难治性抑郁症中的嗅觉和大脑刺激 (COBRA)
结合享乐嗅觉和大脑刺激治疗难治性抑郁症
研究概览
地位
条件
详细说明
根据世界卫生组织的数据，重度抑郁症 (MDD) 是最普遍的精神疾病，影响了 5% 的成年人。 快感缺乏，定义为体验快乐的能力丧失，是抑郁症的主要症状之一，可能是由于奖赏系统功能障碍所致。 针对背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 的间歇性θ波刺激 (iTBS) 已被证明是治疗难治性抑郁症的一种新兴治疗选择。 一种解释是 iTBS 可以通过调节奖励系统（增加多巴胺释放）来发挥作用。 提高非侵入性脑刺激治疗效果的一种方法是将其与其他治疗策略相结合。 有趣的是，嗅觉训练——每天短期接触令人愉快的气味——可以显着改善 MDD 患者的抑郁症状。 事实上，嗅觉系统和奖赏系统通过嗅结节密切相关，嗅结节位于纹状体腹侧，直接与腹侧被盖区相连。
该研究项目的总体目标是测试与单独针对左侧 DLPFC 的 iTBS 相比，针对左侧 DLPFC 的 iTBS 与嗅觉训练的组合是否可以改善 MDD 的治疗结果。
研究人员假设，将 iTBS 治疗 DLPFC 与享乐嗅觉刺激相结合，可以增强单独使用 iTBS 治疗对抑郁症状的影响，尤其是快感缺乏（身体、社交或嗅觉）。 此外，研究人员还假设，与单独的 iTBS 相比，联合方法的优越性是由参与多巴胺能传递的大脑区域之间连接活动和强度的更大调制所支持的。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：SARTELET Lydie
- 电话号码：+33 0437915531
- 邮箱：lydie.sartelet@ch-le-vinatier.fr
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据《精神疾病诊断与统计手册》第五版 (DSM-5) 标准初步诊断为单发或复发性非精神病性重度抑郁症；
- 在 MADRS（Montgomery-Åsberg 抑郁量表）（蒙哥马利和 Åsberg，1979 年）上得分 20 分或以上，并且在 MADRS 第 8 项快感缺乏因子得分上得分高于 2；
- 纳入前 4 周稳定的抗抑郁药物；能够说和读法语；
- 干预前签署知情同意书。
排除标准：
- 影响嗅觉的既往疾病，包括先天性嗅觉缺失、上呼吸道感染、鼻部和/或鼻窦疾病、脑损伤或鼻部手术；神经系统疾病；
- 其他并存的精神障碍或药物滥用（烟草除外）；
- TMS 的禁忌症（植入的医疗设备或头部的金属异物）；
- 怀孕或哺乳期的母亲（通过尿妊娠试验控制）；
- 保护或监护司法的措施。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：iTBS 活性结合嗅觉刺激
非侵入性脑刺激协议（间歇性 Theta 爆发协议 (iTBS)）与在 iTBS 协议期间传递的令人愉悦的气味相结合。
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设备：MagPro X100（MagVenture、Mag2Health、法国）针对左侧背外侧前额叶皮层的 iTBS 协议：在 10 天内分配 50 个连续会话（即每个工作日 5 个会话，间隔 1 小时，持续 2 周）。 一个 iTBS 会话：以 90% 的 rMT 强度，以 200 毫秒的间隔重复 2 秒（即 5 赫兹）的 3 个 50 赫兹脉冲。 每 10 秒重复一次 2 秒的 iTBS 序列，每次会话总共 1800 个脉冲。 在整个治疗期间，将使用放置在专门用于 iTBS 协议的房间内的被动扩散器来传递令人愉悦的气味剂。 在包含阶段，将向受试者呈现 10 种已知令人愉悦的气味。 将选择受试者评价最好的 3 个用于嗅觉刺激。 在 iTBS 会话期间，将在 iTBS 处理的同时呈现从 3 中随机选择的气味。 |
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有源比较器：iTBS 单独活动
单独提供非侵入性脑刺激方案（间歇性 Theta 爆发方案 (iTBS)）。
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设备：MagPro X100（MagVenture、Mag2Health、法国）针对左侧背外侧前额叶皮层的 iTBS 协议：在 10 天内分配 50 个连续会话（即每个工作日 5 个会话，间隔 1 小时，持续 2 周）。 一个 iTBS 会话：以 90% 的 rMT 强度，以 200 毫秒的间隔重复 2 秒（即 5 赫兹）的 3 个 50 赫兹脉冲。 每 10 秒重复一次 2 秒的 iTBS 序列，每次会话总共 1800 个脉冲。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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干预前后MADRS评分变化表征各组达到缓解标准（MADRS≤10）的抑郁症患者人数
大体时间：4 次：干预前 (J0)、干预结束后立即 (J15)、干预结束后 1 个月 (M1) 和 3 个月 (M3)。
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MADRS 是临床医生评定的量表，旨在衡量抑郁症的严重程度并检测干预引起的变化。 该量表由 10 个项目组成，每个项目的评分从 0（项目不存在或正常）到 6（症状严重或持续存在），总分可能为 60。 分数越高代表病情越严重。 缓解定义为蒙哥马利和阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 在 50 次 iTBS 会议结束时得分小于或等于 10 |
4 次：干预前 (J0)、干预结束后立即 (J15)、干预结束后 1 个月 (M1) 和 3 个月 (M3)。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评分变化的组别差异
大体时间：4 次：干预前 (J0)、干预结束后立即 (J15)、干预结束后 1 个月 (M1) 和 3 个月 (M3)。
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MADRS 是临床医生评定的量表，旨在衡量抑郁症的严重程度并检测干预引起的变化。
该量表由 10 个项目组成，每个项目的评分从 0（项目不存在或正常）到 6（症状严重或持续存在），总分可能为 60。
分数越高表示抑郁越严重。
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4 次：干预前 (J0)、干预结束后立即 (J15)、干预结束后 1 个月 (M1) 和 3 个月 (M3)。
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贝克抑郁量表 (BDI) 评分变化的组别差异
大体时间：4 次：干预前 (J0)、干预结束后立即 (J15)、干预结束后 1 个月 (M1) 和 3 个月 (M3)。
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BDI 是一种用于抑郁症状自我报告的 21 项验证工具，将各个项目分数相加得出可能的 BDI 总分，范围为 0-63。
分数越高表示抑郁越严重
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4 次：干预前 (J0)、干预结束后立即 (J15)、干预结束后 1 个月 (M1) 和 3 个月 (M3)。
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欧洲嗅觉能力测试 (ETOC) 分数变化的群体差异
大体时间：2 次：干预前 (J0)，干预结束后立即 (J15)
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ETOC 是一种基于标准化气味剂的嗅觉测试。
它包括在超阈值浓度下呈现 16 种气味。
对于每个试验，向患者提供 4 个管子，但只有一个管子含有气味。
参与者必须找到哪个包含它。
然后，患者必须识别 4 个命题之间的气味。
两项测试的评分均为 16。
将进行另一项测试以评估嗅觉享乐判断。
它包含 10 种已知令人愉悦的气味。
每种气味的享乐度将按照 1 到 9 的模拟量表进行评分（1 表示“一点也不令人愉快”，5 表示“中性”，9 表示“非常令人愉快”）。
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2 次：干预前 (J0)，干预结束后立即 (J15)
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查普曼社交性快感缺乏量表 (SAS) 的群体差异
大体时间：4 次：干预前 (J0)、干预结束后立即 (J15)、干预结束后 1 个月 (M1) 和 3 个月 (M3)。
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SAS 是一个包含 40 个项目的“真/假”自我报告问卷，旨在衡量社交快感缺失，即对单独活动的明显偏好。
分数范围从 0 到 40，分数越高表示从社交和人际体验中体验快乐的能力越弱。
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4 次：干预前 (J0)、干预结束后立即 (J15)、干预结束后 1 个月 (M1) 和 3 个月 (M3)。
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查普曼身体快感缺乏量表 (PAS) 评分变化
大体时间：4 次：干预前 (J0)、干预结束后立即 (J15)、干预结束后 1 个月 (M1) 和 3 个月 (M3)。
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PAS 是一个包含 61 个项目的“真/假”自我报告问卷，旨在衡量身体快感缺乏，即无法体验与食物、触觉、气味、性、温度、运动、声音和身体感觉相关的身体愉悦。
分数范围从 0 到 61，分数越高表示从愉快的身体刺激中体验快乐的能力越弱。
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4 次：干预前 (J0)、干预结束后立即 (J15)、干预结束后 1 个月 (M1) 和 3 个月 (M3)。
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条件运动诱发电位 (MEP) 峰峰值幅度变化的组别差异
大体时间：2 次：干预前 (J0)，干预结束后立即 (J15)
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双站点经颅磁刺激 (TMS) 可用于探测左侧 DLPFC 和左侧 M1 之间的有效连接。
将双站点 TMS 诱发并用表面 EMG 测量的条件 MEP 振幅与单独应用于 M1 的 TMS 诱发的 MEP 振幅进行比较。
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2 次：干预前 (J0)，干预结束后立即 (J15)
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目标脑网络中功能连接变化的群体差异
大体时间：2 次：干预前 (J0)，干预结束后立即 (J15)
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静息态功能磁共振成像 (fMRI) 用于探测非侵入性脑刺激干预后目标大脑区域和相关网络的功能连接变化。
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2 次：干预前 (J0)，干预结束后立即 (J15)
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儿童创伤问卷 (CTQ) 分数变化的群体差异
大体时间：1次：干预前（J0）
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CTQ 是一个自我管理的 28 项量表，用于衡量童年时期遭受的虐待和忽视的五个分量表：情感、身体/性虐待和情感/身体忽视。
每个子量表均采用 5 点李克特量表评分。
每个子量表的分数将虐待和忽视的严重程度分为：“无到最低”、“低到中等”、“中等到严重”和“严重到极端”。
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1次：干预前（J0）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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