Almonertinib-therapie bij patiënten met een abnormale leverfunctie na EGFR-TKI-behandeling, of almonertinib eerstelijnstherapie bij patiënten met elementaire hepatopathie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd minimaal 18 jaar.
• Lokaal gevorderde (IIIB en IIIC) of gemetastaseerde (IV) NSCLC.
• Er is bevestigd dat tumorweefselmonsters of bloedmonsters EGFR-gevoelige mutaties zijn (inclusief exon 19-deletie of L858R, zowel alleen als samen met andere EGFR-mutaties).
• Patiënten zijn behandeld met één soort EGFR-TKI's en leden aan door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, en zijn gestopt met de behandeling met EGFR-TKI's voordat ze zich inschreven; of patiënten met basale hepatopathie (alcoholische leverziekte, virale leverziekte, metabolismegerelateerde leververvetting, auto-immuunleverziekte, genetische metabole leverziekte), en patiënten kunnen na medisch specialistische evaluatie worden behandeld met EGFR-TKI's en niet langer worden behandeld met hepatoprotectieve middelen medicijnen (ontstekingsremmers, beschermende middelen voor het herstel van de levercelmembraan, ontgiftingsmedicijnen, antioxidantgeneesmiddelen, cholagogische medicijnen) gedurende 4 weken vóór inschrijving.
• ALAT en ASAT ≤ 3 ULN, Child-Pugh-graad A of B (≤ 9 punten), en gehandhaafd gedurende 4 weken vóór inschrijving (leverfunctiebeoordelingscriteria volgens CTCAE 5.0).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 3, en is niet verslechterd ten minste 2 weken, en de verwachte overlevingsperiode is niet minder dan 12 weken.
• Volgens RECIST1.1 heeft de patiënt ten minste één intracraniale doellaesie en één extracraniale doellaesie. De vereisten voor doellaesies zijn: meetbare laesies die geen lokale behandeling zoals bestraling hebben ondergaan of die duidelijk zijn gegroeid na lokale behandeling, met de langste diameter bij baseline ≥10 mm (als het een lymfeklier is, is de maximale korte diameter vereist om ≥15 mm zijn).

Uitsluitingscriteria:

• Naar het oordeel van de onderzoeker, patiënten met ernstige of slecht gecontroleerde systemische ziekten, zoals slecht gecontroleerde hypertensie, actieve bloedingsgevoelige constitutie of actieve infectie.
• Patiënten met een andere kwaadaardige tumor in de afgelopen 5 jaar.
• Patiënten met eerdere door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging anders dan EGFR-TKI's.
• Patiënten met refractaire misselijkheid, braken of chronische gastro-intestinale aandoeningen, die het onderzoeksgeneesmiddel niet kunnen slikken of die een uitgebreide darmresectie hebben ondergaan, kunnen de volledige absorptie van Almonertinib beïnvloeden.
• Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, een voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis waarvoor therapie met corticosteroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
• Vóór behandeling met Almonertinib, patiënten met onopgeloste resttoxiciteit van eerdere antitumortherapie hoger dan CTCAE-niveau 3, behalve haaruitval.

• Voldoen aan een van de volgende cardiale onderzoeksresultaten:

  1. De gemiddelde waarde van het QT-interval (QTcF) gecorrigeerd door de formule van Fridericia verkregen uit 3 ECG-onderzoeken in rust> 470 msec;
  2. Rust-ECG suggereert dat er verschillende klinisch significante ritmes, geleiding of ECG-morfologische afwijkingen zijn die door de onderzoeker worden beoordeeld (zoals volledig linkerbundeltakblok, 3 graden atrioventriculair blok, 2 graden atrium ventriculair blok en PR-interval> 250 msec, enz. );
  3. Er zijn factoren die het risico op QTc-verlenging of aritmie verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood of verlengde QT van naaste familieleden onder de 40. in het interval;
  4. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)

• Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie, waarbij een van de volgende laboratoriumlimieten wordt bereikt (geen corrigerende behandeling binnen 1 week vóór laboratoriumonderzoek van bloedafname):

  1. Absoluut aantal neutrofielen
  2. Aantal bloedplaatjes
  3. Hemoglobine
  4. Creatinine>1,5×ULN en creatinineklaringssnelheid1,5×ULN, creatinineklaring moet worden bevestigd;
  5. Serumalbumine (ALB)
• Vrouw met positieve bloed- of urine-zwangerschapstestresultaten tijdens borstvoeding of binnen 3 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Actieve schimmel-, bacteriële en/of virale infecties die een systemische behandeling vereisen.
• Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid hebben voor actieve of inactieve ingrediënten van Almonertinib of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur als Almonertinib of dezelfde klasse van Almonertinib.
• Patiënten met gedecompenseerde cirrose, hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom, slokdarm- en maagvaricesbloedingen en hardnekkige ascites.
• Patiënten zijn behandeld met andere drie generaties EGFR-TKI's.
• Patiënten met een ernstige of ongecontroleerde ziekte, oordeelde de onderzoeker dat er patiënten zijn met aandoeningen die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de evaluatie van het onderzoek verstoren.