治療抵抗性うつ病における嗅覚と脳の刺激 (COBRA)
治療抵抗性うつ病における快楽嗅覚と脳刺激の組み合わせ
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
大うつ病性障害 (MDD) は、世界保健機関によると、成人の 5% が罹患している最も一般的な精神障害です。 喜びを経験する能力の喪失として定義される無快感症は、おそらく報酬システムの機能不全によるうつ病の主要な症状の1つです. 背外側前頭前皮質 (DLPFC) をターゲットとする断続的なシータ バースト刺激 (iTBS) は、治療抵抗性うつ病の新たな治療オプションとして実証されています。 1 つの説明は、iTBS が報酬システムを調節する (ドーパミン放出を増加させる) ことで機能する可能性があるというものです。 非侵襲的な脳刺激の治療上の利点を改善する 1 つの方法は、それを他の治療戦略と組み合わせることです。 興味深いことに、嗅覚トレーニング (心地よい匂いに毎日短時間さらされること) は、MDD 患者の抑うつ症状を大幅に改善します。 実際、嗅覚系と報酬系は、腹側線条体にあり、腹側被蓋野に直接接続されている嗅結節を通じて密接に関連しています。
この研究プロジェクトの一般的な目的は、左側の DLPFC をターゲットとする iTBS と嗅覚トレーニングを組み合わせることで、左側の DLPFC のみをターゲットとする iTBS と比較して、MDD の治療結果を改善できるかどうかをテストすることです。
研究者らは、DLPFC での iTBS 治療と快楽的な嗅覚刺激を組み合わせることで、抑うつ症状、特に無快感症 (身体的、社会的または嗅覚) に対する iTBS 治療単独の効果が増強されると仮定しています。 さらに研究者らは、組み合わせたアプローチの優位性は、iTBS 単独と比較して、ドーパミン作動性伝達に関与する脳領域間の接続活動と強度のより大きな変調によって支えられているという仮説も立てています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：SARTELET lydie
- 電話番号：+33 0437915531
- メール：lydie.sartelet@ch-le-vinatier.fr
研究場所
-
-
-
Bron、フランス、69678
- 募集
- CH le Vinatier
-
コンタクト：
- BRUNLIN Jérôme, PhD
- 電話番号：+33 0437915565
- メール：jerome.brunelin@ch-le-vinatier.fr
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-5）基準に従って、単一エピソードまたは再発性の非精神病性大うつ病性障害の一次診断を受けました。
- MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale) (Montgomery and Åsberg, 1979) で 20 以上のスコアを獲得し、MADRS 項目 8 の無快感因子スコアで 2 より高いスコアを獲得した;
- 含める前の4週間の安定した抗うつ薬;フランス語を話し、読むことができる。
- 介入前に同意書に署名します。
除外基準:
- 先天性無嗅覚症、上気道感染症、鼻および/または副鼻腔疾患、脳損傷または鼻手術を含む嗅覚に影響を与える既存の状態;神経疾患;
- 他の併存する精神障害または薬物乱用（タバコを除く）;
- TMS（頭部に埋め込まれた医療機器または金属異物）の禁忌。
- 妊娠中または授乳中の母親（尿妊娠検査で管理）;
- 正義の保護または後見の手段。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：嗅覚刺激と組み合わせたiTBSアクティブ
非侵襲的な脳刺激プロトコル (断続的なシータ バースト プロトコル (iTBS)) iTBS プロトコル中に配信される心地よい匂いと組み合わせます。
|
デバイス: MagPro X100 (MagVenture、Mag2Health、フランス) 左背外側前頭前皮質をターゲットとする iTBS プロトコル: 10 日間に割り当てられた 50 の連続セッション (つまり、1 営業日あたり 5 セッション、1 時間間隔で、2 週間)。 1 つの iTBS セッション: rMT の 90% の強度で 2 秒間 (つまり、5 Hz)、200 ms 間隔で繰り返される 50 Hz での 3 パルスのバースト。 iTBS の 2 秒の列車は、セッションごとに合計 1800 パルスの 10 秒ごとに繰り返されます。 すべての治療期間中に、iTBS プロトコル専用の部屋に配置されたパッシブディフューザーを使用して、心地よい匂いが配信されます。 封入段階では、心地よいと知られている 10 種類の匂いが被験者に提示されます。 嗅覚刺激には、被験者が評価した最高の 3 つが選択されます。 iTBSセッション中、iTBSトリートメントと同時に3種類の中からランダムに選んだニオイをプレゼント。 |
|
アクティブコンパレータ：iTBS単独で活動中
非侵襲的な脳刺激プロトコル (間欠シータ バースト プロトコル (iTBS)) を単独で提供します。
|
デバイス: MagPro X100 (MagVenture、Mag2Health、フランス) 左背外側前頭前皮質をターゲットとする iTBS プロトコル: 10 日間に割り当てられた 50 の連続セッション (つまり、1 営業日あたり 5 セッション、1 時間間隔で、2 週間)。 1 つの iTBS セッション: rMT の 90% の強度で 2 秒間 (つまり、5 Hz)、200 ms 間隔で繰り返される 50 Hz での 3 パルスのバースト。 iTBS の 2 秒の列車は、セッションごとに合計 1800 パルスの 10 秒ごとに繰り返されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
各グループで寛解基準（MADRS ≤ 10）に達したうつ病患者の数を特徴付けるための介入前後のMADRSスコアの変化
時間枠：4 回: 介入前 (J0)、介入終了直後 (J15)、介入終了後 1 (M1) および 3 か月 (M3)。
|
MADRS は、うつ病の重症度を測定し、介入による変化を検出するために設計された臨床医評価の尺度です。 スケールは 10 項目で構成され、各項目は 0 (項目が存在しないか正常) から 6 (重度または継続的に症状が存在する) まで採点され、合計で 60 のスコアが可能です。 スコアが高いほど、より深刻な状態を表します。 寛解は、iTBS の 50 セッションの終了時に Montgomery and Asberg Depression Rating Scale (MADRS) スコアが 10 以下であると定義されます |
4 回: 介入前 (J0)、介入終了直後 (J15)、介入終了後 1 (M1) および 3 か月 (M3)。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) スコアの変化におけるグループの違い
時間枠：4 回 : 介入前 (J0)、介入終了直後 (J15)、介入終了 1 (M1) および 3 か月後 (M3)。
|
MADRS は、うつ病の重症度を測定し、介入による変化を検出するために設計された臨床医評価の尺度です。
スケールは 10 項目で構成され、各項目は 0 (項目が存在しないか正常) から 6 (重度または継続的に症状が存在する) まで採点され、合計で 60 のスコアが可能です。
より高いスコアは、より深刻なうつ病を示します。
|
4 回 : 介入前 (J0)、介入終了直後 (J15)、介入終了 1 (M1) および 3 か月後 (M3)。
|
|
Beck Depressive Inventory (BDI) スコアの変化におけるグループ差
時間枠：4 回: 介入前 (J0)、介入終了直後 (J15)、介入終了後 1 (M1) および 3 か月 (M3)。
|
BDI は、うつ病の症状を自己申告するための 21 項目の有効な手段であり、個々の項目のスコアを合計して、0 ～ 63 の範囲の可能な合計 BDI スコアを算出します。
より深刻なうつ病を示す高いスコア
|
4 回: 介入前 (J0)、介入終了直後 (J15)、介入終了後 1 (M1) および 3 か月 (M3)。
|
|
嗅覚能力の欧州テスト (ETOC) スコアの変化におけるグループの違い
時間枠：2回：介入前（J0）、介入終了直後（J15）
|
ETOC は、標準化された匂い物質に基づく嗅覚テストです。
それは、超リミナル濃度での16の匂いの提示にあります。
試験ごとに 4 本のチューブが患者に提示されますが、臭いが含まれているのは 1 本だけです。
参加者は、それが含まれているものを見つける必要があります。
次に、患者は 4 つの命題の間で匂いを特定する必要があります。
両方のテストの評価は 16 です。
嗅覚の快楽的判断を評価するために、別のテストが実行されます。
心地よいと知られている 10 種類の匂いのプレゼンテーションで構成されています。
各匂いの快楽性は、1 から 9 までのアナログ スケールで評価されます (1 は「まったく快適ではない」、5 は「どちらでもない」、9 は「非常に快適」です)。
|
2回：介入前（J0）、介入終了直後（J15）
|
|
Chapman Social Anhedonia Scale（SAS）におけるグループの違い
時間枠：4 回: 介入前 (J0)、介入終了直後 (J15)、介入終了後 1 (M1) および 3 か月 (M3)。
|
SAS は、40 項目の「真/偽」の自己報告質問票で、孤独な活動に対する顕著な好みを指す社会的無快感症を測定するように設計されています。
スコアの範囲は 0 ～ 40 で、スコアが高いほど、社会的および対人的な経験から喜びを感じる能力が低いことを示します。
|
4 回: 介入前 (J0)、介入終了直後 (J15)、介入終了後 1 (M1) および 3 か月 (M3)。
|
|
Chapman Physical Anhedonia Scale (PAS) スコアの変化
時間枠：4 回: 介入前 (J0)、介入終了直後 (J15)、介入終了後 1 (M1) および 3 か月 (M3)。
|
PAS は、食べ物、触覚、匂い、性別、温度、動き、音、および身体感覚に関連する身体的快楽を体験できないことを指す身体的無快感症を測定するように設計された、61 項目の「真/偽」自己報告アンケートです。
スコアは 0 ～ 61 の範囲であり、スコアが高いほど、心地よい身体的刺激からの喜びを感じる能力が低いことを示します。
|
4 回: 介入前 (J0)、介入終了直後 (J15)、介入終了後 1 (M1) および 3 か月 (M3)。
|
|
調整された運動誘発電位（MEP）のピークツーピーク振幅変化のグループ差
時間枠：2回：介入前（J0）、介入終了直後（J15）
|
デュアル サイト経頭蓋磁気刺激 (TMS) を使用して、左 DLPFC と左 M1 の間の効果的な接続を調べることができます。
デュアル サイト TMS によって誘発され、表面 EMG で測定された条件付き MEP 振幅は、M1 のみに適用された TMS によって誘発された MEP 振幅と比較されます。
|
2回：介入前（J0）、介入終了直後（J15）
|
|
標的脳ネットワークにおける機能的結合の変化におけるグループの違い
時間枠：2回：介入前（J0）、介入終了直後（J15）
|
安静状態の機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) は、非侵襲的な脳刺激介入後の対象となる脳領域および関連するネットワークにおける機能的接続の変化を調査するために使用されます。
|
2回：介入前（J0）、介入終了直後（J15）
|
|
小児外傷アンケート（CTQ）スコアの変化におけるグループの違い
時間枠：1回：介入前（J0）
|
CTQ は、子供時代に受けた虐待とネグレクトを、感情的、身体的/性的虐待、感情的/身体的ネグレクトの 5 つのサブスケールで測定する自己管理型の 28 項目の尺度です。
各サブスケールは、5 点のリッカート スケールで採点されます。
各サブスケールのスコアは、虐待とネグレクトの重大度を次のように分類します。
|
1回：介入前（J0）
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：BRUNELIN JEROME, PhD、hospital le vinatier
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。