Almonertinib-terapi hos pasienter med unormal leverfunksjon etter EGFR-TKI-behandling, eller Almonertinib førstelinjebehandling hos pasienter med grunnleggende hepatopati

Inklusjonskriterier:

• Alder minst 18 år.
• Lokalt avansert (IIIB og IIIC) eller metastatisk (IV) NSCLC.
• Tumorvevsprøver eller blodprøver er bekreftet å være EGFR-sensitive mutasjoner (inkludert ekson 19-delesjon eller L858R, både alene eller sameksisterende med andre EGFR-mutasjoner).
• Pasienter har blitt behandlet med én type EGFR-TKI-er og led av medikamentindusert leverskade, og har stoppet EGFR-TKI-behandling før påmelding; eller pasienter med grunnleggende hepatopati (alkoholisk leversykdom, viral leversykdom, metabolismerelatert fettleversykdom, autoimmun leversykdom, genetisk metabolsk leversykdom), og pasienter kan behandles med EGFR-TKI etter medisinsk spesialistvurdering og ikke lenger behandles med hepatobeskyttende midler medikamenter (antiinflammatoriske legemidler, beskyttende midler til reparasjon av levercellemembraner, avgiftningsmedisiner, antioksidanter, kolagogiske legemidler) i 4 uker før påmelding.
• ALT og ASAT ≤ 3 ULN, Child-Pugh grad A eller B (≤ 9 poeng), og opprettholdes i 4 uker før innskrivning (leverfunksjonsevalueringskriterier i henhold til CTCAE 5.0).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 3, og har ikke blitt dårligere i minst 2 uker, og forventet overlevelsesperiode er ikke mindre enn 12 uker.
• I følge RECIST1.1 har pasienten minst én intrakraniell mållesjon og én ekstrakraniell mållesjon. Kravene til mållesjoner er: målbare lesjoner som ikke har gjennomgått lokal behandling som bestråling eller har tydelig fremgang etter lokal behandling, med den lengste diameteren ved baseline ≥10 mm (hvis det er en lymfeknute, kreves den maksimale korte diameteren for å være ≥15 mm).

Ekskluderingskriterier:

• Som bedømt av etterforskeren, pasienter med alvorlige eller dårlig kontrollerte systemiske sykdommer, slik som dårlig kontrollert hypertensjon, aktiv blødningsutsatt konstitusjon eller aktiv infeksjon.
• Pasienter med annen ondartet svulst de siste 5 årene.
• Pasienter med tidligere legemiddelindusert leverskade enn EGFR-TKI.
• Pasienter med refraktær kvalme, oppkast eller kroniske gastrointestinale sykdommer, som ikke kan svelge studiemedikamentet eller som har fått omfattende tarmreseksjon, kan påvirke full absorpsjon av Almonertinib.
• En historie med interstitiell lungesykdom, en historie med medikamentindusert interstitiell lungesykdom, en historie med strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
• Før behandling med Almonertinib, pasienter med uløst gjenværende toksisitet fra tidligere antitumorbehandling høyere enn CTCAE nivå 3, bortsett fra hårtap.

• Møt noen av følgende resultater fra hjerteundersøkelser:

  1. Gjennomsnittsverdien av QT-intervall (QTcF) korrigert med Fridericias formel oppnådd fra 3 EKG-undersøkelser i hvile > 470 msek;
  2. Hvile-EKG antyder at det er ulike klinisk signifikante rytmer, lednings- eller EKG-morfologiske abnormiteter som vurderes av etterforskeren (som fullstendig venstre grenblokk, 3 graders atrioventrikulær blokkering, 2 graders atriumventrikulær blokkering og PR-intervall > 250 msek, etc. );
  3. Det er noen faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmier, slik som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død eller forlenget QT for nærmeste familiemedlemmer under 40. Eventuelle samtidige legemidler i intervallet;
  4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)

• Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon, når en av følgende laboratoriegrenser (ingen korrigerende behandling innen 1 uke før laboratorieundersøkelse av blodprøvetaking):

  1. Absolutt nøytrofiltall
  2. Antall blodplater
  3. Hemoglobin
  4. Kreatinin>1,5×ULN og kreatininclearance rate1,5×ULN, kreatininclearance rate må bekreftes;
  5. Serumalbumin (ALB)
• Kvinne med positive graviditetstestresultater for blod eller urin under amming eller innen 3 dager før første administrasjon av studiebehandlingen.
• Aktive sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjoner som krever systemisk behandling.
• Har en historie med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive ingredienser i Almonertinib eller til legemidler med lignende kjemisk struktur som Almonertinib eller samme klasse Almonertinib.
• Pasienter med dekompensert cirrhose, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, blødning i esophageal og gastrisk varicer og intraktabel ascites.
• Pasienter har behandlet med andre tre generasjoner av EGFR-TKI.
• Pasienter med en alvorlig eller ukontrollert sykdom, etterforsker vurderte at det er noen pasienter med tilstander som setter sikkerheten til pasienten i fare eller forstyrrer evalueringen av studien.