Estimulação olfativa e cerebral na depressão resistente ao tratamento (COBRA)
Combinando estímulos hedônicos olfativos e cerebrais na depressão resistente ao tratamento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transtorno depressivo maior (TDM) é o transtorno psiquiátrico mais difundido, afetando 5% dos adultos de acordo com a Organização Mundial da Saúde. A anedonia, definida como a perda da capacidade de sentir prazer, é um dos principais sintomas da depressão, possivelmente devido a uma disfunção do sistema de recompensa. A estimulação intermitente de explosão teta (iTBS) visando o córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) foi demonstrada como uma opção de tratamento emergente para a depressão resistente ao tratamento. Uma explicação é que o iTBS poderia funcionar modulando o sistema de recompensa (aumentando a liberação de dopamina). Uma forma de melhorar os benefícios terapêuticos da estimulação cerebral não invasiva é combiná-la com outras estratégias terapêuticas. Curiosamente, o treinamento olfativo - exposição diária de curto prazo a odores agradáveis - melhora significativamente os sintomas depressivos em pacientes com MDD. De fato, o sistema olfativo e o sistema de recompensa estão intimamente relacionados através do tubérculo olfativo, que está no estriado ventral e diretamente conectado à área tegmental ventral.
O objetivo geral deste projeto de pesquisa é testar se uma combinação de iTBS visando o DLPFC esquerdo com um treinamento olfativo pode melhorar o resultado do tratamento em MDD, em comparação com o iTBS visando apenas o DLPFC esquerdo.
Os investigadores levantam a hipótese de que combinar o tratamento com iTBS em DLPFC com estimulação olfativa hedônica potencializa o efeito do tratamento com iTBS administrado isoladamente em sintomas depressivos, especialmente anedonia (física, social ou olfativa). Além disso, os pesquisadores também levantam a hipótese de que a superioridade da abordagem combinada é sustentada por uma maior modulação da atividade de conectividade e força entre as regiões cerebrais envolvidas na transmissão dopaminérgica, em comparação com o iTBS sozinho.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: SARTELET lydie
- Número de telefone: +33 0437915531
- E-mail: lydie.sartelet@ch-le-vinatier.fr
Locais de estudo
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Bron, França, 69678
- Recrutamento
- CH le Vinatier
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Contato:
- BRUNLIN Jérôme, PhD
- Número de telefone: +33 0437915565
- E-mail: jerome.brunelin@ch-le-vinatier.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- teve um diagnóstico primário de episódio único ou transtorno depressivo maior não psicótico recorrente de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, quinta edição (DSM-5);
- pontuado 20 ou mais no MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale) (Montgomery e Åsberg, 1979) e pontuado acima de 2 no item 8 do MADRS pontuação do fator anedonia;
- uma medicação antidepressiva estável por 4 semanas antes da inclusão; ser capaz de falar e ler francês;
- assinar um termo de consentimento antes da intervenção.
Critério de exclusão:
- uma condição preexistente que afeta o olfato, incluindo anosmia congênita, infecção do trato respiratório superior, doença nasal e/ou sinusal, lesão cerebral ou cirurgia nasal; uma doença neurológica;
- outros transtornos psiquiátricos comórbidos ou abuso de substâncias (exceto tabaco);
- contra-indicações ao TMS (dispositivos médicos implantados ou corpo estranho metálico na cabeça);
- mães grávidas ou lactantes (controladas por testes de gravidez de urina);
- medida de proteção ou tutela de justiça.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: iTBS ativo combinado com uma estimulação olfativa
Protocolo de estimulação cerebral não invasivo (protocolo de explosão theta intermitente (iTBS)) combinado com odores agradáveis durante o protocolo iTBS.
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Dispositivo: Protocolo MagPro X100 (MagVenture, Mag2Health, França) iTBS visando o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo: 50 sessões consecutivas alocadas em 10 dias (ou seja, 5 sessões por dia útil, com 1 hora de intervalo, por 2 semanas). Uma sessão de iTBS: explosão de 3 pulsos a 50 Hz repetidos em intervalos de 200 ms por 2 s (ou seja, a 5 Hz) a uma intensidade de 90% do rMT. Um trem de 2 s de iTBS será repetido a cada 10 s para um total de 1800 pulsos por sessão. Odores agradáveis serão entregues usando difusores passivos colocados na sala dedicada ao protocolo iTBS, durante toda a duração do tratamento. Durante a fase de inclusão, serão apresentados ao sujeito 10 odores sabidamente agradáveis. Serão escolhidos os 3 mais bem avaliados pelo sujeito para as estimulações olfativas. Durante a sessão iTBS, um odor selecionado aleatoriamente dos 3 será apresentado ao mesmo tempo que o tratamento iTBS. |
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Comparador Ativo: iTBS ativo sozinho
Protocolo de estimulação cerebral não invasivo (protocolo de explosão theta intermitente (iTBS)) entregue sozinho.
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Dispositivo: Protocolo MagPro X100 (MagVenture, Mag2Health, França) iTBS visando o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo: 50 sessões consecutivas alocadas em 10 dias (ou seja, 5 sessões por dia útil, com 1 hora de intervalo, por 2 semanas). Uma sessão de iTBS: explosão de 3 pulsos a 50 Hz repetidos em intervalos de 200 ms por 2 s (ou seja, a 5 Hz) a uma intensidade de 90% do rMT. Um trem de 2 s de iTBS será repetido a cada 10 s para um total de 1800 pulsos por sessão. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na pontuação MADRS antes e depois da intervenção para caracterizar o número de pacientes deprimidos que atingem os critérios de remissão (MADRS ≤ 10) em cada grupo
Prazo: 4 vezes: antes da Intervenção (J0), imediatamente após o término da Intervenção (J15), 1 (M1) e 3 meses (M3) após o término da Intervenção.
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MADRS é uma escala avaliada por médicos projetada para medir a gravidade da depressão e detectar mudanças devido à intervenção. A escala consiste em 10 itens, cada um dos quais é pontuado de 0 (item ausente ou normal) a 6 (presença intensa ou contínua dos sintomas), para uma pontuação total possível de 60. Pontuações mais altas representam uma condição mais grave. A remissão é definida como uma pontuação na Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery e Asberg (MADRS) menor ou igual a 10 no final de 50 sessões de iTBS |
4 vezes: antes da Intervenção (J0), imediatamente após o término da Intervenção (J15), 1 (M1) e 3 meses (M3) após o término da Intervenção.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferenças de grupo nas alterações na pontuação da Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS)
Prazo: 4 vezes: Antes da Intervenção (J0), imediatamente após o término da Intervenção (J15), 1 (M1) e 3 meses (M3) após o término da Intervenção.
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MADRS é uma escala avaliada por médicos projetada para medir a gravidade da depressão e detectar mudanças devido à intervenção.
A escala consiste em 10 itens, cada um dos quais é pontuado de 0 (item ausente ou normal) a 6 (presença intensa ou contínua dos sintomas), para uma pontuação total possível de 60.
Pontuações mais altas indicam uma depressão mais grave.
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4 vezes: Antes da Intervenção (J0), imediatamente após o término da Intervenção (J15), 1 (M1) e 3 meses (M3) após o término da Intervenção.
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Diferenças de grupo nas alterações de pontuação do Inventário Depressivo de Beck (BDI)
Prazo: 4 vezes: antes da Intervenção (J0), imediatamente após o término da Intervenção (J15), 1 (M1) e 3 meses (M3) após o término da Intervenção.
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O BDI é um instrumento validado de 21 itens para auto-relato de sintomas depressivos, com pontuações de itens individuais somadas para produzir uma pontuação total possível do BDI que varia de 0 a 63.
Pontuações mais altas indicam uma depressão mais grave
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4 vezes: antes da Intervenção (J0), imediatamente após o término da Intervenção (J15), 1 (M1) e 3 meses (M3) após o término da Intervenção.
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Diferenças de grupo nas alterações de pontuação do Teste Europeu de Capacidades Olfativas (ETOC)
Prazo: 2 vezes: Antes da Intervenção (J0), imediatamente após o término da Intervenção (J15)
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O ETOC é um teste olfativo baseado em odores padronizados.
Consiste na apresentação de 16 odores em concentrações supraliminares.
Para cada tentativa, 4 tubos são apresentados ao paciente, mas apenas um contém o odor.
O participante tem que descobrir qual deles contém.
Em seguida, o paciente deve identificar o odor entre 4 proposições.
Ambos os testes são avaliados em 16.
Outro teste será realizado para avaliar o julgamento hedônico olfativo.
Consiste na apresentação de 10 odores conhecidos por serem agradáveis.
A hedonicidade de cada odor será avaliada em uma escala analógica de 1 a 9 (1 para "Nada agradável", 5 para "Neutro" e 9 para "Extremamente agradável").
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2 vezes: Antes da Intervenção (J0), imediatamente após o término da Intervenção (J15)
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Diferenças de grupo na Escala de Anhedonia Social de Chapman (SAS)
Prazo: 4 vezes: antes da Intervenção (J0), imediatamente após o término da Intervenção (J15), 1 (M1) e 3 meses (M3) após o término da Intervenção.
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O SAS é um questionário de autorrelato de 40 itens 'verdadeiro/falso' projetado para medir a anedonia social que se refere a uma preferência acentuada por atividades solitárias.
As pontuações podem variar de 0 a 40, com pontuações mais altas indicando menor capacidade de sentir prazer em experiências sociais e interpessoais.
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4 vezes: antes da Intervenção (J0), imediatamente após o término da Intervenção (J15), 1 (M1) e 3 meses (M3) após o término da Intervenção.
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as alterações na pontuação da Escala de Anhedonia Física de Chapman (PAS)
Prazo: 4 vezes: antes da Intervenção (J0), imediatamente após o término da Intervenção (J15), 1 (M1) e 3 meses (M3) após o término da Intervenção.
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O PAS é um questionário de autorrelato de 61 itens 'verdadeiro/falso' projetado para medir a anedonia física que se refere à incapacidade de experimentar prazeres físicos relacionados a comida, toque, cheiros, sexo, temperatura, movimentos, sons e sensações físicas.
As pontuações podem variar de 0 a 61, com pontuações mais altas indicando menor capacidade de sentir prazer com estímulos físicos agradáveis.
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4 vezes: antes da Intervenção (J0), imediatamente após o término da Intervenção (J15), 1 (M1) e 3 meses (M3) após o término da Intervenção.
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Diferenças de grupo nas mudanças de amplitude pico a pico do potencial evocado motor condicionado (MEP)
Prazo: 2 vezes: antes da Intervenção (J0), imediatamente após o término da Intervenção (J15)
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A estimulação magnética transcraniana (TMS) de dois locais pode ser usada para sondar a conectividade efetiva entre o DLPFC esquerdo e o M1 esquerdo.
A amplitude de MEP condicionada evocada por TMS de dois locais e medida com EMG de superfície é comparada à amplitude de MEP evocada por TMS aplicada sobre M1 sozinho.
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2 vezes: antes da Intervenção (J0), imediatamente após o término da Intervenção (J15)
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Diferenças de grupo em mudanças de conectividade funcional na rede cerebral alvo
Prazo: 2 vezes: antes da Intervenção (J0), imediatamente após o término da Intervenção (J15)
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A ressonância magnética funcional em estado de repouso (fMRI) é usada para sondar alterações de conectividade funcional na região cerebral alvo e na rede relacionada após intervenção de estimulação cerebral não invasiva.
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2 vezes: antes da Intervenção (J0), imediatamente após o término da Intervenção (J15)
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Diferenças de grupo nas alterações de pontuação do Childhood Trauma Questionnaire (CTQ)
Prazo: 1 vez: Antes da Intervenção (J0)
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O CTQ é uma escala autoaplicável de 28 itens para medir abuso e negligência sofridos na infância em cinco subescalas: emocional, abuso físico/sexual e negligência emocional/física.
Cada subescala pontuada em uma escala Likert de 5 pontos.
A pontuação para cada subescala classifica a gravidade do abuso e negligência como: "nenhum a mínimo", "baixo a moderado", "moderado a grave" e "grave a extremo".
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1 vez: Antes da Intervenção (J0)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: BRUNELIN JEROME, PhD, hospital le vinatier
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022-A01967-36
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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