EGFR-TKI治療後の肝機能異常患者におけるアルモネルチニブ療法、または基礎肝障害患者におけるアルモネルチニブ第一選択療法

包含基準:

• 年齢は 18 歳以上。
• 局所進行性（IIIBおよびIIIC）または転移性（IV）NSCLC。
• 腫瘍組織サンプルまたは血液サンプルは、EGFR 感受性変異 (エクソン 19 欠失または L858R を含む、単独または他の EGFR 変異と共存) であることが確認されています。
• 患者は 1 種類の EGFR-TKI で治療されており、薬剤性肝障害を患っており、登録前に EGFR-TKI 治療を中止しています。または基本的な肝障害（アルコール性肝疾患、ウイルス性肝疾患、代謝関連脂肪肝疾患、自己免疫性肝疾患、遺伝性代謝性肝疾患）の患者で、専門医の評価後にEGFR-TKIで治療でき、肝保護薬で治療されなくなった患者登録前4週間の薬物（抗炎症薬、肝細胞膜修復保護薬、解毒薬、抗酸化薬、胆汁分泌促進薬）。
• ALT および AST ≤ 3 ULN、Child-Pugh グレード A または B (≤ 9 ポイント)、および登録前 4 週間の維持 (CTCAE 5.0 による肝機能評価基準)。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜3で、少なくとも2週間悪化しておらず、予想生存期間が12週間以上です。
• RECIST1.1 によると、患者には少なくとも 1 つの頭蓋内標的病変と 1 つの頭蓋外標的病変があります。 標的病変の要件は、照射などの局所治療を受けていない、または局所治療後に明らかに進行した測定可能な病変で、ベースラインでの最長径が10mm以上（リンパ節の場合は最大短径が必要） ≥15 mm である必要があります)。

除外基準:

• 治験責任医師の判断によると、コントロール不良の高血圧、活動性出血傾向のある体質、または活動性感染症など、重篤またはコントロール不良の全身性疾患を有する患者。
• -過去5年間に他の悪性腫瘍の患者。
• -EGFR-TKI以外の以前の薬物誘発性肝障害のある患者。
• 難治性の吐き気、嘔吐または慢性胃腸疾患のある患者、治験薬を飲み込めない患者、または広範な腸切除を受けた患者は、アルモネルチニブの完全な吸収に影響を与える可能性があります。
• -間質性肺疾患の病歴、薬物誘発性間質性肺疾患の病歴、ステロイド療法を必要とする放射線肺炎の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
• アルモネルチニブ治療の前に、以前の抗腫瘍療法による未解決の残留毒性が CTCAE レベル 3 を超える患者 (脱毛を除く)。

• 以下の心臓検査結果のいずれかを満たす：

  1. 安静時の 3 回の ECG 検査から得られた Fridericia の式によって補正された QT 間隔 (QTcF) の平均値 > 470 ミリ秒。
  2. 安静時心電図は、研究者によって判断されるさまざまな臨床的に重要なリズム、伝導または心電図の形態学的異常があることを示唆しています (完全な左脚ブロック、3 度房室ブロック、2 度心房心室ブロックおよび PR 間隔 > 250 ミリ秒など)。 );
  3. 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の近親者の原因不明の突然死または QT 延長など、QTc 延長または不整脈イベントのリスクを高める要因がある 併用薬間隔で;
  4. 左心室駆出率 (LVEF)

• -骨髄予備能または臓器機能が不十分であり、次の実験室限界のいずれかに達している（採血の実験室検査前の1週間以内に是正治療を受けていない）：

  1. 絶対好中球数
  2. 血小板数
  3. ヘモグロビン
  4. クレアチニン＞1.5×ULNかつクレアチニンクリアランス率1.5×ULN、 クレアチニンクリアランス率を確認する必要があります。
  5. 血清アルブミン (ALB)
• -授乳中または試験治療の最初の投与前3日以内に血液または尿の妊娠検査結果が陽性の女性。
• -全身治療を必要とする活動的な真菌、細菌および/またはウイルス感染症。
• -アルモネルチニブの有効成分または不活性成分に対する過敏症の病歴、またはアルモネルチニブまたはアルモネルチニブと同じクラスの化学構造を持つ薬物に対する過敏症の病歴がある。
• 非代償性肝硬変、肝性脳症、肝腎症候群、食道・胃静脈瘤出血、難治性腹水の患者。
• 患者は他の 3 世代の EGFR-TKI で治療を受けています。
• 重篤な疾患または制御不能な疾患を有する患者、治験責任医師は、患者の安全を危険にさらしたり、研究の評価を妨げたりする状態にある患者がいると判断しました。