Ensimmäinen ihmisvaiheen 1 PanCholin nousevan annoksen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla
sunnuntai 11. joulukuuta 2022 päivittänyt: Lindsey R. Baden, MD, Brigham and Women's Hospital
PanChol-100: PanCholin turvallisuus ja immunogeenisyys: Ensimmäinen ihmistutkimus uudesta elävästä heikennetystä oraalisesta kolerarokotteesta
Tämä tutkimus on ensimmäinen ihmisiin kohdistuva vaihe 1 tutkimus PanCholin turvallisuudesta, siedettävyydestä ja immunogeenisuudesta terveillä vapaaehtoisilla. Tässä kliinisessä tutkimuksessa on kolme moduulia, jotka arvioivat annostusta, turvallisuutta ja immunogeenisyyttä:
- kiinteä annosaluemoduuli,
- mukautuva annoksenhaku/optimointimoduuli ja
- lumelääkeohjattu laajennusmoduuli.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:
- Arvioida kerta-annoksen PanCholin reaktogeenisyyttä ja turvallisuutta useilla annoksilla terveillä vapaaehtoisilla.
- Arvioida yhden annoksen PanCholin immunogeenisyyttä eri annoksilla mitattuna vibriosidisilla vasta-ainetiittereillä.
Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
- PanChol-immuunivasteen, kuten vibriosidisten tiitterien suuruuden, karakterisoimiseksi edelleen IgG-, IgA- ja IgM-vasta-aineet, jotka kohdistuvat Inaba- ja Ogawa-spesifisiin polysakkarideihin, koleratoksiini B -alayksikköön ja TCP-, IgA- ja IgG-vasta-aineita erittävät soluvasteet ( ALS/plasmablastivasteet) ja/tai muisti B-solu (MBC) vaste.
- PanChol-organismien ulosteen irtoamisen karakterisoimiseksi rokotuksen jälkeen.
- Arvioida suoliston mikrobiotan muutoksia PanChol-rokotteen jälkeen ja verrata näitä muutoksia koleran aiheuttamiin mikrobiotan muutoksiin
Osallistujat kirjataan Brigham and Women's Hospital (BWH) -sairaalaan. Tutkimuksen ensimmäisten päivien aikana osallistujat ovat BWH:n laitospotilaita optimaalisen turvallisuuden seurantaa sekä uloste- ja verinäytteiden keräämistä varten. PanChol tai lumelääke annetaan päivänä 1. Päivänä 6 osallistujat aloittavat doksisykliinin poistamiseksi rokoteorganismien irtoamisen. Päivänä 7 ne, jotka eivät enää eritä PanCholia ulosteessaan, kotiutetaan. Kotiutuksen jälkeen vapaaehtoiset palaavat päivinä 15, 29, 57 ja 180 tarkkailemaan yleistä terveyttä, AE-arviointia, immuunivasteita ja ulosteen mikrobiston koostumusta. Noin 53 aikuista tervettä vapaaehtoista on tarkoitus ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos kaikki suunnitellut hoitoryhmät suoritetaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
53
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lindsey Baden, MD
- Puhelinnumero: 617-525-8418
- Sähköposti: lbaden@bwh.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Rekrytointi
- Brigham and Women's Hospital Vaccine Unit
-
Ottaa yhteyttä:
- Lindsey Baden, MD
- Puhelinnumero: 617-525-7327
- Sähköposti: vaccines@partners.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 51 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset 18-55-vuotiaat.
- Terveenä kliinisen tutkijan arvioiden mukaan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, seulontalaboratorioiden ja lääkityshistorian perusteella.
- Tutkimusprotokollan ymmärtäminen ja suostuminen siihen, mukaan lukien potilasjakso.
Naispuolisten osallistujien tulee olla ei-raskaana ja imettämättömiä ja joko
- kirurgisesti steriili (historia molemminpuolinen ligaation, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto, täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalinen (määritelty amenorreaksi vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ennen seulontaa ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä)
- oltava hedelmällisessä iässä ja käyttävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai pidättäydyttävä kaikista toiminnoista, jotka voivat johtaa raskauteen, vähintään 28 päivää ennen rokotusta, kunnes kolme kuukautta on kulunut IP:n saamisesta.
Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat estemenetelmät (kuten kondomi, kalvo tai kohdunkaulan korkki, jota käytetään spermisidin kanssa), kohdunsisäinen ehkäisyväline, hormonaalinen ehkäisy (joka voidaan ottaa tai antaa suun kautta, intravaginaalisesti, transdermaalisesti, subdermaalisesti tai IM), vasektomoitu kumppani (vasektomoidun kumppanin tulee olla osallistujan ainoa kumppani).
Poissulkemiskriteerit:
Jokainen osallistuja ei saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tila, joka johtuu sairaudesta (esim. primaarinen immuunivajaus, pahanlaatuinen kasvain, HIV-infektio) tai olet saanut mitä tahansa systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Aiempi maha-suolikanavan (GI) häiriö, kuten edellinen suuri GI-leikkaus, imeytymishäiriö tai mikä tahansa krooninen maha-suolikanavan sairaus, joka häiritsee tutkijan mukaan IP:tä.
- Akuutti GI tai kuumeinen sairaus 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
- Sinulla on jokin akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä tekisi rokotuksesta vaarallisen tai häiritsisi immuunivasteen arviointia tutkimusrokotteelle.
- Kolerarokotuksen historia
- Kolera-infektion historia
- Epänormaali uloste, joka määritellään < 3 tai > 21 ulosteeksi viikossa.
- Allergia tai intoleranssi PanCholille tai lumelääkkeelle (natriumbikarbonaatti, laktoosi, askorbiinihappo)
- Kaikkien systeemisten antibioottien käyttö 1 kuukauden sisällä PanCholin antamisesta
- Elävän rokotteen vastaanottaminen edellisten 4 viikon aikana tai suunniteltu 4 viikon aikana ilmoittautumisen jälkeen
- Tapetun tai alayksikkörokotteen (ei-elävän) vastaanottaminen edellisten 2 viikon aikana tai suunniteltu 2 viikon aikana ilmoittautumisen jälkeen.
- Henkilöitä, jotka eivät puhu englantia, ei oteta mukaan tähän kokeeseen. Tähän tutkimukseen liittyy enemmän kuin minimaalinen riski, eikä osallistujille ole suoraa hyötyä. Lisäksi koehenkilö, joka ei puhu englantia, ei välttämättä pysty helposti kertomaan turvallisuushuoleistaan ajoissa tutkimuksen tutkijoille.
- Lastenhoitotyöntekijät, jotka ovat suoraan tekemisissä alle 2-vuotiaiden lasten kanssa
- Henkilöt, joiden ammattiin kuuluu elintarvikkeiden käsittely
- Terveydenhuollon työntekijät, joilla on suora yhteys potilaisiin, joilla on immuunipuutos, HIV-positiivinen tai epävakaa sairaus
- Käytä laksatiiveja säännöllisesti
- Sinulla on ripuli 48 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista
- Sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys jollekin tetrasykliinille
- Sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys streptomysiinille tai jollekin aminoglykosidille, koska potilaat ovat ristiinherkkiä tämän luokan lääkkeille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kiinteä annosalue
Ensimmäinen kiinteä annosaluemoduuli hyödyntää klassista "3+3-mallia".
Nimi on johdettu tyypillisestä kohortin koosta tietyllä annoksella [3] ja tyypillisestä laajenemiskoosta kyseisellä annoksella [3], jos havaitaan yksi annosta rajoittava sivuvaikutus.
Tämä moduuli käsittelee annoksen ja haittatapahtumien välistä suhdetta koskevaa epävarmuutta.
Käytetään joukko ennalta määritettyjä annoksia (log10-arvot 6, 7, 8, 9 ja 10) eläinkokeiden ja muiden elävien OCV-kokeiden perusteella.
Kukin annos annetaan kolmelle osallistujalle (yhteensä 15 osallistujaa).
|
PanChol on uusi toisen sukupolven live-heikennetty oraalinen kolerarokote (OCV), joka kiertää aikaisempien live-heikennettyjen OCV-rokotteiden rajoitukset.
Toisin kuin muut elävät OCV:t, PanChol on peräisin nykyisestä kiertävästä pandeemisesta V. cholerae -kannasta, mikä eliminoi riskin siitä, että rokoteperäiset geenit sukupuuttoon kuolleista V. cholerae -kannoista (kuten CVD 103-HgR) yhdistyvät kiertävän V. choleraen kanssa. .
|
|
Kokeellinen: Mukautuva annoksen haku/optimointi
Muokattu jatkuvan uudelleenarviointimenetelmän (CRM) mukautuva rakenne ohjaa annoksen optimointimoduulia.
CRM-kohortissa on 3 osallistujaa, joita hoidetaan samanaikaisesti kullakin annoksella.
Jokaisen kohortin kaikki kolme koehenkilöä saavat yhden annoksen, joka perustuu CRM-malliin, joka sopii kaikkiin saatavilla oleviin annos-vastetietoihin.
|
PanChol on uusi toisen sukupolven live-heikennetty oraalinen kolerarokote (OCV), joka kiertää aikaisempien live-heikennettyjen OCV-rokotteiden rajoitukset.
Toisin kuin muut elävät OCV:t, PanChol on peräisin nykyisestä kiertävästä pandeemisesta V. cholerae -kannasta, mikä eliminoi riskin siitä, että rokoteperäiset geenit sukupuuttoon kuolleista V. cholerae -kannoista (kuten CVD 103-HgR) yhdistyvät kiertävän V. choleraen kanssa. .
|
|
Active Comparator: Laajennusmoduuli - aktiivinen tuote
Laajennuskohortin tarkoituksena on kerätä lisää kliinistä kokemusta optimaalisella PanChol-annoksella ja lisätä tarkkuutta, jolla AE-tapausten määrä arvioidaan.
Laajennusmoduuli on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu (20 saa aktiivista tuotetta, 6 saa lumelääkettä, yhteensä 26 osallistujaa).
|
PanChol on uusi toisen sukupolven live-heikennetty oraalinen kolerarokote (OCV), joka kiertää aikaisempien live-heikennettyjen OCV-rokotteiden rajoitukset.
Toisin kuin muut elävät OCV:t, PanChol on peräisin nykyisestä kiertävästä pandeemisesta V. cholerae -kannasta, mikä eliminoi riskin siitä, että rokoteperäiset geenit sukupuuttoon kuolleista V. cholerae -kannoista (kuten CVD 103-HgR) yhdistyvät kiertävän V. choleraen kanssa. .
|
|
Placebo Comparator: Laajennusmoduuli - lumelääke
Laajennuskohortin tarkoituksena on kerätä lisää kliinistä kokemusta optimaalisella PanChol-annoksella ja lisätä tarkkuutta, jolla AE-tapausten määrä arvioidaan.
Laajennusmoduuli on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu (20 saa aktiivista tuotetta, 6 saa lumelääkettä, yhteensä 26 osallistujaa).
|
PanChol on uusi toisen sukupolven live-heikennetty oraalinen kolerarokote (OCV), joka kiertää aikaisempien live-heikennettyjen OCV-rokotteiden rajoitukset.
Toisin kuin muut elävät OCV:t, PanChol on peräisin nykyisestä kiertävästä pandeemisesta V. cholerae -kannasta, mikä eliminoi riskin siitä, että rokoteperäiset geenit sukupuuttoon kuolleista V. cholerae -kannoista (kuten CVD 103-HgR) yhdistyvät kiertävän V. choleraen kanssa. .
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
PanChol-rokotuksen jälkeisten tilattujen ja ei-toivottujen haittatapahtumien, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat, ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: 180 päivää
|
180 päivää
|
|
Sekä Inaba- että Ogawa V. choleraen vibriosidisten tiitterien serokonversio (4-kertainen nousu perusviivaan verrattuna) PanChol-rokotteen ennen ja jälkeen.
Aikaikkuna: 180 päivää
|
180 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sekä Inaba- että Ogawa V. choleraen seerumin vibriosidisten tiitterien suuruus ennen ja jälkeen rokotusta.
Aikaikkuna: 180 päivää
|
180 päivää
|
|
PanChol-organismien ulosteiden irtoaminen ulosteviljelmien avulla.
Aikaikkuna: 180 päivää
|
180 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Koleraspesifisiin polysakkarideihin kohdistuvien vasta-aineiden muutokset.
Aikaikkuna: 180 päivää
|
180 päivää
|
|
Vasta-aineita erittävän soluvasteen muutokset.
Aikaikkuna: 180 päivää
|
180 päivää
|
|
Ulosteen mikrobiotan modifikaatio 16S-rRNA-sekvensoinnin ja/tai metagenomiikan mukaan.
Aikaikkuna: 180 päivää
|
180 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 12. joulukuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 12. marraskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 11. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 20. joulukuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 11. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PanChol-100
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .