KRAS 돌연변이 ST2 양성 고형 종양에서 NEROFE 및 Doxorubicin

포함 기준:

• PCR(polymerase chain reaction), NGS(next-generation sequencing) 또는 기타 표준 검사(혈액 기반 DNA 검사 허용)를 통한 병원성 KRAS 돌연변이가 있는 진행성/절제불가 또는 전이성 고형 종양
• 면역화학 검정을 통한 종양 ST2 발현의 존재
• 모든 표준 요법에 대한 진행 또는 내약성, 환자는 표준 요법을 거부하고 자격을 유지할 수 있습니다(환자는 이용 가능한 치료 옵션이 없어야 함).
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2

• 실험실 포함 기준:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(이 포함 기준을 달성하기 위해 수혈이 허용됨)
  • 혈소판 ≥ 100 x 109/L(이 포함 기준을 달성하기 위해 수혈은 허용되지 않음)
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분/1.73 크레아티닌 청소율 = [[140 - 연령(연령)]*체중(kg)]/[72*혈청 Cr(mg/dL)](여성의 경우 0.85를 곱함) 공식을 사용한 m2.
  • AST 및 ALT ≤ 3 x 기관 정상 범위 상한 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 정상 범위 정상 범위 상한 - 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤ 5 x 정상 상한 기관의 정상 범위 및 총 빌리루빈 ≤ 3 x 기관 정상 범위의 정상 상한값(지속적인 메스꺼움, 구토, 우상복부 통증, 발열, 발진 또는 호산구증가증이 없는 한)
  • 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)은 ≤ 1.5 × 기관 정상 범위의 정상 상한 및 INR(International Normalized Ratio) < 1.5이어야 합니다. 항응고제(예: 와파린)를 복용 중인 피험자는 INR이 조사자가 결정한 허용 가능한 치료 범위에 있는 한 등록이 허용됩니다.
• 환자는 수술의 모든 영향에서 완전히 회복되어야 합니다. 환자는 치료를 시작하기 전에 경미한 수술 후 최소 2주 및 대수술 후 4주가 있어야 합니다. 내시경 또는 메디포트 배치와 같은 "황혼" 진정이 필요한 경미한 절차는 24시간 대기 기간만 필요할 수 있지만 이는 조사자와 논의해야 합니다.
• 가임 여성은 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하고/하거나 폐경 후 여성은 비임신 가능성으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다.
• 환자는 임상시험계획서에 명시된 매개변수를 이해하고 준수할 수 있으며, 선별 또는 연구별 절차를 시작하기 전에 IRB(Institutional Review Board)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입할 수 있습니다.
• RECIST v. 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있음
• 일련의 핵심 종양 생검에 적합한 질병이 있음
• 모든 연구 관련 혈액 샘플링을 허용하는 적합하고 안정적인 정맥 접근(portacath(예: Medi-Port) 또는 PICC 적극 권장)

제외 기준:

• 연령 < 18세
• 안트라사이클린 화학요법에 대한 사전 노출
• 연구 치료를 받는 동안 활성 항암 요법을 받는 경우
• C1D1 발생 최소 4주 전에 이전에 수술 및/또는 방사선 치료를 받았고 활성/진행 중인 두개내 질환의 증거가 없는 기준선 MRI가 없는 뇌 전이
• C1D1 3주 이내의 항종양 요법(세포독성 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 방사선 요법 및 시험용 제제로 정의되나 이에 국한되지 않음), "휴약 기간"
• 연구자의 판단에 따라 수용할 수 없는 안전 위험을 유발할 수 있는 동시 중증 질환 또는 통제되지 않는 의학적 상태
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 아로마타제 억제제의 병용
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황
• 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암을 제외하고 연구 약물 시작 전 2년 이내에 동시에 발생한 악성 종양 또는 악성 종양, 또는 연구자가 결정적으로 치료되었다고 생각하는 악성 종양(예: 초기 전립선암)
• 활동성 B형, C형 간염 또는 HIV(C형 간염 환자는 최종 치료 후 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있으며, HIV 환자는 바이러스 부하가 감지되지 않고 CD4 수가 500개/mm3 이상인 경우 자격이 됩니다.)

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:

  • 스크리닝 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  • 문서화된 심근병증
  • 좌심실 박출률(LVEF)
  • 임상적으로 중요한 심장 부정맥(예: 심실 빈맥), 완전 좌각차단, 고급 방실차단(예. bifascicular 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 방실 차단)
  • > 480msec의 QTcF(Fridericia 보정 사용)

  • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나:

    1. 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의미한/증상성 서맥 병력을 포함한 Torsades de Pointe(TdP)의 위험 요인.
    2. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 위험 및/또는 중단할 수 없는 Torsades de Pointe를 유발하는 것으로 알려진 약물(5 반감기 또는 연구 약물 시작 전 7일 이내) 또는 안전한 대체 약물로 대체할 수 있는 약물의 병용 사용
    3. 선별검사에서 QT 간격을 결정할 수 없음(QTcF, 프리데리시아 보정 사용)
  • 수축기 혈압(SBP) >160mmHg 또는