Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание терапии альфа-частицами, нацеленное на MC1R, у взрослых с запущенной меланомой

8 июня 2026 г. обновлено: Perspective Therapeutics

Фаза I/IIa, первое на людях, многоцентровое исследование повышения дозы и расширения дозы [203/212Pb]VMT01-рецептор-направленной терапии альфа-частицами под визуальным контролем у пациентов с ранее леченной нерезектабельной или метастатической меланомой

В этом первом исследовании фазы I/IIa на людях безопасность и эффективность [212Pb]VMT01, испускающего альфа-частицы терапевтического агента, нацеленного на рецептор меланокортина подтипа 1 (MC1R), оценивается у пациентов с нерезектабельным и метастатическим раком. меланома.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное многоцентровое открытое исследование повышения дозы и увеличения дозы [212Pb]VMT01 у 52 субъектов с гистологически подтвержденной меланомой и положительным сканированием MC1R ([203Pb]VMT01 или [68Ga]VMT02).

MC1R представляет собой рецептор, который экспрессируется на поверхности клеток меланомы. Таким образом, MC1R представляет собой потенциально полезное средство нацеливания терапевтических средств на меланому. Пептидные радиофармацевтические препараты на основе свинца-212 ([212Pb]-) представляют собой развивающийся класс таргетных методов лечения рака с помощью альфа-частиц, которые могут улучшить доставку высокоэффективной формы излучения.

Пациентам может быть назначено до 3 введений [212Pb]VMT01 с интервалом примерно 8 недель.

Первая часть исследования представляет собой исследование с повышением дозы для определения максимально переносимой дозы радиоактивности (MTD) или максимально возможной дозы радиоактивности (MFD) после однократного введения [212Pb]VMT01.

Вторая часть исследования представляет собой расширение дозы на основе выявленных MTD/MFD для выбора дозы (доз) [212Pb]VMT01 для дальнейшей клинической разработки.

Дополнительное дозиметрическое исследование с использованием заменителя изображения ОФЭКТ, [203Pb]VMT01, было включено в исследование, чтобы оценить нормальное биораспределение органов, поглощение исследуемых продуктов опухолью, оценить дозиметрию излучения и коррелировать поглощение исследуемых продуктов. с наблюдаемой токсичностью и эффективностью.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

300

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Рекрутинг
        • University of California Irvine
        • Главный следователь:
          • Shyam Srinivas, MD
        • Контакт:
          • Research Study Line
          • Номер телефона: 877-827-8839
          • Электронная почта: ucstudy@uci.edu
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Главный следователь:
          • Ruqin Chen, MD, MB
        • Контакт:
          • Taylor Yates
          • Номер телефона: 904-953-3007
          • Электронная почта: yates.taylor@mayo.edu
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami
        • Контакт:
          • Sandel Cepero
          • Номер телефона: 305-243-6855
          • Электронная почта: s.cepero@miami.edu
        • Главный следователь:
          • Jose Lutzky, M.D.
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34239
        • Рекрутинг
        • Sarasota Memorial Hospital
        • Контакт:
          • Michelle Perkalis
          • Номер телефона: 941-917-2623
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kunal Saigal, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • University of Iowa
        • Главный следователь:
          • Yusuf Menda, MD
        • Младший исследователь:
          • Yousef Zakharia, MD
        • Контакт:
          • Kellie Bodeker, RN, BSN
          • Номер телефона: 319-384-9425
          • Электронная почта: kellie-bodeker@uiowa.edu
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • Рекрутинг
        • University of Kentucky
        • Главный следователь:
          • Ruta Arays, MD
        • Контакт:
          • Benton Patrick
          • Номер телефона: 859-323-6237
          • Электронная почта: Benton.Patrick@uky.edu
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic Rochester
        • Младший исследователь:
          • Geoffrey B Johnson, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Matthew S Block, MD, PhD
        • Контакт:
          • Alisha Birgin
          • Номер телефона: 507-266-9955
          • Электронная почта: Birgin.Alisha@mayo.edu
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University of St. Louis
        • Главный следователь:
          • Richard Wahl, MD
        • Контакт:
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Saint Louis University Hospital
        • Главный следователь:
          • Medhat Osman, MD
        • Контакт:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Рекрутинг
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Главный следователь:
          • Samuel Mehr, MD
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Рекрутинг
        • Fox Chase Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Anthony Olszanski, MD
        • Контакт:
          • Hue Nice
          • Номер телефона: 215-728-4325
          • Электронная почта: Hue.Nice@fccc.edu
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Рекрутинг
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Ravi Patel, MD
        • Контакт:
          • Eunice Acampado
          • Номер телефона: 412-623-1322
          • Электронная почта: acampadoem@upmc.edu
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 86 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способность понять и готовность дать информированное согласие, готовность соблюдать все процедуры исследования на протяжении всего исследования
  • Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет
  • Диагностирована метастатическая меланома IV стадии или нерезектабельная меланома III стадии.
  • Предшествующее прогрессирование (клиническое или рентгенологическое прогрессирование) по крайней мере на одном предшествующем лечении метастатической меланомы
  • Поглощение [68Ga]VMT02 или [203Pb]VMT01 с помощью изображений ПЭТ или ОФЭКТ, наблюдаемое по крайней мере в одном участке опухоли меланомы с использованием количественного анализа изображений по сравнению с эталонной нормальной тканью
  • Субъекты, получавшие предшествующую внутривенную терапию (например, химиотерапию или ингибиторы контрольных точек) или предшествующую пероральную терапию (например, ингибиторы BRAF или MEK), которые демонстрируют положительный результат MC1R во время скрининга, имеют право на регистрацию при условии, что они проходят период вымывания в течение 21 дня, или за 14 дней, соответственно, до дня 1 обработки [212Pb]VMT01.
  • Наличие измеримого заболевания по критериям RECIST v1.1, оцененное в течение 30 дней до начала 1-го дня
  • Возможность лежать ровно и неподвижно до двух часов для сканирования изображений; при наличии показаний допускается умеренная седация в сознании
  • Для женщин с репродуктивным потенциалом: использование высокоэффективных средств контрацепции в течение как минимум одного месяца до скрининга и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании и в течение дополнительных четырех недель после последнего введения исследуемого продукта.
  • Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером во время участия в исследовании и в течение дополнительных четырех недель после последнего введения исследуемого продукта.
  • Оценка эффективности ECOG < 2 при скрининге
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Доказательства достаточной функции органа, определяемые всеми следующими признаками:

Насыщение кислородом > 90 % на комнатном воздухе рСКФ > 50 мл/мин/1,73 м2 по уравнению CKD-EPI Общий анализ крови с дифференциалом, в течение 7 календарных дней до терапии и после нее Факторы роста Лейкоциты (WBC) > 2500/мм3 Гемоглобин (Hgb) > 9,0 г/дл Тромбоциты > 60 000/мм3 Абсолютное число нейтрофилов ( АНК) > 1250/мм3

Комплексная метаболическая панель за семь календарных дней до дня 1, демонстрирующая значения в пределах верхней границы нормы (ВГН) для данного учреждения, со следующими исключениями:

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3х ВГН Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3х ВГН Щелочная фосфатаза (ЩФ) < 2,5х ВГН

Критерий исключения:

  • Активное вторичное злокачественное новообразование
  • Предшествующая обработка (по любой причине) радиоактивными нуклидами; тем не менее, визуализирующие индикаторы приемлемы
  • Беременность или кормление ребенка грудью
  • Активная инфекция
  • Метастазы в головной мозг, требующие неотложной терапии любого метода (т. е. хирургической или дистанционной лучевой терапии) в течение двух недель с момента включения в исследование, или клиническая нестабильность, включая признаки или симптомы отека головного мозга. Субъекты должны продемонстрировать стабильные или уменьшающиеся метастазы в головной мозг с помощью неинвазивного сканирования изображений и должны отказаться от стероидов или принимать уменьшающиеся дозы до регистрации.
  • Лечение другим исследуемым лекарственным средством (лечебными средствами IND) в течение последних 30 дней.
  • Текущее злоупотребление алкоголем или запрещенными наркотиками
  • Наличие любых медицинских или социальных проблем, которые могут помешать руководителю исследования, которые могут вызвать повышенный риск для субъекта или других лиц, например, отсутствие возможности соблюдать меры предосторожности радиационной безопасности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Монотерапия – подбор дозы

Зарегистрированные субъекты будут получать лечение [212Pb]VMT01 для определения оптимальной биологической дозы (OBD).

Включен дозиметрический поднабор, использующий [203Pb]VMT01.
Лекарство: [203Pb]ВМТ01
[203Pb]VMT01 вводят внутривенно (в/в) в качестве средства визуализации для ОФЭКТ/КТ.
Лекарство: [212Pb]ВМТ01
Субъекты с положительным поглощением [203Pb]VMT01 будут получать фиксированную дозу [212Pb]VMT01, вводимую внутривенно каждые 8 ​​недель, начиная с 1-го цикла, 1-го дня.
Экспериментальный: Комбинированная терапия – подбор дозы

Зарегистрированные субъекты будут получать лечение [212Pb]VMT01 в сочетании с ниволумабом для определения БД.

Включен дозиметрический поднабор, использующий [203Pb]VMT01.
Лекарство: [203Pb]ВМТ01
[203Pb]VMT01 вводят внутривенно (в/в) в качестве средства визуализации для ОФЭКТ/КТ.
Лекарство: [212Pb]ВМТ01
Субъекты с положительным поглощением [203Pb]VMT01 будут получать фиксированную дозу [212Pb]VMT01, вводимую внутривенно каждые 8 ​​недель, начиная с 1-го цикла, 1-го дня.
Лекарство: Ниволумаб
Всем группам, получающим комбинированную терапию, ниволумаб в дозе 480 мг будет вводиться каждые 4 недели в виде внутривенной инфузии.
Экспериментальный: Монотерапия – увеличение дозы

Субъекты будут включены в группу с ранее определенной рекомендуемой дозой фазы 2 (RP2D) для подтверждения RP2D и режима для когорты фазы 2 с увеличением дозы.

Включен дозиметрический поднабор, использующий [203Pb]VMT01.
Лекарство: [203Pb]ВМТ01
[203Pb]VMT01 вводят внутривенно (в/в) в качестве средства визуализации для ОФЭКТ/КТ.
Лекарство: [212Pb]ВМТ01
Субъекты с положительным поглощением [203Pb]VMT01 будут получать фиксированную дозу [212Pb]VMT01, вводимую внутривенно каждые 8 ​​недель, начиная с 1-го цикла, 1-го дня.
Экспериментальный: Комбинированная терапия – увеличение дозы

Субъекты будут включены в ранее идентифицированный RP2D для его подтверждения и проверки режима для когорты фазы 2 с увеличением дозы.

Включен дозиметрический поднабор, использующий [203Pb]VMT01.
Лекарство: [203Pb]ВМТ01
[203Pb]VMT01 вводят внутривенно (в/в) в качестве средства визуализации для ОФЭКТ/КТ.
Лекарство: [212Pb]ВМТ01
Субъекты с положительным поглощением [203Pb]VMT01 будут получать фиксированную дозу [212Pb]VMT01, вводимую внутривенно каждые 8 ​​недель, начиная с 1-го цикла, 1-го дня.
Лекарство: Ниволумаб
Всем группам, получающим комбинированную терапию, ниволумаб в дозе 480 мг будет вводиться каждые 4 недели в виде внутривенной инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число субъектов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) после первого введения [212Pb]VMT01 в качестве монотерапии или в комбинации с ниволумабом.
Временное ограничение: Заболеваемость ДЛТ в течение первых 42 дней исследования Будет оцениваться лечение.
DLT описывают побочные эффекты препарата, которые достаточно серьезны, чтобы предотвратить увеличение дозы.
Заболеваемость ДЛТ в течение первых 42 дней исследования Будет оцениваться лечение.
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Процент субъектов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) как минимум на 1 введение [212Pb]VMT01 в качестве монотерапии или в комбинации с ниволумабом
Примерно до 2 лет
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) после применения [212Pb]VMT01 в качестве монотерапии или в комбинации с ниволумабом
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили [212Pb]VMT01 в качестве монотерапии или в сочетании с ниволумабом. Сопутствующее НЯ или СНЯ оценивается по Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0.
Примерно до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR) после лечения [212Pb]VMT01 в качестве монотерапии и в комбинации с ниволумабом по оценке критериев RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
DOR – временной интервал между началом ответа на лечение и последующим прогрессированием заболевания или смертью.
Примерно до 2 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) для субъектов, получивших хотя бы одно введение [212Pb]VMT01 в качестве монотерапии и в комбинации с ниволумабом, по оценке критериев RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
ВБП – это показатель того, как долго пациент с раком живет без прогрессирования или ухудшения состояния рака.
Примерно до 2 лет
Определение фармакокинетических свойств (ФК) [212Pb]VMT01: площадь под кривой зависимости концентрации от времени
Временное ограничение: До 16 недели
Конечная точка радиоактивности крови PK указывается как Ci*h/L.
До 16 недели
Определение фармакокинетических свойств [212Pb]VMT01]: кажущийся конечный период полувыведения (T1/2).
Временное ограничение: До 16 недели
Конечная точка радиоактивности крови ФК (указывается как время в минутах)
До 16 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Perspective Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VMT01-T101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Протокол, КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться