Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Обонятельная стимуляция и стимуляция мозга при резистентной к лечению депрессии (COBRA)

23 июля 2025 г. обновлено: Hôpital le Vinatier

Сочетание гедонической обонятельной стимуляции и стимуляции мозга при резистентной к лечению депрессии

Это проспективное рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с параллельными группами. Цель этого исследовательского проекта состоит в том, чтобы сравнить клинические преимущества, достигнутые у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) после двух типов вмешательства: только iTBS active или iTBS active в сочетании с обонятельной стимуляцией.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

По данным Всемирной организации здравоохранения, большое депрессивное расстройство (БДР) является наиболее распространенным психическим расстройством, поражающим 5% взрослых. Ангедония, определяемая как потеря способности испытывать удовольствие, является одним из ключевых симптомов депрессии, возможно, из-за дисфункции системы вознаграждения. Прерывистая стимуляция тета-всплеска (iTBS), нацеленная на дорсолатеральную префронтальную кору (DLPFC), была продемонстрирована как новый вариант лечения резистентной к лечению депрессии. Одно из объяснений заключается в том, что iTBS может работать за счет модуляции системы вознаграждения (увеличения выброса дофамина). Один из способов улучшить терапевтический эффект неинвазивной стимуляции мозга — объединить ее с другими терапевтическими стратегиями. Интересно, что обонятельная тренировка — ежедневное кратковременное воздействие приятных запахов — значительно улучшает депрессивные симптомы у пациентов с БДР. Действительно, обонятельная система и система вознаграждения тесно связаны через обонятельный бугорок, который находится в вентральном полосатом теле и напрямую связан с вентральной областью покрышки.

Общая цель этого исследовательского проекта состоит в том, чтобы проверить, может ли комбинация iTBS, нацеленная на левую ДЛПФК, с обонятельной тренировкой улучшить результаты лечения при БДР по сравнению с iTBS, нацеленной только на левую ДЛПФК.

Исследователи выдвигают гипотезу, что комбинирование лечения иТБС на ДЛПФК с гедонистической обонятельной стимуляцией потенцирует эффект лечения ИТБС, применяемого отдельно, на симптомы депрессии, особенно ангедонию (физическую, социальную или обонятельную). Кроме того, исследователи также предполагают, что превосходство комбинированного подхода подкрепляется большей модуляцией активности и силы связи между областями мозга, участвующими в дофаминергической передаче, по сравнению с одним только iTBS.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • имел первичный диагноз однократного или рецидивирующего непсихотического большого депрессивного расстройства в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5);
  • набрал 20 или более баллов по шкале MADRS (оценочная шкала депрессии Монтгомери-Асберга) (Montgomery and Åsberg, 1979) и набрал более 2 баллов по пункту 8 MADRS по фактору ангедонии;
  • стабильный антидепрессант в течение 4 недель до включения; уметь говорить и читать по-французски;
  • подписать форму согласия перед вмешательством.

Критерий исключения:

  • ранее существовавшее состояние, которое влияет на обоняние, включая врожденную аносмию, инфекцию верхних дыхательных путей, заболевание носа и/или околоносовых пазух, травму головного мозга или операцию на носу; неврологическое заболевание;
  • другие сопутствующие психические расстройства или злоупотребление психоактивными веществами (кроме табакокурения);
  • противопоказания к ТМС (имплантированные медицинские изделия или металлическое инородное тело в голове);
  • беременным или кормящим матерям (контролируется тестами мочи на беременность);
  • мера защиты или попечительства правосудия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: iTBS active в сочетании с обонятельной стимуляцией
Протокол неинвазивной стимуляции мозга (протокол прерывистого тета-всплеска (iTBS)) в сочетании с приятными запахами, доставляемыми во время процедуры iTBS.
Устройство: Протокол неинвазивной стимуляции мозга (протокол прерывистого тета-всплеска (iTBS)) в сочетании с приятными запахами, доставляемыми во время процедуры iTBS.

Устройство: MagPro X100 (MagVenture, Mag2Health, Франция) Протокол iTBS, нацеленный на левую дорсолатеральную префронтальную кору: 50 последовательных сеансов, распределенных на 10 дней (т. е. 5 сеансов в рабочий день, с интервалом в 1 час, в течение 2 недель).

Один сеанс iTBS: серия из 3 импульсов с частотой 50 Гц, повторяемая с интервалом 200 мс в течение 2 с (т. е. с частотой 5 Гц) при интенсивности 90% от rMT. 2-секундная последовательность iTBS будет повторяться каждые 10 с, всего 1800 импульсов за сеанс.

Приятные одоранты будут доставляться с помощью пассивных диффузоров, размещенных в комнате, предназначенной для протокола iTBS, в течение всего периода лечения. На этапе включения испытуемому будут представлены 10 известных запахов. Для обонятельной стимуляции будут выбраны 3 лучших по оценке испытуемого. Во время сеанса iTBS одновременно с процедурой iTBS будет представлен случайно выбранный запах из 3.
Активный компаратор: iTBS активен один
Протокол неинвазивной стимуляции мозга (протокол прерывистого тета-всплеска (iTBS)) предоставляется отдельно.
Устройство: Протокол неинвазивной стимуляции мозга (протокол прерывистого тета-всплеска (iTBS)) предоставляется отдельно.

Устройство: MagPro X100 (MagVenture, Mag2Health, Франция) Протокол iTBS, нацеленный на левую дорсолатеральную префронтальную кору: 50 последовательных сеансов, распределенных на 10 дней (т. е. 5 сеансов в рабочий день, с интервалом в 1 час, в течение 2 недель).

Один сеанс iTBS: серия из 3 импульсов с частотой 50 Гц, повторяемая с интервалом 200 мс в течение 2 с (т. е. с частотой 5 Гц) при интенсивности 90% от rMT. 2-секундная последовательность iTBS будет повторяться каждые 10 с, всего 1800 импульсов за сеанс.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение балла MADRS до и после вмешательства для характеристики числа пациентов с депрессией, достигших критериев ремиссии (MADRS ≤ 10) в каждой группе.
Временное ограничение: 4 раза: до вмешательства (J0), сразу после окончания вмешательства (J15), 1 (M1) и через 3 месяца (M3) после окончания вмешательства.

MADRS — это оцениваемая клиницистами шкала, предназначенная для измерения тяжести депрессии и выявления изменений, вызванных вмешательством. Шкала состоит из 10 пунктов, каждый из которых оценивается от 0 (отсутствие или нормальное состояние) до 6 (тяжелое или постоянное присутствие симптомов) с возможным общим баллом 60. Более высокие баллы представляют собой более тяжелое состояние.

Ремиссия определяется как балл по шкале оценки депрессии Монтгомери и Асберга (MADRS), который меньше или равен 10 в конце 50 сеансов iTBS.
4 раза: до вмешательства (J0), сразу после окончания вмешательства (J15), 1 (M1) и через 3 месяца (M3) после окончания вмешательства.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Групповые различия в изменениях баллов по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS)
Временное ограничение: 4 раза: до вмешательства (J0), сразу после окончания вмешательства (J15), 1 (M1) и 3 месяца (M3) после окончания вмешательства.
MADRS — это оцениваемая клиницистами шкала, предназначенная для измерения тяжести депрессии и выявления изменений, вызванных вмешательством. Шкала состоит из 10 пунктов, каждый из которых оценивается от 0 (отсутствие или нормальное состояние) до 6 (тяжелое или постоянное присутствие симптомов) с возможным общим баллом 60. Более высокие баллы указывают на более тяжелую депрессию.
4 раза: до вмешательства (J0), сразу после окончания вмешательства (J15), 1 (M1) и 3 месяца (M3) после окончания вмешательства.
Групповые различия в изменениях показателей опросника депрессии Бека (BDI)
Временное ограничение: 4 раза: до вмешательства (J0), сразу после окончания вмешательства (J15), 1 (M1) и через 3 месяца (M3) после окончания вмешательства.
BDI — это валидированный инструмент из 21 пункта для самоотчета о депрессивных симптомах, при этом баллы по отдельным пунктам суммируются для получения общего возможного балла BDI, который находится в диапазоне от 0 до 63. Более высокие баллы указывают на более тяжелую депрессию
4 раза: до вмешательства (J0), сразу после окончания вмешательства (J15), 1 (M1) и через 3 месяца (M3) после окончания вмешательства.
Групповые различия в изменениях баллов Европейского теста обонятельных способностей (ETOC)
Временное ограничение: 2 раза: до вмешательства (J0), сразу после окончания вмешательства (J15)
ETOC — это обонятельный тест, основанный на стандартизированных одорантах. Он заключается в представлении 16 запахов в запредельных концентрациях. Для каждой пробы пациенту предъявляют 4 пробирки, но только одна содержит запах. Участник должен найти, в каком из них он содержится. Затем пациент должен определить запах между 4 предложениями. Оба теста оцениваются в 16 баллов. Еще один тест будет проведен для оценки обонятельных гедонистических суждений. Он состоит из представления 10 запахов, которые, как известно, приятны. Гедонистичность каждого запаха будет оцениваться по аналоговой шкале от 1 до 9 (1 для «Совсем не приятного», 5 для «Нейтрального» и 9 для «Чрезвычайно приятного»).
2 раза: до вмешательства (J0), сразу после окончания вмешательства (J15)
Групповые различия по шкале социальной ангедонии Чепмена (SAS)
Временное ограничение: 4 раза: до вмешательства (J0), сразу после окончания вмешательства (J15), 1 (M1) и через 3 месяца (M3) после окончания вмешательства.
SAS представляет собой анкету для самоотчета из 40 пунктов «верно/неверно», предназначенную для измерения социальной ангедонии, которая относится к выраженному предпочтению уединенной деятельности. Баллы могут варьироваться от 0 до 40, при этом более высокие баллы указывают на меньшую способность испытывать удовольствие от социального и межличностного опыта.
4 раза: до вмешательства (J0), сразу после окончания вмешательства (J15), 1 (M1) и через 3 месяца (M3) после окончания вмешательства.
изменения оценки по шкале физической ангедонии Чепмена (PAS)
Временное ограничение: 4 раза: до вмешательства (J0), сразу после окончания вмешательства (J15), 1 (M1) и через 3 месяца (M3) после окончания вмешательства.
PAS представляет собой анкету для самоотчета из 61 пункта, предназначенную для измерения физической ангедонии, которая относится к неспособности испытывать физические удовольствия, связанные с едой, прикосновениями, запахами, сексом, температурой, движениями, звуками и физическими ощущениями. Баллы могут варьироваться от 0 до 61, причем более высокие баллы указывают на меньшую способность испытывать удовольствие от приятных физических раздражителей.
4 раза: до вмешательства (J0), сразу после окончания вмешательства (J15), 1 (M1) и через 3 месяца (M3) после окончания вмешательства.
Групповые различия в амплитудных изменениях условного двигательного вызванного потенциала (ВВП) от пика к пику
Временное ограничение: 2 раза: до вмешательства (J0), сразу после окончания вмешательства (J15)
Двустороннюю транскраниальную магнитную стимуляцию (ТМС) можно использовать для исследования эффективной связи между левой DLPFC и левым M1. Условная амплитуда ВМО, вызванная двухцентровой ТМС и измеренная с помощью поверхностной ЭМГ, сравнивается с амплитудой ВМО, вызванной ТМС, примененной только к M1.
2 раза: до вмешательства (J0), сразу после окончания вмешательства (J15)
Групповые различия в изменениях функциональной связи в целевой сети мозга
Временное ограничение: 2 раза: до вмешательства (J0), сразу после окончания вмешательства (J15)
Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) в состоянии покоя используется для исследования изменений функциональной связи в целевой области мозга и связанной сети после неинвазивной стимуляции мозга.
2 раза: до вмешательства (J0), сразу после окончания вмешательства (J15)
Групповые различия в изменениях показателей Опросника детской травмы (CTQ)
Временное ограничение: 1 раз: Перед вмешательством (J0)
CTQ представляет собой шкалу из 28 пунктов для самостоятельного заполнения, предназначенную для измерения жестокого обращения и пренебрежения в детстве по пяти подшкалам: эмоциональное, физическое/сексуальное насилие и эмоциональное/физическое пренебрежение. Каждая подшкала оценивалась по 5-балльной шкале Лайкерта. Оценка по каждой подшкале классифицирует тяжесть жестокого обращения и пренебрежения следующим образом: «от нуля до минимальной», «от низкой до умеренной», «от умеренной до тяжелой» и от «тяжелой до крайней степени».
1 раз: Перед вмешательством (J0)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hôpital le Vinatier

Соавторы

Fondation de France

Следователи

  • Главный следователь: BRUNELIN JEROME, PhD, hospital le vinatier

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

27 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

2 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022-A01967-36

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Опишите план обмена ИДД, включая информацию о том, какими ИДД следует делиться с другими исследователями.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться