Terapia con almonertinib en pacientes con función hepática anormal después del tratamiento con EGFR-TKI, o terapia de primera línea con almonertinib en pacientes con hepatopatía básica

Criterios de inclusión:

• Edad al menos 18 años.
• NSCLC localmente avanzado (IIIB y IIIC) o metastásico (IV).
• Se confirma que las muestras de tejido tumoral o las muestras de sangre son mutaciones sensibles a EGFR (incluida la eliminación del exón 19 o L858R, ambas solas o coexistiendo con otras mutaciones de EGFR).
• Los pacientes fueron tratados con un tipo de EGFR-TKI y sufrieron daño hepático inducido por fármacos, y suspendieron el tratamiento con EGFR-TKI antes de la inscripción; o pacientes con hepatopatía básica (enfermedad del hígado alcohólica, enfermedad del hígado viral, enfermedad del hígado graso relacionado con el metabolismo, enfermedad del hígado autoinmune, enfermedad del hígado metabólica genética), y los pacientes pueden ser tratados con EGFR-TKI después de la evaluación de un especialista médico, y no seguir siendo tratados con hepatoprotectores. medicamentos (medicamentos antiinflamatorios, agentes protectores de reparación de la membrana de las células hepáticas, medicamentos de desintoxicación, medicamentos antioxidantes, medicamentos colagógicos) durante 4 semanas antes de la inscripción.
• ALT y AST ≤ 3 ULN, Child-Pugh grado A o B (≤ 9 puntos), y mantenido durante 4 semanas antes de la inscripción (criterios de evaluación de la función hepática según CTCAE 5.0) .
• El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es de 0 a 3, y no se ha deteriorado al menos 2 semanas, y el período de supervivencia esperado no es inferior a 12 semanas.
• Según RECIST1.1, el paciente tiene al menos una lesión en diana intracraneal y una lesión en diana extracraneal. Los requisitos para las lesiones diana son: lesiones medibles que no se hayan sometido a un tratamiento local como la irradiación o que hayan progresado claramente después del tratamiento local, con el diámetro más largo al inicio ≥10 mm (si es un ganglio linfático, se requiere el diámetro corto máximo para ser ≥15 mm).

Criterio de exclusión:

• A juicio del investigador, pacientes con enfermedades sistémicas graves o mal controladas, como hipertensión mal controlada, constitución propensa a hemorragia activa o infección activa.
• Pacientes con cualquier otro tumor maligno en los últimos 5 años.
• Pacientes con lesión hepática previa inducida por fármacos que no sean EGFR-TKI.
• Los pacientes con náuseas refractarias, vómitos o enfermedades gastrointestinales crónicas, que no pueden tragar el fármaco del estudio o que han recibido una resección intestinal extensa, pueden afectar la absorción total de Almonertinib.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, antecedentes de neumonitis por radiación que requiera terapia con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
• Antes del tratamiento con almonertinib, los pacientes con toxicidad residual no resuelta de la terapia antitumoral anterior mayor que el nivel 3 de CTCAE, excepto la pérdida de cabello.

• Cumplir con cualquiera de los siguientes resultados del examen cardíaco:

  1. El valor promedio del intervalo QT (QTcF) corregido por la fórmula de Fridericia obtenido de 3 exámenes de ECG en reposo> 470 mseg;
  2. El ECG en reposo sugiere que existen varios ritmos clínicamente significativos, conducción o anomalías morfológicas del ECG que juzga el investigador (como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de 3 grados, bloqueo ventricular atrio de 2 grados e intervalo PR > 250 ms, etc. );
  3. Hay factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QTc o eventos de arritmia, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable o prolongación del intervalo QT de familiares inmediatos menores de 40 años Cualquier medicamento concomitante en el intervalo;
  4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)

• Reserva de médula ósea o función de órganos insuficiente, que alcanza cualquiera de los siguientes límites de laboratorio (sin tratamiento correctivo dentro de 1 semana antes del examen de laboratorio de la extracción de sangre):

  1. Recuento absoluto de neutrófilos
  2. Recuento de plaquetas
  3. Hemoglobina
  4. Creatinina > 1,5 × LSN y tasa de depuración de creatinina 1,5 × LSN, la tasa de depuración de creatinina necesita ser confirmada;
  5. Albúmina sérica (ALB)
• Mujeres con resultados positivos en la prueba de embarazo en sangre u orina durante la lactancia o dentro de los 3 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
• Infecciones fúngicas, bacterianas y/o virales activas que requieren tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes activos o inactivos de Almonertinib o a medicamentos con estructura química similar a Almonertinib o la misma clase de Almonertinib.
• Pacientes con cirrosis descompensada, encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, hemorragia por varices esofágicas y gástricas y ascitis intratable.
• Los pacientes han sido tratados con otras tres generaciones de EGFR-TKI.
• Pacientes con cualquier enfermedad grave o no controlada, el investigador juzgó que hay pacientes con condiciones que ponen en peligro la seguridad del paciente o interfieren con la evaluación del estudio.