- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05657782
Først i menneskelig fase 1-studie av stigende dose av PanChol hos friske frivillige
PanChol-100: PanChols sikkerhet og immunogenisitet: Første-i-menneskelig studie av en ny levende svekket oral koleravaksine
Denne studien er en første-i-menneske, fase 1-studie av sikkerheten, toleransen og immunogenisiteten til PanChol hos friske frivillige. Det vil være tre moduler i denne kliniske studien som vurderer dosering, sikkerhet og immunogenisitet:
- en fast doseområdemodul,
- en adaptiv dosefinnende/optimeringsmodul, og
- en placebokontrollert utvidelsesmodul.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålene med denne studien er:
- For å evaluere reaktogenisiteten og sikkerheten til en enkeltdose PanChol over en rekke doser hos friske frivillige.
- For å evaluere immunogenisiteten til en enkeltdose PanChol over en rekke doser målt med vibriocidale antistofftitere.
De sekundære målene for denne studien er:
- For ytterligere å karakterisere PanChol-immunresponsen, slik som størrelsen på vibriocidtitere, IgG-, IgA- og IgM-antistoffer rettet mot Inaba- og Ogawa-spesifikke polysakkarider, koleratoksin B-underenhet og TCP, IgA- og IgG-antistoff som utskiller celleresponser ( ALS/plasmablastresponser) og/eller minne B-celle (MBC) respons.
- For å karakterisere avføringen av PanChol-organismene etter vaksinasjon.
- For å evaluere endringene i tarmmikrobiotaen etter PanChol-vaksinasjon og å sammenligne disse endringene med kolerainduserte endringer på mikrobiota
Deltakere vil bli registrert på Brigham and Women's Hospital (BWH). De første dagene av forsøket vil deltakerne være inneliggende i BWH, for optimal sikkerhetsovervåking og for innsamling av avføring og blodprøver. PanChol eller placebo vil bli administrert på dag 1. På dag 6 vil deltakerne starte doksycyklin for å utrydde utskillelsen av vaksineorganismene. På dag 7 blir de som ikke lenger skiller ut PanChol i avføringen ut. Etter utskrivning vil frivillige returnere på dag 15, 29, 57 og 180 for overvåking av generell helse, AE-vurdering, immunrespons og fekal mikrobiotasammensetning. Omtrent 53 voksne friske frivillige er planlagt å bli registrert i denne studien hvis alle planlagte behandlingsgrupper gjennomføres.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Lindsey Baden, MD
- Telefonnummer: 617-525-8418
- E-post: lbaden@bwh.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Rekruttering
- Brigham and Women's Hospital Vaccine Unit
-
Ta kontakt med:
- Lindsey Baden, MD
- Telefonnummer: 617-525-7327
- E-post: vaccines@partners.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne i alderen 18 til 55 år.
- Anses som sunn, som bedømt av den kliniske etterforskeren, i henhold til medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, screeninglaboratorier og medisinhistorie.
- Forstå og godta å følge studieprotokollen inkludert innleggelsesperioden.
Kvinnelige deltakere må være ikke-gravide og ikke-ammende og enten
- kirurgisk steril (historie med bilateral ligering, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi, total hysterektomi) eller postmenopausal (definert som amenoré i minst 12 påfølgende måneder før screening uten en alternativ medisinsk årsak)
- være i fertil alder og praktisere en akseptabel prevensjonsmetode eller avstå fra alle aktiviteter som kan føre til graviditet i minst 28 dager før vaksinasjon til 3 måneder etter mottak av IP.
Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer barrieremetoder (som kondom, diafragma eller livmorhalshette brukt i forbindelse med sæddrepende middel), intrauterin enhet, hormonell prevensjon (som kan tas eller administreres oralt, intravaginalt, transdermalt, subdermalt eller IM), vasektomisert partner (den vasektomiserte partneren skal være den eneste partneren for den deltakeren).
Ekskluderingskriterier:
Hver deltaker må ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier for å være kvalifisert for påmelding i studien:
- Bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv tilstand, som et resultat av en sykdom (f.eks. primær immunsvikt, malignitet, HIV-infeksjon) eller har tatt noen systemisk immunsuppressiv terapi innen 6 måneder etter registrering.
- Gravide eller ammende kvinner
- Historie med gastrointestinal (GI) lidelse, for eksempel tidligere større GI-operasjoner, malabsorpsjon eller kroniske GI-lidelser som ville forstyrre, ifølge etterforskeren, med IP.
- Akutt GI eller febril sykdom innen 7 dager etter påmelding.
- Har en akutt eller kronisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre vaksinasjon usikker eller forstyrre evalueringen av immunrespons på studievaksinasjon.
- Historie om koleravaksinasjon
- Historie med kolerainfeksjon
- Unormalt avføringsmønster, definert som < 3 eller >21 avføringer per uke.
- Allergi eller intoleranse mot PanChol eller placebokomponent (natriumbikarbonat, laktose, askorbinsyre)
- Bruk av systemiske antibiotika innen 1 måned etter administrering av PanChol
- Mottak av en levende vaksine i løpet av de siste 4 ukene eller planlagt i de 4 ukene etter påmelding
- Mottak av en drept eller underenhetsvaksine (ikke-levende) i løpet av de siste 2 ukene eller planlagt innen 2 uker etter registrering.
- Personer som ikke snakker engelsk vil ikke bli registrert i denne prøveperioden. Denne studien innebærer mer enn minimal risiko og ingen utsikter til direkte fordel for deltakerne. I tillegg kan det hende at et forsøksperson som ikke snakket engelsk ikke enkelt kan kommunisere sikkerhetsproblemer i tide til studieforskerne
- Barneomsorgsarbeidere med direkte kontakt med barn ≤ 2 år
- Personer hvis yrke involverer håndtering av mat
- Helsepersonell som har direkte kontakt med pasienter som er immundefekte, HIV-positive eller har en ustabil medisinsk tilstand
- Bruk avføringsmidler regelmessig
- Har diaré innen 48 timer før påmelding
- Har en historie med overfølsomhet overfor noen av tetracyklinene
- Har en historie med overfølsomhet overfor streptomycin eller et hvilket som helst aminoglykosid på grunn av den kjente kryssfølsomheten hos pasienter for legemidler i denne klassen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fast doseområde
Den første modulen med fast doseområde bruker en klassisk "3+3-design".
Navnet er avledet fra den typiske kohortstørrelsen ved en gitt dose [3], og den typiske ekspansjonsstørrelsen ved den dosen [3] hvis 1 dosebegrensende bivirkning observeres.
Denne modulen vil ta for seg usikkerheten angående forholdet mellom dose og bivirkninger (AE).
Et sett med forhåndsspesifiserte doser (log10 verdier 6, 7, 8, 9 og 10) vil bli brukt, basert på dyreforsøk og andre levende OCV-forsøk.
Tre deltakere vil bli administrert hver dose (15 deltakere totalt).
|
PanChol er en ny andre generasjons levende-attenuerte oral kolera-vaksine (OCV) som omgår begrensningene til tidligere levende-attenuerte OCV-er.
I motsetning til andre levende OCVer, er PanChol avledet fra en nåværende sirkulerende pandemisk V. cholerae-stamme, og eliminerer dermed risikoen for at vaksineavledede gener fra utdødde V. cholerae-stammer (som CVD 103-HgR) rekombinerer med sirkulerende V. cholerae. .
|
|
Eksperimentell: Adaptiv dosefinning/optimalisering
En modifisert adaptiv design for kontinuerlig revurderingsmetode (CRM) vil lede doseoptimeringsmodulen.
CRM-kohorter består av 3 deltakere som behandles samtidig ved hver dose.
Alle tre forsøkspersonene i hver kohort vil motta en enkelt dose basert på CRM-modellen som passer til alle tilgjengelige dose-responsdata.
|
PanChol er en ny andre generasjons levende-attenuerte oral kolera-vaksine (OCV) som omgår begrensningene til tidligere levende-attenuerte OCV-er.
I motsetning til andre levende OCVer, er PanChol avledet fra en nåværende sirkulerende pandemisk V. cholerae-stamme, og eliminerer dermed risikoen for at vaksineavledede gener fra utdødde V. cholerae-stammer (som CVD 103-HgR) rekombinerer med sirkulerende V. cholerae. .
|
|
Aktiv komparator: Utvidelsesmodul - aktivt produkt
Hensikten med ekspansjonskohorten er å samle ytterligere klinisk erfaring ved den optimale dosen av PanChol og øke presisjonen som frekvensen av AE-er estimeres med.
Utvidelsesmodulen vil være randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert (20 mottar aktivt produkt, 6 mottar placebo, totalt 26 deltakere).
|
PanChol er en ny andre generasjons levende-attenuerte oral kolera-vaksine (OCV) som omgår begrensningene til tidligere levende-attenuerte OCV-er.
I motsetning til andre levende OCVer, er PanChol avledet fra en nåværende sirkulerende pandemisk V. cholerae-stamme, og eliminerer dermed risikoen for at vaksineavledede gener fra utdødde V. cholerae-stammer (som CVD 103-HgR) rekombinerer med sirkulerende V. cholerae. .
|
|
Placebo komparator: Utvidelsesmodul - placebo
Hensikten med ekspansjonskohorten er å samle ytterligere klinisk erfaring ved den optimale dosen av PanChol og øke presisjonen som frekvensen av AE-er estimeres med.
Utvidelsesmodulen vil være randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert (20 mottar aktivt produkt, 6 mottar placebo, totalt 26 deltakere).
|
PanChol er en ny andre generasjons levende-attenuerte oral kolera-vaksine (OCV) som omgår begrensningene til tidligere levende-attenuerte OCV-er.
I motsetning til andre levende OCVer, er PanChol avledet fra en nåværende sirkulerende pandemisk V. cholerae-stamme, og eliminerer dermed risikoen for at vaksineavledede gener fra utdødde V. cholerae-stammer (som CVD 103-HgR) rekombinerer med sirkulerende V. cholerae. .
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomsten av oppfordrede og uønskede bivirkninger, inkludert alvorlige bivirkninger, etter PanChol-vaksinasjon.
Tidsramme: 180 dager
|
180 dager
|
|
Serokonversjonen (fire ganger økning av titer over baseline) av de vibriocidale titrene til både Inaba og Ogawa V. cholerae mellom pre- og postvaksinasjon med PanChol.
Tidsramme: 180 dager
|
180 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Størrelsen på vibriocidtitere i serum før og etter vaksinering til både Inaba og Ogawa V. cholerae.
Tidsramme: 180 dager
|
180 dager
|
|
Avføringsutskillelsen av PanChol-organismer ved bruk av avføringskulturer.
Tidsramme: 180 dager
|
180 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endringene av antistoffer rettet mot koleraspesifikke polysakkarider.
Tidsramme: 180 dager
|
180 dager
|
|
Endringene i antistoffutskillende cellerespons.
Tidsramme: 180 dager
|
180 dager
|
|
Avføringsmikrobiotamodifikasjonen i henhold til 16S rRNA-sekvensering og/eller metagenomikk.
Tidsramme: 180 dager
|
180 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PanChol-100
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .