Almonertinib-Therapie bei Patienten mit abnormer Leberfunktion nach EGFR-TKI-Behandlung oder Almonertinib-Erstlinientherapie bei Patienten mit einfacher Hepatopathie

Einschlusskriterien:

• Alter mindestens 18 Jahre.
• Lokal fortgeschrittenes (IIIB und IIIC) oder metastasiertes (IV) NSCLC.
• Tumorgewebeproben oder Blutproben wurden als EGFR-sensitive Mutationen bestätigt (einschließlich Exon 19-Deletion oder L858R, beide allein oder zusammen mit anderen EGFR-Mutationen).
• Die Patienten wurden mit einer Art von EGFR-TKIs behandelt und litten an einer arzneimittelinduzierten Leberschädigung und haben die Behandlung mit EGFR-TKIs vor der Aufnahme abgebrochen; oder Patienten mit basischer Hepatopathie (alkoholische Lebererkrankung, virale Lebererkrankung, stoffwechselbedingte Fettlebererkrankung, autoimmune Lebererkrankung, genetisch bedingte metabolische Lebererkrankung) und Patienten können nach fachärztlicher Abklärung mit EGFR-TKI behandelt und nicht mehr hepatoprotektiv behandelt werden Medikamente (entzündungshemmende Medikamente, Schutzmittel zur Reparatur der Leberzellmembran, Entgiftungsmedikamente, Antioxidantien, cholagogische Medikamente) für 4 Wochen vor der Einschreibung.
• ALT und AST ≤ 3 ULN, Child-Pugh-Grad A oder B (≤ 9 Punkte) und aufrechterhalten für 4 Wochen vor der Aufnahme (Leberfunktionsbewertungskriterien gemäß CTCAE 5.0) .
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 3 und hat sich seit mindestens 2 Wochen nicht verschlechtert, und die erwartete Überlebenszeit beträgt nicht weniger als 12 Wochen.
• Gemäß RECIST1.1 hat der Patient mindestens eine intrakranielle Zielläsion und eine extrakranielle Zielläsion. Die Anforderungen an Zielläsionen sind: messbare Läsionen, die keiner lokalen Behandlung, wie z ≥15 mm sein).

Ausschlusskriterien:

• Nach Einschätzung des Prüfarztes Patienten mit schweren oder schlecht kontrollierten systemischen Erkrankungen, wie z. B. schlecht kontrollierter Hypertonie, aktiver zu Blutungen neigender Konstitution oder aktiver Infektion.
• Patienten mit einem anderen bösartigen Tumor in den letzten 5 Jahren.
• Patienten mit früheren arzneimittelinduzierten Leberschäden außer EGFR-TKIs.
• Patienten mit refraktärer Übelkeit, Erbrechen oder chronischen Magen-Darm-Erkrankungen, die das Studienmedikament nicht schlucken können oder die eine ausgedehnte Darmresektion erhalten haben, können die vollständige Resorption von Almonertinib beeinträchtigen.
• Eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, eine Vorgeschichte einer arzneimittelinduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, eine Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert, oder irgendein Hinweis auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung.
• Vor der Behandlung mit Almonertinib, Patienten mit ungelöster Resttoxizität aus einer vorherigen Antitumortherapie von mehr als CTCAE-Level 3, außer Haarausfall.

• Erfüllen Sie eines der folgenden kardiologischen Untersuchungsergebnisse:

  1. Der Mittelwert des QT-Intervalls (QTcF), korrigiert durch die Formel von Fridericia, erhalten aus 3 EKG-Untersuchungen in Ruhe > 470 ms;
  2. Das Ruhe-EKG deutet darauf hin, dass es verschiedene klinisch signifikante Rhythmen, Überleitungs- oder EKG-morphologische Anomalien gibt, die vom Untersucher beurteilt werden (z. );
  3. Es gibt Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder von Arrhythmie-Ereignissen erhöhen, wie z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder unerklärlicher plötzlicher Tod oder verlängertes QT von unmittelbaren Familienmitgliedern unter 40 Jahren in der Pause;
  4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)

• Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, Erreichen einer der folgenden Laborgrenzen (keine korrigierende Behandlung innerhalb von 1 Woche vor der Laboruntersuchung der Blutentnahme):

  1. Absolute Neutrophilenzahl
  2. Thrombozytenzahl
  3. Hämoglobin
  4. Kreatinin > 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance-Rate 1,5 × ULN, die Kreatinin-Clearance-Rate muss bestätigt werden;
  5. Serumalbumin (ALB)
• Frauen mit positiven Blut- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnissen während der Stillzeit oder innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Aktive Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Bestandteile von Almonertinib oder gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur wie Almonertinib oder der gleichen Klasse von Almonertinib.
• Patienten mit dekompensierter Zirrhose, hepatischer Enzephalopathie, hepatorenalem Syndrom, Blutungen aus Ösophagus- und Magenvarizen und hartnäckigem Aszites.
• Patienten wurden mit anderen drei Generationen von EGFR-TKIs behandelt.
• Patienten mit einer schweren oder unkontrollierten Krankheit, der Prüfer beurteilte, dass es Patienten mit Zuständen gibt, die die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Auswertung der Studie beeinträchtigen.