KRAS変異ST2陽性固形腫瘍におけるNEROFEとドキソルビシン

包含基準:

• -ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）、次世代シーケンシング（NGS）、またはその他の標準検査による病原性KRAS変異を伴う進行/切除不能または転移性固形腫瘍（血液ベースのDNA検査は許可されています）
• 免疫化学アッセイによる腫瘍ST2発現の存在
• すべての標準療法に対する進行または不耐性、患者は標準療法を拒否し、適格性を維持することができます（患者は利用可能な治癒オプションを持っていてはなりません）
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2

• 実験室の包含基準:

  • 絶対好中球数≧1500/mm3
  • -ヘモグロビン≥9.0 g / dL（この選択基準を達成するために輸血が許可されています）
  • -血小板≥100 x 109 / L（この選択基準を達成するために輸血は許可されていません）
  • クレアチニンクリアランス≧50mL/min/1.73 式を使用した m2: クレアチニン クリアランス = [[140 - 年齢 (年)]*体重 (kg)]/[72*血清 Cr(mg/dL)] (女性の場合は 0.85 を掛ける)。
  • -ASTおよびALT ≤ 3 x 施設の正常範囲の正常上限および総ビリルビン ≤ 1.5 x 施設の正常範囲の正常上限 - 肝転移が存在する場合、ASTおよびALT ≤ 5 x 正常の上限-施設の正常範囲および総ビリルビン≤3 x施設の正常範囲の正常上限の上限、嘔吐、右上腹部痛、発熱、発疹、または好酸球増加症が持続しない限り
  • 部分トロンボプラスチン時間（PTT）は、施設の正常範囲の上限×1.5以下で、INR（国際正規化比）が1.5未満でなければなりません。 抗凝固薬（ワルファリンなど）を服用している被験者は、INRが研究者によって決定された許容可能な治療範囲内にある限り、登録が許可されます
• 患者は、手術のすべての影響から完全に回復している必要があります。 患者は、小手術後少なくとも 2 週間、大手術後 4 週間後に治療を開始する必要があります。 内視鏡検査やメディポート配置などの「トワイライト」鎮静を必要とする軽微な処置では、24 時間の待機期間しか必要ない場合がありますが、これについては調査官と話し合う必要があります
• -出産の可能性のある女性は、治療開始前の14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、および/または閉経後の女性は、非出産の可能性と見なされるために少なくとも12か月間無月経でなければなりません
• -患者は、プロトコルに概説されているパラメーターを理解し、遵守することができ、スクリーニングまたは研究固有の手順の開始前に、治験審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントに署名して日付を記入することができます
• RECIST v. 1.1で測定可能な疾患を有する
• -連続コア腫瘍生検に適した疾患を持っている
• 研究に関連するすべての採血を可能にする適切で安定した静脈アクセス (portacath などの中心ライン (例: Medi-Port) または PICC を強くお勧めします)

除外基準:

• 年齢 < 18 歳
• アントラサイクリン化学療法への以前の暴露
• -研究治療中に積極的な抗がん療法を受ける
• -C1D1の少なくとも4週間前に手術および/または放射線で以前に治療されていない限り、脳転移があり、活動性/進行中の頭蓋内疾患の証拠を示さないベースラインMRIを持っている
• -C1D1の3週間以内の抗腫瘍療法（細胞毒性化学療法、免疫療法、生物学的療法、放射線療法、および治験薬として定義されますが、これらに限定されません）、「ウォッシュアウト期間」
• -治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こす、重篤な病気または管理されていない病状の同時発生
• 妊娠中または授乳中の女性
• アロマターゼ阻害剤の併用
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況
• -治験薬を開始する前の2年以内の同時悪性腫瘍または悪性腫瘍、ただし、適切に治療された、基底または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌または根治的に切除された子宮頸癌、または研究者が決定的に治療されたとみなす悪性腫瘍（例： 早期前立腺がん）
• -活動性のB型、C型、またはHIV（C型肝炎感染患者は、根治的治療後にウイルス量が検出できない場合に適格です。ウイルス量が検出不能で、CD4数が500細胞/ mm3を超える場合、HIV患者は適格です）

• -臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または心臓の再分極異常、次のいずれかを含む：

  • -スクリーニング前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）または症候性心膜炎の病歴
  • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
  • 文書化された心筋症
  • 左心室駆出率 (LVEF)
  • 臨床的に重大な心不整脈 (例: 心室頻拍)、完全な左脚ブロック、高度房室ブロック (例: 二束性ブロック、Mobitz II 型および第 3 度房室ブロック）
  • > 480ミリ秒のQTcF（フリデリシアの補正を使用）

  • QT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか：

    1. Torsades de Pointe (TdP) の危険因子には、未修正の低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の病歴、または臨床的に重要な/症候性徐脈の病歴が含まれます。
    2. -QT間隔を延長する既知のリスクがある、および/または中止できないトルサードドポワントを引き起こすことが知られている薬物の併用使用（5半減期または治験薬の開始前7日以内）または安全な代替薬に置き換える
    3. スクリーニングでQT間隔を決定できない（QTcF、フリデリシア補正を使用）
  • 収縮期血圧 (SBP) >160 mmHg または