NEROFE ja doksorubisiini KRAS-mutatoiduissa ST2-positiivisissa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Edistynyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen kiinteä kasvain, jossa on patogeeninen KRAS-mutaatio polymeraasiketjureaktion (PCR), seuraavan sukupolven sekvensoinnin (NGS) tai muun standarditestin kautta (veripohjainen DNA-testaus on sallittu)
• Kasvaimen ST2-ilmentymisen läsnäolo immunokemiallisen määrityksen kautta
• Kaikkien standardihoitojen eteneminen tai intoleranssi, potilas voi kieltäytyä tavanomaisista hoidoista ja säilyttää kelpoisuuden (potilaalla ei saa olla käytettävissä olevia hoitovaihtoehtoja)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2

• Laboratorion sisällyttämiskriteerit:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (transfuusiot sallitaan tämän sisällyttämiskriteerin saavuttamiseksi)
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l (transfuusiot EIVÄT ole sallittuja tämän sisällyttämiskriteerin saavuttamiseksi)
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 kaavalla: kreatiniinipuhdistuma = [[140 - ikä(v)]*paino(kg)]/[72*seerumin Cr(mg/dl)] (kerrotaan 0,85:llä naisille).
  • AST ja ALT ≤ 3 x laitoksen normaalin alueen normaalin yläraja ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen normaalin alueen normaalin yläraja - jos maksametastaaseja on, ASAT ja ALT ≤ 5 x normaalin yläraja laitoksen normaalialueelta ja kokonaisbilirubiini ≤ 3 x laitoksen normaalin alueen normaalin yläraja, paitsi jos esiintyy jatkuvaa pahoinvointia, oksentelua, kipua oikeassa yläkvadrantissa, kuumetta, ihottumaa tai eosinofiliaa
  • Osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) on oltava ≤ 1,5 × laitoksen normaalin alueen normaalin yläraja ja INR (International Normalised Ratio) < 1,5. Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa (kuten varfariinia), voivat ilmoittautua mukaan niin kauan kuin INR on tutkijan määrittelemällä hyväksyttävällä terapeuttisella alueella
• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista leikkauksen vaikutuksista. Potilailla on oltava vähintään kaksi viikkoa pienestä leikkauksesta ja neljä viikkoa suuresta leikkauksesta ennen hoidon aloittamista. Pienet toimenpiteet, jotka vaativat "hämärä" sedaatiota, kuten endoskopiat tai mediportin asettaminen, saattavat vaatia vain 24 tunnin odotusajan, mutta tästä on keskusteltava tutkijan kanssa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista ja/tai postmenopausaalisilla naisilla on oltava kuukautisia vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
• Potilas pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollassa määritellyt parametrit ja kykenee allekirjoittamaan ja päivättämään Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymän tietoon perustuvan suostumuksen ennen seulonta- tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
• Onko sinulla mitattavissa oleva sairaus RECIST v. 1.1:n mukaan
• Sinulla on sairaus, joka voidaan ottaa sarjan ydinkasvaimen biopsiasta
• Sopiva, vakaa laskimopääsy mahdollistaa kaiken tutkimukseen liittyvän verinäytteen oton (keskilinja, kuten portacath (esim. Medi-Port) tai PICC on erittäin suositeltavaa)

Poissulkemiskriteerit:

• Ikä < 18 vuotta
• Aiempi altistuminen antrasykliinin kemoterapialle
• Saat mitä tahansa aktiivista syövänvastaista hoitoa tutkimushoidon aikana
• Etäpesäkkeitä aivoissa, ellei niitä ole aiemmin hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä vähintään 4 viikkoa ennen C1D1:tä ja niillä on lähtötason magneettikuvaus, joka ei osoita merkkejä aktiivisesta/etenevästä kallonsisäisestä sairaudesta
• Kasvainten vastainen hoito 3 viikon sisällä C1D1:stä (määritelty, mutta ei rajoittuen, sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, sädehoito ja tutkittavat aineet), "huuhtelujakso"
• Samanaikainen vakava sairaus tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi kohtuuttomia turvallisuusriskejä
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Aromataasi-inhibiittorin samanaikainen käyttö
• Psyykkisairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten täyttymistä
• Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulan syöpää tai pahanlaatuista kasvainta, jonka tutkija katsoo olevan lopullisesti hoidettu (esim. alkuvaiheen eturauhassyöpä)
• Aktiivinen hepatiitti B, C tai HIV (potilaat, joilla on hepatiitti C -infektio, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon viruskuorma lopullisen hoidon jälkeen, HIV-potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon viruskuorma ja CD4-määrä yli 500 solua/mm3)

• Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiohäiriöt, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
  • Dokumentoitu kardiomyopatia
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
  • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkea-asteinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen salpaus, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos)
  • QTcF (käyttämällä Friderician korjausta) > 480 ms

  • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:

    1. Torsades de Pointen (TdP) riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia, historiallinen sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia.
    2. Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja/tai joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointea ja jota ei voida keskeyttää (5 puoliintumisajan kuluessa tai 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista) tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä
    3. Kyvyttömyys määrittää QT-aikaa seulonnassa (QTcF Friderician korjauksella)
  • Systolinen verenpaine (SBP) >160 mmHg tai