Čichové a mozkové stimulace u deprese odolné vůči léčbě (COBRA)
Kombinace hedonické čichové a mozkové stimulace u deprese odolné vůči léčbě
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Velká depresivní porucha (MDD) je nejrozšířenější psychiatrickou poruchou, která podle Světové zdravotnické organizace postihuje 5 % dospělých. Anhedonie, definovaná jako ztráta schopnosti prožívat potěšení, je jedním z klíčových příznaků deprese, pravděpodobně kvůli dysfunkci systému odměn. Intermitentní theta-burst stimulace (iTBS) zacílená na dorzolaterální prefrontální kortex (DLPFC) byla prokázána jako nová možnost léčby deprese rezistentní na léčbu. Jedním z vysvětlení je, že iTBS by mohlo fungovat prostřednictvím modulace systému odměn (zvýšení uvolňování dopaminu). Jedním ze způsobů, jak zlepšit terapeutické přínosy neinvazivní mozkové stimulace, je kombinovat ji s jinými terapeutickými strategiemi. Je zajímavé, že čichový trénink – každodenní krátkodobé vystavování se příjemným pachům – významně zlepšuje symptomy deprese u pacientů s MDD. Čichový systém a systém odměny jsou skutečně úzce propojeny prostřednictvím čichového tuberkulu, který je ve ventrálním striatu a je přímo spojen s ventrální tegmentální oblastí.
Obecným cílem tohoto výzkumného projektu je otestovat, zda kombinace iTBS zaměřená na levý DLPFC s čichovým tréninkem může zlepšit výsledek léčby u MDD ve srovnání s iTBS zaměřeným na samotný levý DLPFC.
Vyšetřovatelé předpokládají, že kombinace léčby iTBS na DLPFC s hedonickou čichovou stimulací zesiluje účinek léčby iTBS podávané samostatně na depresivní symptomy, zejména anhedonii (fyzickou, sociální nebo čichovou). Kromě toho vědci také předpokládají, že nadřazenost kombinovaného přístupu je podpořena větší modulací aktivity a síly konektivity mezi oblastmi mozku zapojenými do dopaminergního přenosu ve srovnání se samotným iTBS.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: SARTELET lydie
- Telefonní číslo: +33 0437915531
- E-mail: lydie.sartelet@ch-le-vinatier.fr
Studijní místa
-
-
-
Bron, Francie, 69678
- Nábor
- CH le Vinatier
-
Kontakt:
- BRUNLIN Jérôme, PhD
- Telefonní číslo: +33 0437915565
- E-mail: jerome.brunelin@ch-le-vinatier.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- měl primární diagnózu jednoepizodové nebo rekurentní nepsychotické velké depresivní poruchy podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, páté vydání (DSM-5);
- skóre 20 nebo více na stupnici MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale) (Montgomery a Åsberg, 1979) a skóre vyšší než 2 na skóre faktoru anhedonie MADRS položka 8;
- stabilní antidepresivum po dobu 4 týdnů před zařazením; umět mluvit a číst francouzsky;
- před zásahem podepište souhlas.
Kritéria vyloučení:
- již existující stav, který ovlivňuje čich, včetně vrozené anosmie, infekce horních cest dýchacích, onemocnění nosu a/nebo dutin, poranění mozku nebo operace nosu; neurologické onemocnění;
- jiné komorbidní psychiatrické poruchy nebo zneužívání návykových látek (kromě tabáku);
- kontraindikace TMS (implantované lékařské přístroje nebo kovové cizí těleso v hlavě);
- těhotné nebo kojící matky (kontrolované těhotenskými testy moči);
- opatření ochrany nebo opatrovnictví spravedlnosti.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aktivní iTBS v kombinaci s čichovou stimulací
Protokol neinvazivní stimulace mozku (intermittentní protokol theta burst (iTBS)) v kombinaci s příjemnými pachy dodávanými během iTBS procol.
|
Zařízení: MagPro X100 (MagVenture, Mag2Health, Francie) iTBS protokol zacílený na levou dorzolaterální prefrontální kůru: 50 po sobě jdoucích relací rozdělených na 10 dní (tj. 5 relací za pracovní den, s odstupem 1 hodiny, po dobu 2 týdnů). Jedna iTBS relace: shluk 3 pulzů při 50 Hz opakovaných v 200 ms intervalech po dobu 2 s (tj. při 5 Hz) při intenzitě 90 % rMT. 2s sled iTBS se bude opakovat každých 10 s, celkem tedy 1800 pulzů na relaci. Příjemné odoranty budou dodávány pomocí pasivních difuzérů umístěných v místnosti vyhrazené pro protokol iTBS, a to po dobu celého ošetření. Během inkluzní fáze bude subjektu prezentováno 10 vůní, o kterých je známo, že jsou příjemné. Pro čichové stimulace budou vybrány 3 nejlépe hodnocené subjektem. Během sezení iTBS bude současně s ošetřením iTBS prezentován náhodně vybraný zápach ze 3. |
|
Aktivní komparátor: iTBS aktivní samostatně
Protokol neinvazivní stimulace mozku (intermittentní protokol theta burst (iTBS)) podávaný samostatně.
|
Zařízení: MagPro X100 (MagVenture, Mag2Health, Francie) iTBS protokol zacílený na levou dorzolaterální prefrontální kůru: 50 po sobě jdoucích relací rozdělených na 10 dní (tj. 5 relací za pracovní den, s odstupem 1 hodiny, po dobu 2 týdnů). Jedna iTBS relace: shluk 3 pulzů při 50 Hz opakovaných v 200 ms intervalech po dobu 2 s (tj. při 5 Hz) při intenzitě 90 % rMT. 2s sled iTBS se bude opakovat každých 10 s, celkem tedy 1800 pulzů na relaci. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre MADRS před a po intervenci k charakterizaci počtu pacientů s depresí, kteří dosáhli kritérií remise (MADRS ≤ 10) v každé skupině
Časové okno: 4krát : před intervencí (J0), bezprostředně po skončení intervence (J15), 1 (M1) a 3 měsíce (M3) po ukončení intervence.
|
MADRS je škála hodnocená lékařem určená k měření závažnosti deprese a detekci změn v důsledku intervence. Škála se skládá z 10 položek, z nichž každá je hodnocena od 0 (položka není přítomná nebo normální) do 6 (závažná nebo trvalá přítomnost příznaků), takže celkové možné skóre je 60. Vyšší skóre představuje závažnější stav. Remise je definována jako skóre Montgomery a Asberg Depression Rating Scale (MADRS) menší nebo rovné 10 na konci 50 sezení iTBS |
4krát : před intervencí (J0), bezprostředně po skončení intervence (J15), 1 (M1) a 3 měsíce (M3) po ukončení intervence.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skupinové rozdíly ve skóre Montgomery-Asbergovy hodnotící stupnice deprese (MADRS) se mění
Časové okno: 4krát : Před intervencí (J0), bezprostředně po skončení intervence (J15), 1 (M1) a 3 měsíce (M3) po ukončení intervence.
|
MADRS je škála hodnocená lékařem určená k měření závažnosti deprese a detekci změn v důsledku intervence.
Škála se skládá z 10 položek, z nichž každá je hodnocena od 0 (položka není přítomná nebo normální) do 6 (závažná nebo trvalá přítomnost příznaků), takže celkové možné skóre je 60.
Vyšší skóre ukazuje na závažnější depresi.
|
4krát : Před intervencí (J0), bezprostředně po skončení intervence (J15), 1 (M1) a 3 měsíce (M3) po ukončení intervence.
|
|
Skupinové rozdíly ve změnách skóre Beck Depressive Inventory (BDI).
Časové okno: 4krát : před intervencí (J0), bezprostředně po skončení intervence (J15), 1 (M1) a 3 měsíce (M3) po ukončení intervence.
|
BDI je validovaný nástroj s 21 položkami pro self-report depresivních symptomů, přičemž skóre jednotlivých položek se sečte, aby se získalo celkové možné skóre BDI, které se pohybuje v rozmezí 0-63.
Vyšší skóre ukazuje na závažnější depresi
|
4krát : před intervencí (J0), bezprostředně po skončení intervence (J15), 1 (M1) a 3 měsíce (M3) po ukončení intervence.
|
|
Skupinové rozdíly ve skóre Evropského testu čichových schopností (ETOC) se mění
Časové okno: 2krát: Před zásahem (J0), bezprostředně po skončení zásahu (J15)
|
ETOC je čichový test založený na standardizovaných odorantech.
Spočívá v prezentaci 16 pachů v supraliminálních koncentracích.
Pro každou zkoušku jsou pacientovi předloženy 4 zkumavky, ale pouze jedna obsahuje zápach.
Účastník musí zjistit, který z nich jej obsahuje.
Poté musí pacient identifikovat zápach mezi 4 návrhy.
Oba testy jsou hodnoceny 16.
Bude proveden další test k posouzení čichového hédonického úsudku.
Skládá se z prezentace 10 vůní, o kterých je známo, že jsou příjemné.
Hedonicita každého zápachu bude hodnocena na analogové stupnici od 1 do 9 (1 pro „není vůbec příjemný“, 5 pro „neutrální“ a 9 pro „extrémně příjemný“).
|
2krát: Před zásahem (J0), bezprostředně po skončení zásahu (J15)
|
|
Skupinové rozdíly v Chapmanově stupnici sociální anhedonie (SAS)
Časové okno: 4krát : před intervencí (J0), bezprostředně po skončení intervence (J15), 1 (M1) a 3 měsíce (M3) po ukončení intervence.
|
SAS je dotazník o 40 položkách „pravda/nepravda“ vytvořený k měření sociální anhedonie, která se týká výrazné preference osamělých aktivit.
Skóre se může pohybovat od 0 do 40, přičemž vyšší skóre naznačuje menší schopnost prožívat potěšení ze sociálních a mezilidských zážitků.
|
4krát : před intervencí (J0), bezprostředně po skončení intervence (J15), 1 (M1) a 3 měsíce (M3) po ukončení intervence.
|
|
mění se skóre Chapmanovy škály fyzické anhedonie (PAS).
Časové okno: 4krát : před intervencí (J0), bezprostředně po skončení intervence (J15), 1 (M1) a 3 měsíce (M3) po ukončení intervence.
|
PAS je dotazník o 61 položkách „pravda/nepravda“ navržený k měření fyzické anhedonie, která odkazuje na neschopnost zažít fyzické potěšení související s jídlem, dotekem, vůněmi, sexem, teplotou, pohyby, zvuky a fyzickými vjemy.
Skóre se může pohybovat od 0 do 61, přičemž vyšší skóre naznačuje menší schopnost prožívat potěšení z příjemných fyzických podnětů.
|
4krát : před intervencí (J0), bezprostředně po skončení intervence (J15), 1 (M1) a 3 měsíce (M3) po ukončení intervence.
|
|
Skupinové rozdíly ve změnách vrcholové amplitudy podmíněného motorického evokovaného potenciálu (MEP).
Časové okno: 2krát: před intervencí (J0), bezprostředně po skončení intervence (J15)
|
Dual-site transkraniální magnetická stimulace (TMS) může být použita k testování efektivní konektivity mezi levým DLPFC a levým M1.
Upravená amplituda MEP vyvolaná dvoumístným TMS a měřená pomocí povrchového EMG se porovnává s amplitudou MEP vyvolanou TMS aplikovaným na samotný M1.
|
2krát: před intervencí (J0), bezprostředně po skončení intervence (J15)
|
|
Skupinové rozdíly ve funkčních změnách konektivity v cílené mozkové síti
Časové okno: 2krát: před intervencí (J0), bezprostředně po skončení intervence (J15)
|
Funkční zobrazování magnetickou rezonancí v klidovém stavu (fMRI) se používá ke zkoumání změn funkční konektivity v cílové oblasti mozku a související síti po neinvazivním zásahu stimulace mozku.
|
2krát: před intervencí (J0), bezprostředně po skončení intervence (J15)
|
|
Skupinové rozdíly ve skóre dotazníku Childhood Trauma Questionnaire (CTQ) se mění
Časové okno: 1krát: Před zásahem (J0)
|
CTQ je samoobslužná 28-položková škála pro měření zneužívání a zanedbávání v dětství na pěti subškálách: emocionální, fyzické / sexuální zneužívání a emocionální / fyzické zanedbávání.
Každá subškála skórovala na 5bodové Likertově škále.
Skóre pro každou subškálu klasifikuje závažnost týrání a zanedbávání jako: „žádné až minimální“, „nízké až střední“, „střední až závažné“ a „závažné až extrémní“.
|
1krát: Před zásahem (J0)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: BRUNELIN JEROME, PhD, hospital le vinatier
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-A01967-36
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .