Estimulaciones olfatorias y cerebrales en la depresión resistente al tratamiento (COBRA)
Combinación de estímulos hedónicos olfativos y cerebrales en la depresión resistente al tratamiento
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trastorno depresivo mayor (MDD) es el trastorno psiquiátrico más extendido y afecta al 5% de los adultos según la Organización Mundial de la Salud. La anhedonia, definida como la pérdida de la capacidad de experimentar placer, es uno de los síntomas clave de la depresión, posiblemente debido a una disfunción del sistema de recompensa. La estimulación intermitente theta-burst (iTBS) dirigida a la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) se ha demostrado como una opción de tratamiento emergente para la depresión resistente al tratamiento. Una explicación es que iTBS podría funcionar modulando el sistema de recompensas (aumentando la liberación de dopamina). Una forma de mejorar los beneficios terapéuticos de la estimulación cerebral no invasiva es combinarla con otras estrategias terapéuticas. Curiosamente, el entrenamiento olfativo (exposición diaria a corto plazo a olores agradables) mejora significativamente los síntomas depresivos en pacientes con TDM. De hecho, el sistema olfativo y el sistema de recompensa están estrechamente relacionados a través del tubérculo olfativo, que se encuentra en el cuerpo estriado ventral y está directamente conectado con el área tegmental ventral.
El objetivo general de este proyecto de investigación es probar si una combinación de iTBS dirigida a la DLPFC izquierda con un entrenamiento olfativo puede mejorar el resultado del tratamiento en MDD, en comparación con iTBS dirigida solo a la DLPFC izquierda.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la combinación del tratamiento iTBS en DLPFC con estimulación olfativa hedónica potencia el efecto del tratamiento iTBS administrado solo sobre los síntomas depresivos, especialmente la anhedonia (física, social u olfativa). Además, los investigadores también plantean la hipótesis de que la superioridad del enfoque combinado se basa en una mayor modulación de la actividad de conectividad y la fuerza entre las regiones del cerebro involucradas en la transmisión dopaminérgica, en comparación con iTBS solo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: SARTELET lydie
- Número de teléfono: +33 0437915531
- Correo electrónico: lydie.sartelet@ch-le-vinatier.fr
Ubicaciones de estudio
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Bron, Francia, 69678
- Reclutamiento
- CH le Vinatier
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Contacto:
- BRUNLIN Jérôme, PhD
- Número de teléfono: +33 0437915565
- Correo electrónico: jerome.brunelin@ch-le-vinatier.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- tenía un diagnóstico primario de episodio único o trastorno depresivo mayor no psicótico recurrente de acuerdo con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-5);
- puntuación de 20 o más en la MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale) (Montgomery y Åsberg, 1979) y puntuación superior a 2 en la puntuación del factor de anhedonia del ítem 8 de la MADRS;
- un medicamento antidepresivo estable durante 4 semanas antes de la inclusión; ser capaz de hablar y leer francés;
- firmar un formulario de consentimiento antes de la intervención.
Criterio de exclusión:
- una condición preexistente que afecta el olfato, incluyendo anosmia congénita, infección del tracto respiratorio superior, enfermedad nasal y/o sinusal, lesión cerebral o cirugía nasal; una enfermedad neurológica;
- otros trastornos psiquiátricos comórbidos o abuso de sustancias (excepto el tabaco);
- contraindicaciones para TMS (dispositivos médicos implantados o cuerpo extraño metálico en la cabeza);
- madres embarazadas o lactantes (controladas mediante pruebas de embarazo en orina);
- medida de protección o tutela de justicia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: iTBS activo combinado con una estimulación olfativa
Protocolo de estimulación cerebral no invasiva (protocolo theta burst intermitente (iTBS)) combinado con olores agradables entregados durante el protocolo iTBS.
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Dispositivo: MagPro X100 (MagVenture, Mag2Health, Francia) Protocolo iTBS dirigido a la corteza prefrontal dorsolateral izquierda: 50 sesiones consecutivas asignadas en 10 días (es decir, 5 sesiones por día laboral, con 1 hora de diferencia, durante 2 semanas). Una sesión de iTBS: ráfaga de 3 pulsos a 50 Hz repetidos a intervalos de 200 ms durante 2 s (es decir, a 5 Hz) a una intensidad del 90% de rMT. Se repetirá un tren de iTBS de 2 s cada 10 s para un total de 1800 pulsos por sesión. Se entregarán olores agradables mediante difusores pasivos colocados en la sala dedicada al protocolo iTBS, durante todo el tratamiento. Durante la fase de inclusión, se le presentarán al sujeto 10 olores conocidos por ser agradables. Se elegirán los 3 mejor valorados por el sujeto para las estimulaciones olfativas. Durante la sesión iTBS, se presentará un olor seleccionado al azar de los 3 al mismo tiempo que el tratamiento iTBS. |
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Comparador activo: iTBS activo solo
Protocolo de estimulación cerebral no invasiva (protocolo intermitente theta burst (iTBS)) entregado solo.
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Dispositivo: MagPro X100 (MagVenture, Mag2Health, Francia) Protocolo iTBS dirigido a la corteza prefrontal dorsolateral izquierda: 50 sesiones consecutivas asignadas en 10 días (es decir, 5 sesiones por día laboral, con 1 hora de diferencia, durante 2 semanas). Una sesión de iTBS: ráfaga de 3 pulsos a 50 Hz repetidos a intervalos de 200 ms durante 2 s (es decir, a 5 Hz) a una intensidad del 90% de rMT. Se repetirá un tren de iTBS de 2 s cada 10 s para un total de 1800 pulsos por sesión. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación MADRS antes y después de la intervención para caracterizar el número de pacientes deprimidos que alcanzan los criterios de remisión (MADRS ≤ 10) en cada grupo
Periodo de tiempo: 4 veces: antes de la Intervención (J0), inmediatamente después de la finalización de la Intervención (J15), 1 (M1) y 3 meses (M3) después de la finalización de la Intervención.
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MADRS es una escala calificada por médicos diseñada para medir la gravedad de la depresión y detectar cambios debido a la intervención. La escala consta de 10 ítems, cada uno de los cuales se puntúa de 0 (ítem no presente o normal) a 6 (presencia grave o continua de los síntomas), para una puntuación total posible de 60. Las puntuaciones más altas representan una condición más severa. La remisión se define como una puntuación en la escala de valoración de la depresión de Montgomery y Asberg (MADRS) inferior o igual a 10 al final de 50 sesiones de iTBS |
4 veces: antes de la Intervención (J0), inmediatamente después de la finalización de la Intervención (J15), 1 (M1) y 3 meses (M3) después de la finalización de la Intervención.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencias de grupo en los cambios de puntaje de la escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS)
Periodo de tiempo: 4 veces: Antes de la Intervención (J0), inmediatamente después de la finalización de la Intervención (J15), 1 (M1) y 3 meses (M3) después de la finalización de la Intervención.
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MADRS es una escala calificada por médicos diseñada para medir la gravedad de la depresión y detectar cambios debido a la intervención.
La escala consta de 10 ítems, cada uno de los cuales se puntúa de 0 (ítem no presente o normal) a 6 (presencia grave o continua de los síntomas), para una puntuación total posible de 60.
Puntuaciones más altas que indican una depresión más severa.
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4 veces: Antes de la Intervención (J0), inmediatamente después de la finalización de la Intervención (J15), 1 (M1) y 3 meses (M3) después de la finalización de la Intervención.
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Diferencias de grupo en los cambios de puntuación del Inventario depresivo de Beck (BDI)
Periodo de tiempo: 4 veces: antes de la Intervención (J0), inmediatamente después de la finalización de la Intervención (J15), 1 (M1) y 3 meses (M3) después de la finalización de la Intervención.
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El BDI es un instrumento validado de 21 ítems para el autoinforme de los síntomas depresivos, con puntajes de ítems individuales sumados para producir un puntaje BDI total posible que va de 0 a 63.
Puntuaciones más altas que indican una depresión más severa
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4 veces: antes de la Intervención (J0), inmediatamente después de la finalización de la Intervención (J15), 1 (M1) y 3 meses (M3) después de la finalización de la Intervención.
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Diferencias de grupo en los cambios de puntaje de la Prueba Europea de Capacidades Olfativas (ETOC)
Periodo de tiempo: 2 veces : Antes de la Intervención (J0), inmediatamente después del final de la Intervención (J15)
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El ETOC es una prueba olfativa basada en odorantes estandarizados.
Consiste en la presentación de 16 olores a concentraciones supraliminales.
Para cada prueba, se presentan 4 tubos al paciente, pero solo uno contiene el olor.
El participante tiene que encontrar cuál lo contiene.
Luego, el paciente tiene que identificar el olor entre 4 proposiciones.
Ambas pruebas tienen una calificación de 16.
Se realizará otra prueba para evaluar el juicio hedónico olfativo.
Consiste en la presentación de 10 olores conocidos por ser agradables.
La hedonicidad de cada olor se calificará en una escala analógica del 1 al 9 (1 para "Nada agradable", 5 para "Neutral" y 9 para "Extremadamente agradable").
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2 veces : Antes de la Intervención (J0), inmediatamente después del final de la Intervención (J15)
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Diferencias de grupo en la Escala de Anhedonia Social de Chapman (SAS)
Periodo de tiempo: 4 veces: antes de la Intervención (J0), inmediatamente después de la finalización de la Intervención (J15), 1 (M1) y 3 meses (M3) después de la finalización de la Intervención.
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El SAS es un cuestionario de autoinforme de 40 ítems 'verdadero/falso' diseñado para medir la anhedonia social que se refiere a una marcada preferencia por actividades solitarias.
Las puntuaciones pueden variar de 0 a 40; las puntuaciones más altas indican una menor capacidad para experimentar placer en las experiencias sociales e interpersonales.
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4 veces: antes de la Intervención (J0), inmediatamente después de la finalización de la Intervención (J15), 1 (M1) y 3 meses (M3) después de la finalización de la Intervención.
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cambios en la puntuación de la escala de anhedonia física de Chapman (PAS)
Periodo de tiempo: 4 veces: antes de la Intervención (J0), inmediatamente después de la finalización de la Intervención (J15), 1 (M1) y 3 meses (M3) después de la finalización de la Intervención.
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El PAS es un cuestionario de autoinforme de 61 ítems 'verdadero/falso' diseñado para medir la anhedonia física que se refiere a la incapacidad de experimentar placeres físicos relacionados con la comida, el tacto, los olores, el sexo, la temperatura, los movimientos, los sonidos y las sensaciones físicas.
Las puntuaciones pueden variar de 0 a 61; las puntuaciones más altas indican una menor capacidad para experimentar el placer de los estímulos físicos placenteros.
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4 veces: antes de la Intervención (J0), inmediatamente después de la finalización de la Intervención (J15), 1 (M1) y 3 meses (M3) después de la finalización de la Intervención.
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Diferencias de grupo en los cambios de amplitud pico a pico del potencial evocado motor condicionado (MEP)
Periodo de tiempo: 2 veces: antes de la Intervención (J0), inmediatamente después del final de la Intervención (J15)
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La estimulación magnética transcraneal (TMS) de doble sitio se puede utilizar para sondear la conectividad efectiva entre el DLPFC izquierdo y el M1 izquierdo.
La amplitud de MEP condicionada evocada por TMS de sitio dual y medida con EMG de superficie se compara con la amplitud de MEP evocada por TMS aplicada sobre M1 solo.
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2 veces: antes de la Intervención (J0), inmediatamente después del final de la Intervención (J15)
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Diferencias grupales en los cambios de conectividad funcional en la red cerebral objetivo
Periodo de tiempo: 2 veces: antes de la Intervención (J0), inmediatamente después del final de la Intervención (J15)
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La resonancia magnética funcional (fMRI) en estado de reposo se utiliza para probar los cambios de conectividad funcional en la región cerebral objetivo y la red relacionada después de una intervención de estimulación cerebral no invasiva.
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2 veces: antes de la Intervención (J0), inmediatamente después del final de la Intervención (J15)
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Diferencias de grupo en los cambios de puntaje del Cuestionario de Trauma Infantil (CTQ)
Periodo de tiempo: 1 vez : Antes de la Intervención (J0)
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El CTQ es una escala autoadministrada de 28 ítems para medir el abuso y la negligencia sufridos en la infancia en cinco subescalas: abuso emocional, abuso físico/sexual y negligencia emocional/física.
Cada subescala puntuó en una escala Likert de 5 puntos.
El puntaje de cada subescala clasifica la gravedad del abuso y la negligencia como: "ninguno a mínimo", "bajo a moderado", "moderado a severo" y "grave a extremo".
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1 vez : Antes de la Intervención (J0)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: BRUNELIN JEROME, PhD, hospital le vinatier
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022-A01967-36
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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