Haju- ja aivostimulaatiot hoitokestävässä masennuksessa (COBRA)
Hedonisen haju- ja aivostimulaatioiden yhdistäminen hoitokestävän masennuksen hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Masennushäiriö (MDD) on Maailman terveysjärjestön mukaan yleisin psykiatrinen häiriö, ja se vaikuttaa 5 %:iin aikuisista. Anhedonia, joka määritellään nautinnon kokemisen kyvyn menetykseksi, on yksi masennuksen keskeisistä oireista, mikä saattaa johtua palkitsemisjärjestelmän toimintahäiriöstä. Jaksottainen theta-purkausstimulaatio (iTBS), joka kohdistuu dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (DLPFC), on osoitettu nousevaksi hoitovaihtoehdoksi hoitoresistentissä masennuksessa. Yksi selitys on, että iTBS voisi toimia moduloimalla palkitsemisjärjestelmää (lisäämällä dopamiinin vapautumista). Yksi tapa parantaa ei-invasiivisen aivostimulaation terapeuttisia hyötyjä on yhdistää se muihin hoitostrategioihin. Mielenkiintoista on, että hajuharjoittelu - päivittäinen lyhytaikainen altistuminen miellyttäville hajuille - parantaa merkittävästi MDD-potilaiden masennusoireita. Itse asiassa hajujärjestelmä ja palkitsemisjärjestelmä liittyvät läheisesti hajuputken kautta, joka on vatsan striatumissa ja on suoraan yhteydessä ventraaliseen tegmentaalialueeseen.
Tämän tutkimusprojektin yleisenä tavoitteena on testata, voiko vasempaan DLPFC:hen kohdistetun iTBS:n ja hajuharjoituksen yhdistelmä parantaa hoitotuloksia MDD:ssä verrattuna iTBS:ään, joka kohdistuu yksin vasempaan DLPFC:hen.
Tutkijat olettavat, että DLPFC:n iTBS-hoidon yhdistäminen hedoniseen hajustimulaatioon voimistaa yksin annetun iTBS-hoidon vaikutusta masennusoireisiin, erityisesti anhedoniaan (fyysiseen, sosiaaliseen tai hajuaistimulaatioon). Lisäksi tutkijat olettavat myös, että yhdistetyn lähestymistavan paremmuus perustuu dopaminergiseen siirtoon osallistuvien aivojen alueiden välisen liitettävyyden ja vahvuuden suuremmalla modulaatiolla verrattuna pelkkään iTBS:ään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: SARTELET lydie
- Puhelinnumero: +33 0437915531
- Sähköposti: lydie.sartelet@ch-le-vinatier.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Bron, Ranska, 69678
- Rekrytointi
- CH le Vinatier
-
Ottaa yhteyttä:
- BRUNLIN Jérôme, PhD
- Puhelinnumero: +33 0437915565
- Sähköposti: jerome.brunelin@ch-le-vinatier.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- hänellä oli ensisijainen diagnoosi yksittäisestä jaksosta tai toistuvasta ei-psykoottisesta vakavasta masennushäiriöstä Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, viides painos (DSM-5) kriteerien mukaisesti;
- sai 20 tai enemmän MADRS-asteikko (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale) (Montgomery ja Åsberg, 1979) ja yli 2 MADRS-kohdassa 8 anhedoniatekijäpisteet;
- vakaa masennuslääke 4 viikon ajan ennen sisällyttämistä; osaa puhua ja lukea ranskaa;
- allekirjoittaa suostumuslomake ennen puuttumista.
Poissulkemiskriteerit:
- olemassa oleva tila, joka vaikuttaa hajuaistiin, mukaan lukien synnynnäinen anosmia, ylempien hengitysteiden infektio, nenä- ja/tai poskiontelosairaus, aivovamma tai nenäleikkaus; neurologinen sairaus;
- muut samanaikaiset psykiatriset häiriöt tai päihteiden väärinkäyttö (paitsi tupakka);
- vasta-aiheet TMS:lle (implantoidut lääketieteelliset laitteet tai metallinen vieraskappale päähän);
- raskaana olevat tai imettävät äidit (kontrolloitu virtsan raskaustesteillä);
- suojelun tai oikeuden holhoojan toimenpide.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: iTBS aktiivinen yhdistettynä hajustimulaatioon
Ei-invasiivinen aivojen stimulaatioprotokolla (intermittent theta burst protocol (iTBS)) yhdistettynä miellyttäviin hajuihin iTBS-prokollin aikana.
|
Laite: MagPro X100 (MagVenture, Mag2Health, Ranska) iTBS-protokolla, joka kohdistuu vasempaan dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen: 50 peräkkäistä istuntoa 10 päivän aikana (eli 5 istuntoa työpäivää kohti, 1 tunnin välein, 2 viikon ajan). Yksi iTBS-istunto: 3 pulssin purske 50 Hz:llä toistettuna 200 ms:n välein 2 s (eli 5 Hz:n taajuudella) intensiteetillä 90 % rMT:stä. 2 sekunnin iTBS-sarja toistetaan 10 sekunnin välein yhteensä 1800 pulssin aikana. Miellyttävät tuoksut toimitetaan passiivisilla diffuusereilla, jotka on sijoitettu iTBS-protokollalle omistettuun huoneeseen koko hoidon ajan. Inkluusiovaiheen aikana tutkittavalle esitellään 10 miellyttävien hajua. Hajustimulaatioita varten valitaan tutkittavan kolme parasta. iTBS-istunnon aikana satunnaisesti valittu haju kolmesta esitetään samaan aikaan iTBS-hoidon kanssa. |
|
Active Comparator: iTBS aktiivinen yksinään
Ei-invasiivinen aivojen stimulaatioprotokolla (intermittent theta burst protocol (iTBS)) toimitettu yksinään.
|
Laite: MagPro X100 (MagVenture, Mag2Health, Ranska) iTBS-protokolla, joka kohdistuu vasempaan dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen: 50 peräkkäistä istuntoa 10 päivän aikana (eli 5 istuntoa työpäivää kohti, 1 tunnin välein, 2 viikon ajan). Yksi iTBS-istunto: 3 pulssin purske 50 Hz:llä toistettuna 200 ms:n välein 2 s (eli 5 Hz:n taajuudella) intensiteetillä 90 % rMT:stä. 2 sekunnin iTBS-sarja toistetaan 10 sekunnin välein yhteensä 1800 pulssin aikana. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos MADRS-pisteissä ennen interventiota ja sen jälkeen niiden masentuneiden potilaiden lukumäärän luonnehtimiseksi, jotka saavuttavat remissiokriteerit (MADRS ≤ 10) kussakin ryhmässä
Aikaikkuna: 4 kertaa : ennen interventiota (J0), välittömästi toimenpiteen päättymisen jälkeen (J15), 1 (M1) ja 3 kuukautta (M3) toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
MADRS on kliinikon arvioima asteikko, joka on suunniteltu mittaamaan masennuksen vakavuutta ja havaitsemaan interventiosta johtuvia muutoksia. Asteikko koostuu 10 pisteestä, joista jokainen on pisteytetty 0:sta (kohta ei esiinny tai normaali) 6:een (vaikea tai jatkuva oireiden esiintyminen), jolloin kokonaispistemäärä on 60. Korkeammat pisteet edustavat vakavampaa tilaa. Remissio määritellään Montgomeryn ja Asbergin masennusluokitusasteikon (MADRS) pisteeksi, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 10 50 iTBS-istunnon lopussa. |
4 kertaa : ennen interventiota (J0), välittömästi toimenpiteen päättymisen jälkeen (J15), 1 (M1) ja 3 kuukautta (M3) toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ryhmäerot Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) -pisteiden muutoksissa
Aikaikkuna: 4 kertaa : Ennen interventiota (J0), välittömästi toimenpiteen päättymisen jälkeen (J15), 1 (M1) ja 3 kuukautta (M3) toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
MADRS on kliinikon arvioima asteikko, joka on suunniteltu mittaamaan masennuksen vakavuutta ja havaitsemaan interventiosta johtuvia muutoksia.
Asteikko koostuu 10 pisteestä, joista jokainen on pisteytetty 0:sta (kohta ei esiinny tai normaali) 6:een (vaikea tai jatkuva oireiden esiintyminen), jolloin kokonaispistemäärä on 60.
Korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa masennusta.
|
4 kertaa : Ennen interventiota (J0), välittömästi toimenpiteen päättymisen jälkeen (J15), 1 (M1) ja 3 kuukautta (M3) toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
|
Ryhmäerot Beck Depressive Inventory (BDI) -pisteiden muutoksissa
Aikaikkuna: 4 kertaa : ennen interventiota (J0), välittömästi toimenpiteen päättymisen jälkeen (J15), 1 (M1) ja 3 kuukautta (M3) toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
BDI on 21 pisteen validoitu instrumentti masennuksen oireiden itseraportointiin. Yksittäisten kohteiden pisteet lasketaan yhteen, jolloin saadaan mahdollinen BDI-pistemäärä, joka vaihtelee välillä 0-63.
Korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa masennusta
|
4 kertaa : ennen interventiota (J0), välittömästi toimenpiteen päättymisen jälkeen (J15), 1 (M1) ja 3 kuukautta (M3) toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
|
Ryhmäerot eurooppalaisen hajukyvyn testauksen (ETOC) tulosmuutoksissa
Aikaikkuna: 2 kertaa : Ennen interventiota (J0), välittömästi toimenpiteen päättymisen jälkeen (J15)
|
ETOC on standardoituihin hajuaineisiin perustuva hajustesti.
Se koostuu 16 hajun esittelystä supraliminaalisissa pitoisuuksissa.
Jokaista koetta varten potilaalle esitetään 4 putkea, mutta vain yksi sisältää hajun.
Osallistujan on löydettävä, mikä se sisältää.
Sitten potilaan on tunnistettava haju neljän ehdotuksen välillä.
Molempien testien arvosana on 16.
Toinen testi suoritetaan hajuhedonisen arvioinnin arvioimiseksi.
Se koostuu 10 miellyttävien hajujen esittelystä.
Kunkin hajun hedonisuus arvioidaan analogisella asteikolla 1-9 (1 "Ei ollenkaan miellyttävä", 5 "Neutraali" ja 9 "Erittäin miellyttävä").
|
2 kertaa : Ennen interventiota (J0), välittömästi toimenpiteen päättymisen jälkeen (J15)
|
|
Ryhmäerot Chapman Social Anhedonia -asteikossa (SAS)
Aikaikkuna: 4 kertaa : ennen interventiota (J0), välittömästi toimenpiteen päättymisen jälkeen (J15), 1 (M1) ja 3 kuukautta (M3) toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
SAS on 40 kohdan "tosi/epätosi" itseraportoiva kyselylomake, joka on suunniteltu mittaamaan sosiaalista anhedoniaa, joka viittaa selkeään suosimiseen yksinäisyyteen.
Pisteet voivat vaihdella 0–40, ja korkeammat pisteet osoittavat vähemmän kykyä kokea nautintoa sosiaalisista ja ihmisten välisistä kokemuksista.
|
4 kertaa : ennen interventiota (J0), välittömästi toimenpiteen päättymisen jälkeen (J15), 1 (M1) ja 3 kuukautta (M3) toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
|
Chapman Physical Anhedonia Scale (PAS) -pisteet muuttuvat
Aikaikkuna: 4 kertaa : ennen interventiota (J0), välittömästi toimenpiteen päättymisen jälkeen (J15), 1 (M1) ja 3 kuukautta (M3) toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
PAS on 61 kohdan "tosi/väärä" itseraportoiva kyselylomake, joka on suunniteltu mittaamaan fyysistä anhedoniaa, joka viittaa kyvyttömyyteen kokea fyysisiä nautintoja, jotka liittyvät ruokaan, kosketukseen, hajuihin, seksiin, lämpötilaan, liikkeisiin, ääniin ja fyysisiin tuntemuksiin.
Pisteet voivat vaihdella välillä 0–61, ja korkeammat pisteet osoittavat vähemmän kykyä kokea nautintoa miellyttävistä fyysisistä ärsykkeistä.
|
4 kertaa : ennen interventiota (J0), välittömästi toimenpiteen päättymisen jälkeen (J15), 1 (M1) ja 3 kuukautta (M3) toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
|
Ryhmäerot ilmastoiduissa moottorin herättämissä potentiaalin (MEP) huipusta huippuun -amplitudin muutoksissa
Aikaikkuna: 2 kertaa: ennen interventiota (J0), välittömästi toimenpiteen päättymisen jälkeen (J15)
|
Dual-site transkraniaalista magneettista stimulaatiota (TMS) voidaan käyttää tehokkaan yhteyden tutkimiseen vasemman DLPFC:n ja vasemman M1:n välillä.
Kahden paikan TMS:n herättämää ja pinta-EMG:llä mitattua ehdollista MEP-amplitudia verrataan MEP-amplitudiin, jonka TMS herättää pelkällä M1:llä.
|
2 kertaa: ennen interventiota (J0), välittömästi toimenpiteen päättymisen jälkeen (J15)
|
|
Ryhmäerot toiminnallisissa yhteyksien muutoksissa kohdennetussa aivoverkossa
Aikaikkuna: 2 kertaa: ennen interventiota (J0), välittömästi toimenpiteen päättymisen jälkeen (J15)
|
Lepotilan toiminnallista magneettiresonanssikuvausta (fMRI) käytetään tutkimaan toiminnallisia yhteysmuutoksia kohdennetulla aivoalueella ja siihen liittyvässä verkossa ei-invasiivisen aivostimulaation jälkeen.
|
2 kertaa: ennen interventiota (J0), välittömästi toimenpiteen päättymisen jälkeen (J15)
|
|
Ryhmäerot Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) -pisteiden muutoksissa
Aikaikkuna: 1 kerta : Ennen interventiota (J0)
|
CTQ on itseohjattu 28 pisteen asteikko, jolla mitataan lapsuudessa koettua hyväksikäyttöä ja laiminlyöntiä viidellä ala-asteikolla: emotionaalinen, fyysinen/seksuaalinen hyväksikäyttö ja emotionaalinen/fyysinen laiminlyönti.
Jokainen alaasteikko pisteytettiin 5-pisteen Likert-asteikolla.
Kunkin ala-asteikon pisteet luokittelevat väärinkäytön ja laiminlyönnin vakavuuden seuraavasti: "ei mitään - minimaaliseen", "matalasta kohtalaiseen", "keskiarvoisesta vakavaan" ja "vakavasta äärimmäiseen".
|
1 kerta : Ennen interventiota (J0)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: BRUNELIN JEROME, PhD, hospital le vinatier
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-A01967-36
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .