Terapia com almonertinibe em pacientes com função hepática anormal após tratamento com EGFR-TKI ou terapia de primeira linha com almonertinibe em pacientes com hepatopatia básica

Critério de inclusão:

• Idade de pelo menos 18 anos.
• NSCLC localmente avançado (IIIB e IIIC) ou metastático (IV).
• Amostras de tecido tumoral ou amostras de sangue são confirmadas como mutações sensíveis ao EGFR (incluindo deleção do exon 19 ou L858R, ambas isoladas ou coexistentes com outras mutações do EGFR).
• Os pacientes foram tratados com um tipo de EGFR-TKIs e sofreram lesões hepáticas induzidas por drogas e interromperam o tratamento com EGFR-TKIs antes da inscrição; ou pacientes com hepatopatia básica (doença hepática alcoólica, doença hepática viral, doença hepática gordurosa relacionada ao metabolismo, doença hepática autoimune, doença hepática metabólica genética) e os pacientes podem ser tratados com EGFR-TKIs após avaliação médica especializada e não mais tratados com hepatoprotetor medicamentos (medicamentos anti-inflamatórios, agentes protetores de reparo da membrana celular do fígado, medicamentos desintoxicantes, medicamentos antioxidantes, medicamentos colagógicos) por 4 semanas antes da inscrição.
• ALT e AST ≤ 3 LSN, Child-Pugh grau A ou B (≤ 9 pontos), e mantidas por 4 semanas antes da inscrição (critérios de avaliação da função hepática de acordo com CTCAE 5.0).
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3, e não se deteriorou pelo menos 2 semanas, e o período de sobrevivência esperado não é inferior a 12 semanas.
• De acordo com o RECIST1.1, o paciente apresenta pelo menos uma lesão-alvo intracraniana e uma lesão-alvo extracraniana. Os requisitos para lesões-alvo são: lesões mensuráveis ​​que não foram submetidas a tratamento local, como irradiação, ou que progrediram claramente após o tratamento local, com o diâmetro mais longo na linha de base ≥10 mm (se for um linfonodo, o diâmetro curto máximo é necessário para ser ≥15 mm).

Critério de exclusão:

• A julgar pelo investigador, pacientes com quaisquer doenças sistêmicas graves ou mal controladas, como hipertensão mal controlada, constituição ativa propensa a sangramento ou infecção ativa.
• Pacientes com qualquer outro tumor maligno nos últimos 5 anos.
• Pacientes com lesão hepática anterior induzida por drogas que não sejam EGFR-TKIs.
• Pacientes com náuseas refratárias, vômitos ou doenças gastrointestinais crônicas, que não conseguem engolir o medicamento do estudo ou que receberam ressecção intestinal extensa, podem afetar a absorção total de Almonertinibe.
• História de doença pulmonar intersticial, história de doença pulmonar intersticial induzida por drogas, história de pneumonite por radiação que requer terapia com esteróides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
• Antes do tratamento com Almonertinibe, pacientes com toxicidade residual não resolvida de terapia antitumoral anterior maior que CTCAE nível 3, exceto para perda de cabelo.

• Conheça qualquer um dos seguintes resultados de exames cardíacos:

  1. O valor médio do intervalo QT (QTcF) corrigido pela fórmula de Fridericia obtido de 3 exames de ECG em repouso > 470 ms;
  2. O ECG em repouso sugere que existem vários ritmos clinicamente significativos, condução ou anormalidades morfológicas do ECG que são julgadas pelo investigador (como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de 3 graus, bloqueio ventricular do átrio de 2 graus e intervalo PR> 250 ms, etc. );
  3. Existem fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QTc ou eventos de arritmia, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicada ou QT prolongado de familiares imediatos com menos de 40 anos. no intervalo;
  4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)

• Reserva insuficiente de medula óssea ou função de órgão, atingindo qualquer um dos seguintes limites laboratoriais (sem tratamento corretivo dentro de 1 semana antes do exame laboratorial de coleta de sangue):

  1. Contagem absoluta de neutrófilos
  2. Contagem de plaquetas
  3. Hemoglobina
  4. Creatinina > 1,5 × LSN e taxa de depuração de creatinina 1,5 × LSN, taxa de depuração de creatinina precisa ser confirmada;
  5. Albumina sérica (ALB)
• Fêmea com resultados de teste de gravidez de sangue ou urina positivos durante a lactação ou dentro de 3 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo.
• Infecções fúngicas, bacterianas e/ou virais ativas que requerem tratamento sistêmico.
• Tem histórico de hipersensibilidade a qualquer ingrediente ativo ou inativo de Almonertinibe ou a medicamentos com estrutura química semelhante ao Almonertinibe ou da mesma classe de Almonertinibe.
• Pacientes com cirrose descompensada, encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal, sangramento de varizes esofágicas e gástricas e ascite intratável.
• Os pacientes foram tratados com outras três gerações de EGFR-TKIs.
• Pacientes com qualquer doença grave ou não controlada, o investigador julgou que existem pacientes com condições que colocam em risco a segurança do paciente ou interferem na avaliação do estudo.