EGFR-TKI 치료 후 간기능 이상 환자에서 알모네르티닙 치료 또는 기초 간병증 환자에서 알모네르티닙 1차 치료

포함 기준:

• 18세 이상.
• 국소 진행성(IIIB 및 IIIC) 또는 전이성(IV) NSCLC.
• 종양 조직 샘플 또는 혈액 샘플은 EGFR 민감성 돌연변이(단독 또는 다른 EGFR 돌연변이와 공존하는 엑손 19 결실 또는 L858R 포함)인 것으로 확인됩니다.
• 환자는 한 종류의 EGFR-TKI로 치료를 받았고 약물 유발 간 손상을 겪었으며 등록 전에 EGFR-TKI 치료를 중단했습니다. 또는 기초성 간질환(알코올성 간질환, 바이러스성 간질환, 대사관련 지방간질환, 자가면역간질환, 유전대사성간질환)이 있는 환자는 전문의의 평가 후 EGFR-TKI로 치료가 가능하며 더 이상 간보호제 치료를 받지 않는다 등록 전 4주 동안 약물(소염제, 간세포막 복구 보호제, 해독제, 항산화제, 담즙제)을 투여합니다.
• ALT 및 AST ≤ 3 ULN, Child-Pugh 등급 A 또는 B(≤ 9점), 등록 전 4주 동안 유지(CTCAE 5.0에 따른 간 기능 평가 기준) .
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행도 상태는 0~3이고, 2주 이상 악화되지 않았으며, 예상 생존 기간은 12주 이상입니다.
• RECIST1.1에 따르면 환자는 적어도 하나의 두개내 표적 병변과 하나의 두개외 표적 병변을 가지고 있습니다. 대상 병변의 요건은 다음과 같습니다. 방사선 조사 등의 국소 치료를 받지 않았거나 국소 치료 후 명확하게 진행된 측정 가능한 병변으로 기준선에서 가장 긴 직경이 ≥10mm(림프절인 경우 최대 짧은 직경이 15mm 이상이어야 함).

제외 기준:

• 조사관이 판단한 바와 같이, 조절이 잘 되지 않는 고혈압, 활동성 출혈성 체질 또는 활동성 감염과 같은 심각하거나 조절이 잘 되지 않는 전신 질환이 있는 환자.
• 지난 5년 동안 다른 악성 종양이 있는 환자.
• EGFR-TKI 이외의 이전 약물 유발 간 손상이 있는 환자.
• 난치성 메스꺼움, 구토 또는 만성 위장 질환이 있거나 연구 약물을 삼킬 수 없거나 광범위한 장 절제술을 받은 환자는 알모네르티닙의 완전한 흡수에 영향을 미칠 수 있습니다.
• 간질성 폐질환의 병력, 약물 유발성 간질성 폐질환의 병력, 스테로이드 요법이 필요한 방사선 폐렴의 병력 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 경우.
• 알모네르티닙 치료 전, 탈모를 제외하고 CTCAE 레벨 3보다 큰 이전 항종양 요법으로부터 해결되지 않은 잔류 독성이 있는 환자.

• 다음 심장 검사 결과 중 하나를 충족하십시오.

  1. 안정 시 3회의 ECG 검사로부터 얻어진 Fridericia의 공식에 의해 보정된 QT 간격(QTcF)의 평균값> 470msec;
  2. 휴식 ECG는 조사자가 판단하는 다양한 임상적으로 유의한 리듬, 전도 또는 ECG 형태학적 이상이 있음을 시사합니다(예: 완전 좌각 차단, 3도 방실 차단, 2도 심실 차단 및 PR 간격 > 250msec 등). );
  3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력, 설명되지 않는 급사 또는 40세 미만 직계 가족의 QT 연장 등 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인이 있는 경우 모든 병용 약물 간격으로;
  4. 좌심실 박출률(LVEF)

• 불충분한 골수 보존 또는 장기 기능, 다음 실험실 한계 중 하나에 도달(혈액 채취 실험실 검사 전 1주 이내에 교정 치료 없음):

  1. 절대 호중구 수
  2. 혈소판 수
  3. 헤모글로빈
  4. 크레아티닌>1.5×ULN 및 크레아티닌 제거율1.5×ULN, 크레아티닌 청소율을 확인해야 합니다.
  5. 혈청 알부민(ALB)
• 수유 중 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 양성 혈액 또는 소변 임신 검사 결과를 가진 여성.
• 전신 치료가 필요한 활성 진균, 박테리아 및/또는 바이러스 감염.
• 알모네르티닙의 활성 또는 비활성 성분 또는 알모네티닙 또는 알모네티닙과 유사한 화학 구조를 가진 약물 또는 동일한 종류의 알모네티닙에 과민한 병력이 있습니다.
• 비대상성 간경변증, 간성뇌증, 간신증후군, 식도정맥류 및 위정맥류 출혈, 난치성 복수가 있는 환자.
• 환자들은 다른 3세대 EGFR-TKI로 치료를 받았습니다.
• 심각하거나 조절되지 않는 질병이 있는 환자, 연구자는 환자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해하는 조건을 가진 환자가 있다고 판단했습니다.