このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

健康なボランティアにおけるPanCholのヒト第1相漸増用量研究で最初

2022年12月11日 更新者:Lindsey R. Baden, MD、Brigham and Women's Hospital

PanChol-100: PanChol の安全性と免疫原性: 新規の弱毒生経口コレラ ワクチンに関する初のヒト研究

この研究は、健康なボランティアにおけるPanCholの安全性、忍容性、および免疫原性に関する最初のヒトの第1相研究です。 この臨床試験には、投与量、安全性、および免疫原性を評価する 3 つのモジュールがあります。

  1. 固定線量範囲モジュール、
  2. 適応用量設定/最適化モジュール、および
  3. プラセボ対照拡張モジュール。

調査の概要

詳細な説明

この調査の主な目的は次のとおりです。

  • 健康なボランティアにおける一連の用量での単回用量PanCholの反応原性と安全性を評価すること。
  • 抗ビブリオ性抗体力価によって測定される用量範囲にわたる単回用量の PanChol の免疫原性を評価すること。

この調査の二次的な目的は次のとおりです。

  • PanChol免疫応答をさらに特徴付けるために、殺ビブリ力価、稲葉および小川特異的多糖、コレラ毒素Bサブユニットを標的とするIgG、IgA、およびIgM抗体、ならびにTCP、IgAおよびIgG抗体分泌細胞応答( ALS/形質芽細胞応答) および/または記憶 B 細胞 (MBC) 応答。
  • ワクチン接種後のPanChol生物の排便を特徴付ける。
  • PanChol ワクチン接種後の腸内細菌叢の変化を評価し、これらの変化をコレラによる微生物叢の変化と比較する

参加者は、ブリガム アンド ウィメンズ病院 (BWH) に登録されます。 試験の最初の数日間、参加者は BWH に入院し、最適な安全性モニタリングと糞便および血液サンプルの収集を行います。 PanChol またはプラセボは 1 日目に投与されます。 6日目に、参加者はドキシサイクリンを開始して、ワクチン生物の脱落を根絶します。 7 日目に、便中に PanChol を排泄しなくなった人は退院します。 退院後、ボランティアは15、29、57、および180日目に戻って、一般的な健康状態、有害事象の評価、免疫反応、および糞便微生物叢の組成を監視します。 計画されたすべての治療グループが実施された場合、約53人の成人の健康なボランティアがこの研究に登録される予定です。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

53

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • 募集
        • Brigham and Women's Hospital Vaccine Unit
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~51年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳から55歳までの健康な成人。
  2. 病歴、身体検査、バイタルサイン、スクリーニング検査室、および薬歴に従って、臨床研究者によって判断されたように、健康であると見なされます。
  3. -入院期間を含む研究プロトコルを理解し、遵守することに同意する。
  4. 女性の参加者は、妊娠していない、授乳していない、およびいずれかでなければなりません

    1. -外科的に無菌(両側結紮、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、子宮全摘出術の病歴)または閉経後(代替の医学的原因のないスクリーニング前の少なくとも12か月連続の無月経と定義)
    2. 出産の可能性があり、許容される避妊方法を実践している、または予防接種の少なくとも28日前からIPを受けてから3か月後まで、妊娠につながる可能性のあるすべての活動を控えている。

許容される避妊方法には、バリア法(殺精子剤と組み合わせて使用​​されるコンドーム、横隔膜、子宮頸管キャップなど)、子宮内避妊器具、ホルモン避妊薬(経口、膣内、経皮、皮下、または IM 経路で摂取または投与される)、精管切除術が含まれます。パートナー (精管切除されたパートナーは、その参加者の唯一のパートナーでなければなりません)。

除外基準:

各参加者は、研究への登録資格を得るために、次の除外基準のいずれも満たしてはなりません。

  1. -病気の結果として、免疫抑制状態が確認または疑われる(例:一次免疫不全、悪性腫瘍、HIV感染)、または登録から6か月以内に全身免疫抑制療法を受けた。
  2. 妊娠中または授乳中の女性
  3. -以前の主要なGI手術、吸収不良、または研究者によるとIPを妨げる慢性GI障害などの胃腸(GI)障害の病歴。
  4. -登録後7日以内の急性GIまたは熱性疾患。
  5. -治験責任医師の意見では、ワクチン接種を危険にするか、ワクチン接種を研究するための免疫反応の評価を妨げる急性または慢性の病状がある。
  6. コレラ予防接種の歴史
  7. コレラ感染の歴史
  8. 1週間に3回未満または21回以上の排便と定義される異常な排便パターン。
  9. PanCholまたはプラセボ成分(重炭酸ナトリウム、乳糖、ア​​スコルビン酸)に対するアレルギーまたは不耐性
  10. -PanChol投与から1か月以内の全身抗生物質の使用
  11. -過去4週間の生ワクチンの受領、または登録後4週間以内に計画されている
  12. -過去2週間の不活化またはサブユニット(非生)ワクチンの受領、または登録後2週間以内に計画された。
  13. 英語を話せない個人は、この試験に登録されません。 この研究には最小限のリスク以上が含まれており、参加者にとって直接的な利益の見込みはありません。 さらに、英語を話さなかった被験者は、治験責任医師にタイムリーに安全性に関する懸念を簡単に伝えることができない場合があります。
  14. 2歳以下の子どもと直接接する保育士
  15. 食品を取り扱う職業に就く者
  16. 免疫不全、HIV陽性、または病状が不安定な患者と直接接触する医療従事者
  17. 下剤を定期的に使用する
  18. -登録前48時間以内に下痢がある
  19. -テトラサイクリンのいずれかに対する過敏症の病歴がある
  20. -ストレプトマイシンまたはアミノグリコシドに対する過敏症の病歴がある患者は、このクラスの薬物に対する交差感受性が知られています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:固定線量範囲
最初の固定線量範囲モジュールは、従来の「3+3 設計」を利用しています。 この名前は、特定の用量での典型的なコホート サイズ [3] と、1 つの用量制限副作用が観察された場合のその用量での典型的な拡大サイズ [3] に由来しています。 このモジュールでは、用量と有害事象 (AE) の関係に関する不確実性に対処します。 動物実験およびその他のライブ OCV 試験に基づいて、事前に指定された一連の用量 (log10 値 6、7、8、9、および 10) が採用されます。 3人の参加者が各用量を投与されます(合計15人の参加者)。
PanChol は、以前の生弱毒化経口コレラワクチン (OCV) の制限を回避する、新しい第 2 世代の生弱毒化経口コレラワクチン (OCV) です。 他のライブ OCV とは対照的に、PanChol は現在流行しているパンデミック コレラ菌株に由来するため、絶滅したコレラ菌株 (CVD 103-HgR など) からのワクチン由来遺伝子が循環しているコレラ菌株と再結合するリスクを排除します。 .
実験的:適応用量設定/最適化
変更された継続的再評価法 (CRM) 適応設計が、線量最適化モジュールを導きます。 CRMコホートは、各用量で同時に治療された3人の参加者で構成されています。 各コホートの 3 人の被験者全員が、利用可能なすべての用量反応データに適合する CRM モデルに基づいて単回投与を受けます。
PanChol は、以前の生弱毒化経口コレラワクチン (OCV) の制限を回避する、新しい第 2 世代の生弱毒化経口コレラワクチン (OCV) です。 他のライブ OCV とは対照的に、PanChol は現在流行しているパンデミック コレラ菌株に由来するため、絶滅したコレラ菌株 (CVD 103-HgR など) からのワクチン由来遺伝子が循環しているコレラ菌株と再結合するリスクを排除します。 .
アクティブコンパレータ:拡張モジュール - 有効な製品
拡張コホートの目的は、PanChol の最適用量で追加の臨床経験を収集し、AE の推定率の精度を高めることです。 拡張モジュールは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照で行われます (20 人がアクティブ製品を受け取り、6 人がプラセボを受け取り、合計 26 人の参加者)。
PanChol は、以前の生弱毒化経口コレラワクチン (OCV) の制限を回避する、新しい第 2 世代の生弱毒化経口コレラワクチン (OCV) です。 他のライブ OCV とは対照的に、PanChol は現在流行しているパンデミック コレラ菌株に由来するため、絶滅したコレラ菌株 (CVD 103-HgR など) からのワクチン由来遺伝子が循環しているコレラ菌株と再結合するリスクを排除します。 .
プラセボコンパレーター:拡張モジュール - プラセボ
拡張コホートの目的は、PanChol の最適用量で追加の臨床経験を収集し、AE の推定率の精度を高めることです。 拡張モジュールは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照で行われます (20 人がアクティブ製品を受け取り、6 人がプラセボを受け取り、合計 26 人の参加者)。
PanChol は、以前の生弱毒化経口コレラワクチン (OCV) の制限を回避する、新しい第 2 世代の生弱毒化経口コレラワクチン (OCV) です。 他のライブ OCV とは対照的に、PanChol は現在流行しているパンデミック コレラ菌株に由来するため、絶滅したコレラ菌株 (CVD 103-HgR など) からのワクチン由来遺伝子が循環しているコレラ菌株と再結合するリスクを排除します。 .

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
PanCholワクチン接種後の、重篤な有害事象を含む、要請および非要請の有害事象の発生率。
時間枠:180日
180日
PanCholによるワクチン接種前およびワクチン接種後の、稲葉および小川V. choleraeの両方に対する殺ビブリオ力価のセロコンバージョン(ベースラインの4倍の力価上昇)。
時間枠:180日
180日

二次結果の測定

結果測定
時間枠
稲葉と小川 V. cholerae の両方に対するワクチン接種前後の血清抗ビブリオ力価の大きさ。
時間枠:180日
180日
糞便培養を使用した PanChol 生物の糞便排出。
時間枠:180日
180日

その他の成果指標

結果測定
時間枠
コレラ特異的多糖類を標的とする抗体の変化。
時間枠:180日
180日
抗体分泌細胞応答の変化。
時間枠:180日
180日
16S rRNAシーケンシングおよび/またはメタゲノミクスによる便微生物叢の改変。
時間枠:180日
180日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年12月12日

一次修了 (予想される)

2024年12月1日

研究の完了 (予想される)

2025年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年11月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年12月11日

最初の投稿 (実際)

2022年12月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年12月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月11日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する