Almonertinib-terapi hos patienter med unormal leverfunktion efter EGFR-TKI-behandling eller Almonertinib-førstelinjebehandling hos patienter med grundlæggende hepatopati

Inklusionskriterier:

• Alder mindst 18 år.
• Lokalt fremskreden (IIIB og IIIC) eller metastatisk (IV) NSCLC.
• Tumorvævsprøver eller blodprøver er bekræftet at være EGFR-følsomme mutationer (herunder exon 19-deletion eller L858R, både alene eller sameksisterende med andre EGFR-mutationer).
• Patienter er blevet behandlet med én slags EGFR-TKI'er og led af lægemiddelinduceret leverskade og har stoppet behandlingen med EGFR-TKI'er før indskrivning; eller patienter med basal hepatopati (alkoholisk leversygdom, viral leversygdom, metabolismerelateret fedtleversygdom, autoimmun leversygdom, genetisk metabolisk leversygdom), og patienter kan behandles med EGFR-TKI'er efter lægelig specialistvurdering og ikke længere behandles med hepatobeskyttende midler lægemidler (anti-inflammatoriske lægemidler, beskyttende midler til reparation af levercellemembraner, afgiftningsmidler, antioxidanter, kolagogiske lægemidler) i 4 uger før indskrivning.
• ALT og ASAT ≤ 3 ULN, Child-Pugh grad A eller B (≤ 9 point), og opretholdes i 4 uger før indskrivning (leverfunktionsevalueringskriterier i henhold til CTCAE 5.0).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 3 og er ikke forværret i mindst 2 uger, og den forventede overlevelsesperiode er ikke mindre end 12 uger.
• Ifølge RECIST1.1 har patienten mindst én intrakraniel mållæsion og én ekstrakraniel mållæsion. Kravene til mållæsioner er: målbare læsioner, der ikke har gennemgået lokal behandling såsom bestråling eller er tydeligt fremskreden efter lokal behandling, med den længste diameter ved baseline ≥10 mm (hvis det er en lymfeknude, kræves den maksimale korte diameter for at være ≥15 mm).

Ekskluderingskriterier:

• Som bedømt af investigator, patienter med alvorlige eller dårligt kontrollerede systemiske sygdomme, såsom dårligt kontrolleret hypertension, aktiv blødningstilbøjelig konstitution eller aktiv infektion.
• Patienter med enhver anden ondartet tumor inden for de seneste 5 år.
• Patienter med tidligere lægemiddelinduceret leverskade bortset fra EGFR-TKI'er.
• Patienter med refraktær kvalme, opkastning eller kroniske gastrointestinale sygdomme, som ikke kan sluge undersøgelseslægemidlet, eller som har modtaget omfattende tarmresektion, kan påvirke den fulde absorption af Almonertinib.
• En historie med interstitiel lungesygdom, en historie med lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, en historie med strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
• Før behandling med Almonertinib, patienter med uafklaret resterende toksicitet fra tidligere antitumorbehandling større end CTCAE niveau 3, bortset fra hårtab.

• Mød et af følgende resultater af hjerteundersøgelser:

  1. Den gennemsnitlige værdi af QT-interval (QTcF) korrigeret med Fridericias formel opnået fra 3 EKG-undersøgelser i hvile > 470 msek;
  2. Hvile-EKG antyder, at der er forskellige klinisk signifikante rytmer, lednings- eller EKG-morfologiske abnormiteter, der bedømmes af investigator (såsom komplet venstre grenblok, 3 graders atrioventrikulær blokering, 2 graders atriumventrikulær blokering og PR-interval > 250 msek osv. );
  3. Der er faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller arytmi, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død eller forlænget QT hos nærmeste familiemedlemmer under 40. Eventuelle samtidig medicin i intervallet;
  4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)

• Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion, når en af ​​følgende laboratoriegrænser (ingen korrigerende behandling inden for 1 uge før laboratorieundersøgelse af blodprøvetagning):

  1. Absolut neutrofiltal
  2. Blodpladetal
  3. Hæmoglobin
  4. Kreatinin>1,5×ULN og kreatininclearance rate1,5×ULN, kreatininclearance rate skal bekræftes;
  5. Serumalbumin (ALB)
• Kvinder med positive resultater af blod- eller uringraviditetstest under amning eller inden for 3 dage før den første administration af undersøgelsesbehandlingen.
• Aktive svampe-, bakterie- og/eller virusinfektioner, der kræver systemisk behandling.
• Har en historie med overfølsomhed over for aktive eller inaktive ingredienser i Almonertinib eller over for lægemidler med lignende kemisk struktur som Almonertinib eller samme klasse af Almonertinib.
• Patienter med dekompenseret cirrhose, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, blødning i spiserør og mavevaricer og intraktabel ascites.
• Patienter har behandlet med andre tre generationer af EGFR-TKI'er.
• Patienter med enhver alvorlig eller ukontrolleret sygdom, efterforsker vurderede, at der er nogen patienter med tilstande, der bringer patientens sikkerhed i fare eller forstyrrer evalueringen af ​​undersøgelsen.