgaand aan inschrijving geen steroïden meer gebruiken of afnemende doses gebruiken.
  • Behandeling met een ander geneesmiddel in onderzoek (therapeutische IND-middelen) in de afgelopen 30 dagen.
  • Actueel misbruik van alcohol of illegale drugs
  • Aanwezigheid van medische of sociale problemen die de studieleider kunnen hinderen en die een verhoogd risico voor de proefpersoon of voor anderen kunnen veroorzaken, bijv. het niet kunnen volgen van stralingsveiligheidsmaatregelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Monotherapie-dosisbepaling

Ingeschreven proefpersonen zullen worden behandeld met [212Pb]VMT01 om de optimale biologische dosis (OBD) te bepalen.

Er is een dosimetrie-subset opgenomen die gebruik maakt van [203Pb]VMT01.
Geneesmiddel: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 wordt intraveneus (IV) toegediend als beeldvormend middel voor SPECT/CT
Geneesmiddel: [212Pb]VMT01
Proefpersonen met een positieve opname van [203Pb]VMT01 zullen elke 8 weken een vaste dosis [212Pb]VMT01 toegediend krijgen, beginnend bij cyclus 1, dag 1.
Experimenteel: Combinatietherapie-dosisbepaling

Ingeschreven proefpersonen zullen worden behandeld met [212Pb]VMT01 in combinatie met nivolumab om OBD te bepalen.

Er is een dosimetrie-subset opgenomen die gebruik maakt van [203Pb]VMT01.
Geneesmiddel: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 wordt intraveneus (IV) toegediend als beeldvormend middel voor SPECT/CT
Geneesmiddel: [212Pb]VMT01
Proefpersonen met een positieve opname van [203Pb]VMT01 zullen elke 8 weken een vaste dosis [212Pb]VMT01 toegediend krijgen, beginnend bij cyclus 1, dag 1.
Geneesmiddel: Nivolumab
Voor alle combinatietherapiecohorten wordt elke 4 weken 480 mg nivolumab toegediend als een IV-infusie.
Experimenteel: Monotherapie - Dosisuitbreiding

Proefpersonen zullen worden ingeschreven met een eerder geïdentificeerde aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) ter bevestiging van de RP2D en het regime voor het fase 2-dosisexpansiecohort.

Er is een dosimetrie-subset opgenomen die gebruik maakt van [203Pb]VMT01.
Geneesmiddel: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 wordt intraveneus (IV) toegediend als beeldvormend middel voor SPECT/CT
Geneesmiddel: [212Pb]VMT01
Proefpersonen met een positieve opname van [203Pb]VMT01 zullen elke 8 weken een vaste dosis [212Pb]VMT01 toegediend krijgen, beginnend bij cyclus 1, dag 1.
Experimenteel: Combinatietherapie - Dosisuitbreiding

Proefpersonen zullen worden ingeschreven bij eerder geïdentificeerde RP2D voor de bevestiging en verificatie van het regime voor het Fase 2-dosisexpansiecohort.

Er is een dosimetrie-subset opgenomen die gebruik maakt van [203Pb]VMT01.
Geneesmiddel: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 wordt intraveneus (IV) toegediend als beeldvormend middel voor SPECT/CT
Geneesmiddel: [212Pb]VMT01
Proefpersonen met een positieve opname van [203Pb]VMT01 zullen elke 8 weken een vaste dosis [212Pb]VMT01 toegediend krijgen, beginnend bij cyclus 1, dag 1.
Geneesmiddel: Nivolumab
Voor alle combinatietherapiecohorten wordt elke 4 weken 480 mg nivolumab toegediend als een IV-infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) na de eerste toediening van [212Pb]VMT01 als monotherapie of in combinatie met nivolumab.
Tijdsspanne: Incidentie van DLT's tijdens de eerste 42 dagen van het onderzoek. De behandeling zal worden beoordeeld.
DLT's beschrijven bijwerkingen van een medicijn die ernstig genoeg zijn om een ​​dosisverhoging te voorkomen
Incidentie van DLT's tijdens de eerste 42 dagen van het onderzoek. De behandeling zal worden beoordeeld.
Objectief responspercentage (ORR) per respons Evaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) Versie 1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
Percentage proefpersonen met volledige respons (CR's) of gedeeltelijke respons (PR's) op ten minste 1 toediening van [212Pb]VMT01 als monotherapie of in combinatie met nivolumab
Tot ongeveer 2 jaar
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE’s) en ernstige bijwerkingen (SAE’s) na toediening van [212Pb]VMT01 als monotherapie of in combinatie met nivolumab
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
Elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek aan wie [212Pb]VMT01 als monotherapie of in combinatie met nivolumab werd toegediend. Bijbehorende AE ​​of SAE wordt beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0
Tot ongeveer 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de respons (DOR) na behandeling met [212Pb]VMT01 als monotherapie en in combinatie met nivolumab zoals beoordeeld aan de hand van de RECIST v1.1-criteria
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
DOR is het tijdsinterval tussen het begin van een behandelingsreactie en de daaropvolgende progressie van de ziekte of overlijden
Tot ongeveer 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS) voor proefpersonen die ten minste één toediening van [212Pb]VMT01 krijgen als monotherapie en in combinatie met nivolumab, zoals beoordeeld aan de hand van de RECIST v1.1-criteria
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
PFS is een maatstaf voor hoe lang een patiënt met kanker leeft zonder dat de kanker vordert of verergert.
Tot ongeveer 2 jaar
Bepaling van de farmacokinetische eigenschappen (PK) van [212Pb]VMT01: oppervlakte onder de concentratie versus tijdcurve
Tijdsspanne: Tot week 16
Bloedradioactiviteit PK-eindpunt gerapporteerd als Ci*h/L
Tot week 16
Bepaling van de farmacokinetische eigenschappen van [212Pb]VMT01]: schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Tot week 16
Bloedradioactiviteit PK-eindpunt (gerapporteerd als tijd in minuten)
Tot week 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Perspective Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VMT01-T101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Protocol, MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren