Leczenie almonertynibem u pacjentów z nieprawidłową czynnością wątroby po leczeniu EGFR-TKI lub leczenie pierwszego rzutu almonertynibem u pacjentów z podstawową hepatopatią

Kryteria przyjęcia:

• Wiek co najmniej 18 lat.
• Miejscowo zaawansowany (IIIB i IIIC) lub przerzutowy (IV) NSCLC.
• Potwierdzono, że próbki tkanki nowotworowej lub próbki krwi są mutacjami wrażliwymi na EGFR (w tym delecją eksonu 19 lub L858R, obie same lub współistniejące z innymi mutacjami EGFR).
• Pacjenci byli leczeni jednym rodzajem EGFR-TKI i cierpieli na wywołane lekami uszkodzenie wątroby i zaprzestali leczenia EGFR-TKI przed włączeniem do badania; lub pacjenci z podstawową hepatopatią (alkoholowa choroba wątroby, wirusowa choroba wątroby, stłuszczenie wątroby związane z metabolizmem, autoimmunologiczna choroba wątroby, genetyczna metaboliczna choroba wątroby), a pacjenci mogą być leczeni EGFR-TKI po specjalistycznej ocenie medycznej i nie mogą być już leczeni hepatoprotekcyjnymi leki (leki przeciwzapalne, środki chroniące przed naprawą błon komórkowych wątroby, leki detoksykacyjne, leki przeciwutleniające, leki żółciopędne) przez 4 tygodnie przed włączeniem.
• AlAT i AspAT ≤ 3 GGN, stopień A lub B w skali Childa-Pugha (≤ 9 punktów) i utrzymywały się przez 4 tygodnie przed włączeniem (kryteria oceny czynności wątroby wg CTCAE 5.0).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 3 i nie uległ pogorszeniu od co najmniej 2 tygodni, a przewidywany okres przeżycia wynosi nie mniej niż 12 tygodni.
• Zgodnie z RECIST 1.1 pacjent ma co najmniej jedną docelową zmianę wewnątrzczaszkową i jedną docelową zmianę pozaczaszkową. Wymagania dotyczące docelowych zmian chorobowych są następujące: mierzalne zmiany, które nie zostały poddane miejscowemu leczeniu, takiemu jak napromieniowanie, lub z wyraźną progresją po leczeniu miejscowym, o najdłuższej wyjściowej średnicy ≥10 mm (jeśli jest to węzeł chłonny, wymagana jest maksymalna krótka średnica, aby być ≥15 mm).

Kryteria wyłączenia:

• Według oceny badacza, pacjenci z poważnymi lub słabo kontrolowanymi chorobami ogólnoustrojowymi, takimi jak źle kontrolowane nadciśnienie, aktywna skłonność do krwawień lub aktywna infekcja.
• Pacjenci z jakimkolwiek innym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 5 lat.
• Pacjenci z wcześniejszym polekowym uszkodzeniem wątroby innym niż EGFR-TKI.
• Pacjenci z opornymi na leczenie nudnościami, wymiotami lub przewlekłymi chorobami przewodu pokarmowego, którzy nie mogą połknąć badanego leku lub którzy zostali poddani rozległej resekcji jelita, mogą wpływać na pełne wchłanianie almonertynibu.
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc wymagające steroidoterapii w wywiadzie lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
• Przed leczeniem almonertynibem pacjenci z niewyjaśnioną toksycznością resztkową z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej większą niż poziom 3 CTCAE, z wyjątkiem utraty włosów.

• Spełniają którykolwiek z poniższych wyników badania kardiologicznego:

  1. Średnia wartość odstępu QT (QTcF) skorygowana wzorem Fridericii uzyskana z 3 badań EKG w spoczynku > 470 ms;
  2. Spoczynkowe EKG sugeruje, że istnieją różne istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologiczne EKG, które są oceniane przez badacza (takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy 3 stopnia, blok przedsionkowo-komorowy 2 stopnia i odstęp PR > 250 ms itd. );
  3. Istnieją czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w rodzinie lub niewyjaśniona nagła śmierć lub wydłużenie odstępu QT u członków najbliższej rodziny poniżej 40 roku życia Jakiekolwiek leki towarzyszące w przerwie;
  4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)

• Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu, osiągająca jeden z następujących limitów laboratoryjnych (brak leczenia korygującego w ciągu 1 tygodnia przed laboratoryjnym badaniem krwi):

  1. Bezwzględna liczba neutrofili
  2. Liczba płytek krwi
  3. Hemoglobina
  4. kreatynina >1,5×GGN i klirens kreatyniny1,5×GGN, klirens kreatyniny wymaga potwierdzenia;
  5. Albumina surowicy (ALB)
• Samica z dodatnim wynikiem testu ciążowego z krwi lub moczu w okresie laktacji lub w ciągu 3 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Czynne zakażenia grzybicze, bakteryjne i/lub wirusowe wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
• W przeszłości występowała nadwrażliwość na jakiekolwiek aktywne lub nieaktywne składniki almonertynibu lub leki o podobnej strukturze chemicznej do almonertynibu lub tej samej klasy almonertynibu.
• Pacjenci ze zdekompensowaną marskością wątroby, encefalopatią wątrobową, zespołem wątrobowo-nerkowym, krwawieniami z żylaków przełyku i żołądka oraz opornym na leczenie wodobrzuszem.
• Pacjenci byli leczeni innymi trzema generacjami EGFR-TKI.
• Pacjenci z jakąkolwiek poważną lub niekontrolowaną chorobą, badacz uznał, że są pacjenci ze schorzeniami, które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócają ocenę badania.