Терапия альмонертинибом у пациентов с нарушением функции печени после лечения EGFR-TKI или терапия первой линии альмонертинибом у пациентов с базовой гепатопатией

Критерии включения:

• Возраст не менее 18 лет.
• Местно-распространенный (IIIB и IIIC) или метастатический (IV) НМРЛ.
• Подтверждено, что образцы опухолевой ткани или образцы крови являются мутациями, чувствительными к EGFR (включая делецию экзона 19 или L858R, как по отдельности, так и в сочетании с другими мутациями EGFR).
• Пациенты получали лечение одним видом ИТК EGFR и страдали лекарственным поражением печени и прекратили лечение ИТК EGFR до включения в исследование; или пациенты с базовой гепатопатией (алкогольная болезнь печени, вирусное заболевание печени, жировая болезнь печени, связанная с метаболизмом, аутоиммунное заболевание печени, генетическое метаболическое заболевание печени), и пациенты могут лечиться ингибиторами тирозинкиназы EGFR после оценки врачом-специалистом и больше не получать гепатопротекторы. препараты (противовоспалительные препараты, защитные средства для восстановления клеточной мембраны печени, дезинтоксикационные препараты, антиоксидантные препараты, желчегонные препараты) в течение 4 недель до зачисления.
• АЛТ и АСТ ≤ 3 ВГН, классы А или В по Чайлд-Пью (≤ 9 баллов) и сохранялись в течение 4 недель до включения в исследование (критерии оценки функции печени согласно CTCAE 5.0).
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 3 и не ухудшилось в течение как минимум 2 недель, а ожидаемый период выживания составляет не менее 12 недель.
• Согласно RECIST1.1, у пациента имеется как минимум одно внутричерепное целевое поражение и одно экстракраниальное целевое поражение. Требования к целевым поражениям: поддающиеся измерению поражения, которые не подвергались местному лечению, такому как облучение, или явно прогрессировали после местного лечения, с самым длинным исходным диаметром ≥10 мм (если это лимфатический узел, требуется максимально короткий диаметр для быть ≥15 мм).

Критерий исключения:

• По мнению исследователя, пациенты с любыми серьезными или плохо контролируемыми системными заболеваниями, такими как плохо контролируемая артериальная гипертензия, активная склонная к кровотечениям конституция или активная инфекция.
• Пациенты с любой другой злокачественной опухолью в течение последних 5 лет.
• Пациенты с предшествующим лекарственным поражением печени, кроме ИТК EGFR.
• Пациенты с рефрактерной тошнотой, рвотой или хроническими желудочно-кишечными заболеваниями, которые не могут глотать исследуемый препарат или перенесли обширную резекцию кишечника, могут влиять на полное всасывание альмонертиниба.
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, интерстициальное заболевание легких в анамнезе, радиационный пневмонит в анамнезе, требующий стероидной терапии, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.
• Перед лечением альмонертинибом пациенты с нерешенной остаточной токсичностью от предшествующей противоопухолевой терапии выше уровня CTCAE 3, за исключением выпадения волос.

• Достигните любого из следующих результатов кардиологического исследования:

  1. Среднее значение интервала QT (QTcF), скорректированное по формуле Фридериции, полученное по 3 исследованиям ЭКГ в покое > 470 мс;
  2. ЭКГ в покое предполагает наличие различных клинически значимых ритмов, нарушений проводимости или морфологических нарушений ЭКГ, которые оцениваются исследователем (такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада 3 степени, предсердно-желудочковая блокада 2 степени и интервал PR> 250 мс и т. д. );
  3. Существуют любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или аритмии, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть или удлинение интервала QT ближайших членов семьи до 40 лет. Любые сопутствующие лекарственные препараты. в интервале;
  4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)

• Недостаточный резерв костного мозга или функция органа, достигающий любого из следующих лабораторных пределов (отсутствие корректирующего лечения в течение 1 недели до лабораторного исследования забора крови):

  1. Абсолютное количество нейтрофилов
  2. Количество тромбоцитов
  3. гемоглобин
  4. креатинин>1,5×ВГН и скорость клиренса креатинина 1,5×ВГН, скорость клиренса креатинина должна быть подтверждена;
  5. Сывороточный альбумин (ALB)
• Женщины с положительными результатами теста на беременность крови или мочи во время лактации или в течение 3 дней до первого введения исследуемого препарата.
• Активные грибковые, бактериальные и/или вирусные инфекции, требующие системного лечения.
• Иметь в анамнезе гиперчувствительность к любым активным или неактивным ингредиентам альмонертиниба или к препаратам с химической структурой, аналогичной альмонертинибу или тому же классу альмонертиниба.
• Пациенты с декомпенсированным циррозом печени, печеночной энцефалопатией, гепаторенальным синдромом, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, некупируемым асцитом.
• Пациенты лечились другими тремя поколениями ИТК EGFR.
• Пациенты с любым серьезным или неконтролируемым заболеванием, по мнению исследователя, есть пациенты с состояниями, которые угрожают безопасности пациента или мешают оценке исследования.