Olfactorische en hersenstimulaties bij therapieresistente depressie (COBRA)
Combinatie van hedonische olfactorische en BRAin-stimulaties bij therapieresistente depressie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Depressieve stoornis (MDD) is de meest voorkomende psychiatrische stoornis en treft volgens de Wereldgezondheidsorganisatie 5% van de volwassenen. Anhedonie, gedefinieerd als het verlies van het vermogen om plezier te ervaren, is een van de belangrijkste symptomen van depressie, mogelijk als gevolg van een disfunctie van het beloningssysteem. Intermitterende theta-burst-stimulatie (iTBS) gericht op de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) is aangetoond als een opkomende behandelingsoptie voor therapieresistente depressie. Een verklaring is dat iTBS zou kunnen werken door het beloningssysteem te moduleren (verhoogde afgifte van dopamine). Een manier om de therapeutische voordelen van niet-invasieve hersenstimulatie te verbeteren, is door het te combineren met andere therapeutische strategieën. Interessant is dat olfactorische training - dagelijkse kortetermijnblootstelling aan aangename geuren - depressieve symptomen bij MDD-patiënten aanzienlijk verbetert. Het reuksysteem en het beloningssysteem zijn inderdaad nauw met elkaar verbonden via de reukknol, die zich in het ventrale striatum bevindt en rechtstreeks is verbonden met het ventrale tegmentale gebied.
Het algemene doel van dit onderzoeksproject is om te testen of een combinatie van iTBS gericht op de linker DLPFC met een reuktraining het behandelingsresultaat bij MDD kan verbeteren, vergeleken met iTBS alleen gericht op de linker DLPFC.
De onderzoekers veronderstellen dat het combineren van iTBS-behandeling op DLPFC met hedonische olfactorische stimulatie het effect versterkt van alleen toegediende iTBS-behandeling op depressieve symptomen, met name anhedonie (fysiek, sociaal of olfactorisch). Bovendien veronderstellen de onderzoekers ook dat de superioriteit van de gecombineerde aanpak wordt ondersteund door een grotere modulatie van connectiviteitsactiviteit en kracht tussen hersengebieden die betrokken zijn bij dopaminerge transmissie, vergeleken met alleen iTBS.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: SARTELET lydie
- Telefoonnummer: +33 0437915531
- E-mail: lydie.sartelet@ch-le-vinatier.fr
Studie Locaties
-
-
-
Bron, Frankrijk, 69678
- Werving
- CH le Vinatier
-
Contact:
- BRUNLIN Jérôme, PhD
- Telefoonnummer: +33 0437915565
- E-mail: jerome.brunelin@ch-le-vinatier.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- had een primaire diagnose van een enkele episode of terugkerende niet-psychotische depressieve stoornis volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie (DSM-5);
- scoorde 20 of hoger op de MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale) (Montgomery en Åsberg, 1979) en scoorde hoger dan 2 op de MADRS item 8 anhedoniefactorscore;
- een stabiel antidepressivum gedurende 4 weken voorafgaand aan opname; Frans kunnen spreken en lezen;
- teken voor de interventie een toestemmingsformulier.
Uitsluitingscriteria:
- een reeds bestaande aandoening die de reuk beïnvloedt, waaronder congenitale anosmie, infectie van de bovenste luchtwegen, neus- en/of sinusziekte, hersenletsel of neuschirurgie; een neurologische aandoening;
- andere comorbide psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik (behalve tabak);
- contra-indicaties voor TMS (medische hulpmiddelen geïmplanteerd of metalen vreemd lichaam in het hoofd);
- zwangere of zogende moeders (gecontroleerd door zwangerschapstesten in de urine);
- maatregel van bescherming of voogdij van justitie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: iTBS active gecombineerd met een olfactorische stimulatie
Niet-invasief hersenstimulatieprotocol (intermittent theta burst protocol (iTBS)) gecombineerd met aangename geuren die worden afgegeven tijdens het iTBS-procol.
|
Apparaat: MagPro X100 (MagVenture, Mag2Health, Frankrijk) iTBS-protocol gericht op de linker dorsolaterale prefrontale cortex: 50 opeenvolgende sessies verdeeld over 10 dagen (d.w.z. 5 sessies per werkdag, 1 uur uit elkaar, gedurende 2 weken). Eén iTBS-sessie: burst van 3 pulsen bij 50 Hz herhaald met intervallen van 200 ms gedurende 2 s (d.w.z. bij 5 Hz) met een intensiteit van 90% van rMT. Een trein van 2 seconden iTBS wordt elke 10 seconden herhaald voor een totaal van 1800 pulsen per sessie. Aangename geurstoffen worden afgegeven met behulp van passieve diffusors die in de kamer die is toegewezen aan het iTBS-protocol, worden geplaatst tijdens de duur van de volledige behandeling. Tijdens de opnamefase worden 10 geuren waarvan bekend is dat ze aangenaam zijn, aan de proefpersoon gepresenteerd. De 3 best beoordeeld door het onderwerp zullen worden gekozen voor olfactorische stimulaties. Tijdens de iTBS-sessie wordt tegelijkertijd met de iTBS-behandeling een willekeurig geselecteerde geur uit de 3 gepresenteerd. |
|
Actieve vergelijker: iTBS alleen actief
Niet-invasief hersenstimulatieprotocol (intermittent theta burst protocol (iTBS)) alleen geleverd.
|
Apparaat: MagPro X100 (MagVenture, Mag2Health, Frankrijk) iTBS-protocol gericht op de linker dorsolaterale prefrontale cortex: 50 opeenvolgende sessies verdeeld over 10 dagen (d.w.z. 5 sessies per werkdag, 1 uur uit elkaar, gedurende 2 weken). Eén iTBS-sessie: burst van 3 pulsen bij 50 Hz herhaald met intervallen van 200 ms gedurende 2 s (d.w.z. bij 5 Hz) met een intensiteit van 90% van rMT. Een trein van 2 seconden iTBS wordt elke 10 seconden herhaald voor een totaal van 1800 pulsen per sessie. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in MADRS-score voor en na interventie om het aantal depressieve patiënten te karakteriseren dat remissiecriteria (MADRS ≤ 10) in elke groep bereikt
Tijdsspanne: 4 keer : voor de Interventie (J0), onmiddellijk na het einde van de Interventie (J15), 1 (M1) en 3 maanden (M3) na het einde van de Interventie.
|
MADRS is een door een arts beoordeelde schaal die is ontworpen om de ernst van depressie te meten en veranderingen als gevolg van interventie te detecteren. De schaal bestaat uit 10 items, die elk worden gescoord van 0 (item niet aanwezig of normaal) tot 6 (ernstige of voortdurende aanwezigheid van de symptomen), voor een totale mogelijke score van 60. Hogere scores vertegenwoordigen een ernstiger aandoening. Remissie wordt gedefinieerd als een Montgomery en Asberg Depression Rating Scale (MADRS)-score van minder dan of gelijk aan 10 aan het einde van 50 sessies iTBS |
4 keer : voor de Interventie (J0), onmiddellijk na het einde van de Interventie (J15), 1 (M1) en 3 maanden (M3) na het einde van de Interventie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Groepsverschillen in Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) scoreveranderingen
Tijdsspanne: 4 keer : Voor de Interventie (J0), onmiddellijk na het einde van de Interventie (J15), 1 (M1) en 3 maanden (M3) na het einde van de Interventie.
|
MADRS is een door een arts beoordeelde schaal die is ontworpen om de ernst van depressie te meten en veranderingen als gevolg van interventie te detecteren.
De schaal bestaat uit 10 items, die elk worden gescoord van 0 (item niet aanwezig of normaal) tot 6 (ernstige of voortdurende aanwezigheid van de symptomen), voor een totale mogelijke score van 60.
Hogere scores wijzen op een ernstigere depressie.
|
4 keer : Voor de Interventie (J0), onmiddellijk na het einde van de Interventie (J15), 1 (M1) en 3 maanden (M3) na het einde van de Interventie.
|
|
Groepsverschillen in Beck Depressive Inventory (BDI) scoreveranderingen
Tijdsspanne: 4 keer : voor de Interventie (J0), onmiddellijk na het einde van de Interventie (J15), 1 (M1) en 3 maanden (M3) na het einde van de Interventie.
|
BDI is een gevalideerd instrument met 21 items voor de zelfrapportage van depressieve symptomen, waarbij individuele itemscores worden opgeteld om een totaal mogelijke BDI-score op te leveren die varieert van 0-63.
Hogere scores wijzen op een ernstigere depressie
|
4 keer : voor de Interventie (J0), onmiddellijk na het einde van de Interventie (J15), 1 (M1) en 3 maanden (M3) na het einde van de Interventie.
|
|
Groepsverschillen in veranderingen in de score van de European Test of Olfactory Capabilities (ETOC).
Tijdsspanne: 2 keer: voor de interventie (J0), onmiddellijk na het einde van de interventie (J15)
|
De ETOC is een reuktest op basis van gestandaardiseerde geurstoffen.
Het bestaat uit de presentatie van 16 geuren in supraliminale concentraties.
Voor elke proef worden 4 buisjes aan de patiënt gepresenteerd, maar slechts één bevat de geur.
De deelnemer moet uitzoeken welke het bevat.
Vervolgens moet de patiënt de geur identificeren tussen 4 proposities.
Beide tests worden gewaardeerd op 16.
Er zal nog een test worden uitgevoerd om het olfactorische hedonistische oordeel te beoordelen.
Het bestaat uit de presentatie van 10 geuren waarvan bekend is dat ze aangenaam zijn.
Hedoniciteit van elke geur wordt beoordeeld op een analoge schaal van 1 tot 9 (1 voor "Helemaal niet prettig", 5 voor "Neutraal" en 9 voor "Extreem aangenaam").
|
2 keer: voor de interventie (J0), onmiddellijk na het einde van de interventie (J15)
|
|
Groepsverschillen in de Chapman Social Anhedonia Scale (SAS)
Tijdsspanne: 4 keer : voor de Interventie (J0), onmiddellijk na het einde van de Interventie (J15), 1 (M1) en 3 maanden (M3) na het einde van de Interventie.
|
De SAS is een 40-items 'waar/onwaar' zelfrapportagevragenlijst ontworpen om sociale anhedonie te meten die verwijst naar een duidelijke voorkeur voor eenzame activiteiten.
Scores kunnen variëren van 0 tot 40, waarbij hogere scores duiden op minder vermogen om plezier te beleven aan sociale en interpersoonlijke ervaringen.
|
4 keer : voor de Interventie (J0), onmiddellijk na het einde van de Interventie (J15), 1 (M1) en 3 maanden (M3) na het einde van de Interventie.
|
|
de Chapman Physical Anhedonia Scale (PAS) score verandert
Tijdsspanne: 4 keer : voor de Interventie (J0), onmiddellijk na het einde van de Interventie (J15), 1 (M1) en 3 maanden (M3) na het einde van de Interventie.
|
De PAS is een zelfrapportagevragenlijst met 61 items, ontworpen om fysieke anhedonie te meten die verwijst naar het onvermogen om fysieke genoegens te ervaren met betrekking tot voedsel, aanraking, geuren, seks, temperatuur, bewegingen, geluiden en fysieke gewaarwordingen.
Scores kunnen variëren van 0 tot 61, waarbij hogere scores duiden op minder vermogen om plezier te ervaren van aangename fysieke prikkels.
|
4 keer : voor de Interventie (J0), onmiddellijk na het einde van de Interventie (J15), 1 (M1) en 3 maanden (M3) na het einde van de Interventie.
|
|
Groepsverschillen in geconditioneerde motor evoked potential (MEP) piek-tot-piek amplitudeveranderingen
Tijdsspanne: 2 keer : voor de Interventie (J0), onmiddellijk na het einde van de Interventie (J15)
|
Dual-site transcraniële magnetische stimulatie (TMS) kan worden gebruikt om effectieve connectiviteit tussen de linker DLPFC en de linker M1 te onderzoeken.
Geconditioneerde MEP-amplitude opgewekt door dual-site TMS en gemeten met oppervlakte-EMG wordt vergeleken met MEP-amplitude opgewekt door TMS toegepast over alleen M1.
|
2 keer : voor de Interventie (J0), onmiddellijk na het einde van de Interventie (J15)
|
|
Groepsverschillen in functionele connectiviteitsveranderingen in het beoogde hersennetwerk
Tijdsspanne: 2 keer : voor de Interventie (J0), onmiddellijk na het einde van de Interventie (J15)
|
Resting state functional magnetic resonance imaging (fMRI) wordt gebruikt om functionele connectiviteitsveranderingen in het beoogde hersengebied en het gerelateerde netwerk te onderzoeken na niet-invasieve hersenstimulatie-interventie.
|
2 keer : voor de Interventie (J0), onmiddellijk na het einde van de Interventie (J15)
|
|
Groepsverschillen in de scoreveranderingen van de Childhood Trauma Questionnaire (CTQ).
Tijdsspanne: 1 keer : Voor de interventie (J0)
|
De CTQ is een zelf-ingevulde schaal van 28 items om misbruik en verwaarlozing in de kindertijd te meten op vijf subschalen: emotioneel, fysiek / seksueel misbruik en emotionele / fysieke verwaarlozing.
Elke subschaal scoorde op een 5-punts Likertschaal.
De score voor elke subschaal classificeert de ernst van het misbruik en de verwaarlozing als: "geen tot minimaal", "laag tot matig", "matig tot ernstig" en "ernstig tot extreem".
|
1 keer : Voor de interventie (J0)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: BRUNELIN JEROME, PhD, hospital le vinatier
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022-A01967-36
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .