Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MC1R-målrettet alfa-partikkelterapiforsøk hos voksne med avansert melanom

8. juni 2026 oppdatert av: Perspective Therapeutics

En fase I/IIa, første-i-menneskelig, multisenter doseeskalering og doseutvidelsesstudie av [203/212Pb]VMT01-reseptormålrettet, bildeveiledet alfa-partikkelterapi hos pasienter med tidligere behandlet uoperabelt eller metastatisk melanom

I denne første-in-humane, fase I/IIa-studien, blir sikkerheten og effekten av [212Pb]VMT01, et alfa-partikkelavgivende terapeutisk middel målrettet mot melanokortin sub-type 1 reseptor (MC1R) evaluert hos pasienter med inopererbare og metastatiske melanom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, multisenter åpen doseeskalering, doseutvidelsesstudie av [212Pb]VMT01 hos opptil 52 personer med histologisk bekreftet melanom og en positiv MC1R-bildeskanning ([203Pb]VMT01 eller [68Ga]VMT02).

MC1R er en reseptor som uttrykkes på overflaten av melanomceller. Som sådan representerer MC1R et potensielt nyttig middel for å målrette terapeutika mot melanom. Bly-212 ([212Pb]-) baserte peptid-radiofarmasøytiske midler er en voksende klasse av målrettede alfapartikkelkreftterapier som har potensial til å forbedre leveringen av en svært effektiv form for stråling.

Pasienter kan være kvalifisert til å motta opptil 3 administreringer av [212Pb]VMT01 med omtrent 8 ukers mellomrom.

Den første delen av studien er en doseeskaleringsstudie for å bestemme den maksimale tolererte radioaktivitetsdosen (MTD) eller den maksimale gjennomførbare radioaktivitetsdosen (MFD) etter en enkelt administrering av [212Pb]VMT01.

Den andre delen av studien er en doseutvidelse basert på identifisert MTD/MFD for valg av [212Pb]VMT01 dose(r) for videre klinisk utvikling.

En dosimetri-understudie som bruker SPECT-avbildningssurrogatet, [203Pb]VMT01, har blitt inkorporert i studien for å vurdere normal organbiofordeling, tumoropptak av undersøkelsesproduktene, for å estimere strålingsdosimetri og for å korrelere opptak av undersøkelsesproduktene med observert toksisitet og effekt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • University of California Irvine
        • Hovedetterforsker:
          • Shyam Srinivas, MD
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Ruqin Chen, MD, MB
        • Ta kontakt med:
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jose Lutzky, M.D.
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34239
        • Rekruttering
        • Sarasota Memorial Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Michelle Perkalis
          • Telefonnummer: 941-917-2623
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kunal Saigal, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa
        • Hovedetterforsker:
          • Yusuf Menda, MD
        • Underetterforsker:
          • Yousef Zakharia, MD
        • Ta kontakt med:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • Rekruttering
        • University of Kentucky
        • Hovedetterforsker:
          • Ruta Arays, MD
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Rochester
        • Underetterforsker:
          • Geoffrey B Johnson, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Matthew S Block, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University of St. Louis
        • Hovedetterforsker:
          • Richard Wahl, MD
        • Ta kontakt med:
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Saint Louis University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Medhat Osman, MD
        • Ta kontakt med:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • Rekruttering
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Hovedetterforsker:
          • Samuel Mehr, MD
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Rekruttering
        • Fox Chase Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Anthony Olszanski, MD
        • Ta kontakt med:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Rekruttering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Ravi Patel, MD
        • Ta kontakt med:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 86 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å forstå og vilje til å gi informert samtykke, vilje til å overholde alle studieprosedyrer i løpet av studiet
  • Mann eller kvinne, alderen ≥ 18 år
  • Diagnostisert med stadium IV metastatisk melanom, eller uoperabelt stadium III
  • Tidligere progresjon (klinisk eller radiologisk progresjon) på minst én tidligere behandling for metastatisk melanom
  • Opptak av [68Ga]VMT02 eller [203Pb]VMT01 ved PET- eller SPECT-avbildning observert i minst ett melanomsvulststed ved bruk av kvantitativ bildeanalyse sammenlignet med referanse normalt vev
  • Personer på tidligere intravenøs terapi (f.eks. kjemoterapi eller sjekkpunkthemmere), eller tidligere oral terapi (f.eks. BRAF- eller MEK-hemmere) som viser MC1R-positivitet under screening er kvalifisert for registrering, forutsatt at de gjennomgår en utvaskingsperiode på 21 dager, eller 14 dager, henholdsvis før dag 1-behandling med [212Pb]VMT01.
  • Tilstedeværelse av målbar sykdom ved RECIST v1.1-kriterier vurdert innen 30 dager før starten av dag 1
  • Evne til å ligge flatt og stille i opptil to timer for bildeskanning; moderat bevisst sedasjon tillatt hvis indisert
  • For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst én måned før screening, og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i ytterligere fire uker etter siste administrering av et forsøksprodukt
  • For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partneren under studiedeltakelsen og i ytterligere fire uker etter siste administrering av et forsøksprodukt
  • ECOG ytelsesscore på < 2 ved screening
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Bevis på tilstrekkelig organfunksjon som bestemt av alle følgende:

Oksygenmetning > 90 % på romluft eGFR > 50 ml/min/1,73 m2 ved CKD-EPI-ligning Fullstendig blodtelling med differensial, innen 7 kalenderdager før terapi og utenfor. ANC) > 1250/mm3

Det omfattende metabolske panelet, innen syv kalenderdager før dag 1, viser verdier innenfor områdets øvre normalgrense (ULN), med følgende unntak:

Alaninaminotransferase (ALT) < 3x ULN Aspartataminotransferase (AST) < 3x ULN Alkalisk fosfatase (ALP) < 2,5x ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv sekundær malignitet
  • Forutgående behandling (uansett grunn) med radioaktive nuklider; Imidlertid er avbildningssporere akseptable
  • Graviditet eller amming av et barn
  • Aktiv infeksjon
  • Hjernemetastaser som krever akutt terapi av enhver modalitet (dvs. kirurgisk eller ekstern strålebehandling) innen to uker etter påmelding eller klinisk ustabilitet, inkludert tegn eller symptomer på hjerneødem. Forsøkspersonene må demonstrere stabil eller avtagende hjernemetastase ved en ikke-invasiv bildeskanning og må være av med steroider eller på avtagende doser før registrering.
  • Behandling med et annet undersøkelsesmiddel (terapeutiske IND-midler) i løpet av de siste 30 dagene.
  • Nåværende misbruk av alkohol eller ulovlige stoffer
  • Eksistensen av medisinske eller sosiale problemer som sannsynligvis vil forstyrre studielederen som kan forårsake økt risiko for forsøkspersonen eller andre, for eksempel manglende evne til å følge forholdsregler for strålingssikkerhet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Monoterapi-dosefinning

Registrerte forsøkspersoner vil bli behandlet med [212Pb]VMT01 for å bestemme optimal biologisk dose (OBD).

Et dosimetriundersett som bruker [203Pb]VMT01, er innlemmet.
Legemiddel: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 administreres intravenøst ​​(IV) som et bildebehandlingsmiddel for SPECT/CT
Legemiddel: [212Pb]VMT01
Personer med positivt opptak av [203Pb]VMT01 vil motta en fast dose på [212Pb]VMT01 administrert IV hver 8. uke fra syklus 1 dag 1.
Eksperimentell: Kombinasjonsterapi-dosefunn

Registrerte forsøkspersoner vil bli behandlet med [212Pb]VMT01 i kombinasjon med nivolumab for å bestemme OBD.

Et dosimetriundersett som bruker [203Pb]VMT01, er innlemmet.
Legemiddel: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 administreres intravenøst ​​(IV) som et bildebehandlingsmiddel for SPECT/CT
Legemiddel: [212Pb]VMT01
Personer med positivt opptak av [203Pb]VMT01 vil motta en fast dose på [212Pb]VMT01 administrert IV hver 8. uke fra syklus 1 dag 1.
Legemiddel: Nivolumab
For alle kombinasjonsterapi-kohorter vil 480 mg nivolumab bli administrert hver 4. uke som en IV-infusjon.
Eksperimentell: Monoterapi - Doseutvidelse

Forsøkspersoner vil bli registrert med tidligere identifisert anbefalt fase 2-dose (RP2D) for bekreftelse av RP2D og regime for fase 2-doseutvidelseskohorten.

Et dosimetriundersett som bruker [203Pb]VMT01, er innlemmet.
Legemiddel: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 administreres intravenøst ​​(IV) som et bildebehandlingsmiddel for SPECT/CT
Legemiddel: [212Pb]VMT01
Personer med positivt opptak av [203Pb]VMT01 vil motta en fast dose på [212Pb]VMT01 administrert IV hver 8. uke fra syklus 1 dag 1.
Eksperimentell: Kombinasjonsterapi - Doseutvidelse

Forsøkspersoner vil bli registrert ved tidligere identifisert RP2D for bekreftelse og verifisering av regimet for fase 2-doseutvidelseskohorten.

Et dosimetriundersett som bruker [203Pb]VMT01, er innlemmet.
Legemiddel: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 administreres intravenøst ​​(IV) som et bildebehandlingsmiddel for SPECT/CT
Legemiddel: [212Pb]VMT01
Personer med positivt opptak av [203Pb]VMT01 vil motta en fast dose på [212Pb]VMT01 administrert IV hver 8. uke fra syklus 1 dag 1.
Legemiddel: Nivolumab
For alle kombinasjonsterapi-kohorter vil 480 mg nivolumab bli administrert hver 4. uke som en IV-infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer med dosebegrensende toksisitet (DLT) etter første administrasjon av [212Pb]VMT01 som monoterapi eller i kombinasjon med nivolumab.
Tidsramme: Forekomst av DLT i løpet av de første 42 dagene av studien Behandling vil bli vurdert.
DLT-er beskriver bivirkninger av et medikament som er alvorlige nok til å forhindre en økning i dosen
Forekomst av DLT i løpet av de første 42 dagene av studien Behandling vil bli vurdert.
Objektiv responsrate (ORR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Prosentandel av forsøkspersoner med fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) på minst 1 administrering av [212Pb]VMT01 som monoterapi eller i kombinasjon med nivolumab
Opptil ca 2 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) etter administrering av [212Pb]VMT01 som monoterapi eller i kombinasjon med nivolumab
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk undersøkelsesdeltaker administrert [212Pb]VMT01 som monoterapi eller i kombinasjon med nivolumab. Associated AE eller SAE vurderes av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
Opptil ca 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DOR) etter behandling med [212Pb]VMT01 som monoterapi og i kombinasjon med nivolumab som vurdert av RECIST v1.1 kriterier
Tidsramme: Opptil ca 2 år
DOR er tidsintervallet mellom utbruddet av en behandlingsrespons og påfølgende progresjon av sykdom eller død
Opptil ca 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) for forsøkspersoner som får minst én administrering av [212Pb]VMT01 som monoterapi og i kombinasjon med nivolumab, vurdert av RECIST v1.1 kriterier
Tidsramme: Opptil ca 2 år
PFS et mål på hvor lenge en pasient med kreft lever uten at kreften utvikler seg eller forverres.
Opptil ca 2 år
Bestemmelse av farmakokinetiske egenskaper (PK) til [212Pb]VMT01: Areal under kurven for konsentrasjon versus tid
Tidsramme: Inntil uke 16
Blodradioaktivitet PK-endepunkt rapportert som Ci*h/L
Inntil uke 16
Bestemmelse av farmakokinetiske egenskaper til [212Pb]VMT01]: Tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: Inntil uke 16
Blodradioaktivitet PK-endepunkt (rapportert som tid i minutter)
Inntil uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Perspective Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

19. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VMT01-T101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Protokoll, CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere