Traitement par l'almonertinib chez les patients présentant une fonction hépatique anormale après un traitement par EGFR-TKI, ou traitement de première intention par l'almonertinib chez les patients atteints d'hépatopathie basique

Critère d'intégration:

• Avoir au moins 18 ans.
• NSCLC localement avancé (IIIB et IIIC) ou métastatique (IV).
• Des échantillons de tissus tumoraux ou des échantillons de sang sont confirmés comme étant des mutations sensibles à l'EGFR (y compris la délétion de l'exon 19 ou L858R, seuls ou coexistant avec d'autres mutations de l'EGFR).
• Les patients ont été traités avec un type d'EGFR-TKI et ont souffert de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, et ont arrêté le traitement par EGFR-TKI avant l'inscription ; ou des patients atteints d'hépatopathie basique (maladie alcoolique du foie, maladie virale du foie, stéatose hépatique liée au métabolisme, maladie hépatique auto-immune, maladie hépatique métabolique génétique), et les patients peuvent être traités avec des ITK-EGFR après évaluation par un médecin spécialiste, et ne plus être traités avec des hépatoprotecteurs médicaments (anti-inflammatoires, agents protecteurs de la réparation de la membrane des cellules hépatiques, médicaments de désintoxication, médicaments antioxydants, médicaments cholagogues) pendant 4 semaines avant l'inscription.
• ALT et AST ≤ 3 LSN, Child-Pugh grade A ou B (≤ 9 points), et maintenus pendant 4 semaines avant l'inscription (critères d'évaluation de la fonction hépatique selon CTCAE 5.0) .
• État de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3, et ne s'est pas détérioré au moins 2 semaines, et la période de survie prévue n'est pas inférieure à 12 semaines.
• Selon RECIST1.1, le patient a au moins une lésion cible intracrânienne et une lésion cible extracrânienne. Les exigences pour les lésions cibles sont : des lésions mesurables qui n'ont pas subi de traitement local tel qu'une irradiation ou qui ont clairement progressé après traitement local, avec le diamètre le plus long à l'inclusion ≥ 10 mm (s'il s'agit d'un ganglion lymphatique, le diamètre court maximal est requis pour être ≥15 mm).

Critère d'exclusion:

• Selon l'investigateur, les patients atteints de maladies systémiques graves ou mal contrôlées, telles qu'une hypertension mal contrôlée, une constitution active sujette aux saignements ou une infection active.
• Patients atteints de toute autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années.
• Patients ayant des antécédents de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse autres que les ITK-EGFR.
• Les patients souffrant de nausées, de vomissements ou de maladies gastro-intestinales chroniques réfractaires, qui ne peuvent pas avaler le médicament à l'étude ou qui ont subi une résection intestinale étendue, peuvent affecter l'absorption complète d'Almonertinib.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, antécédents de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, antécédents de pneumopathie radique nécessitant une corticothérapie ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
• Avant le traitement par l'almonertinib, les patients présentant une toxicité résiduelle non résolue d'un traitement antitumoral antérieur supérieur au niveau CTCAE 3, à l'exception de la perte de cheveux.

• Répondre à l'un des résultats d'examen cardiaque suivants :

  1. La valeur moyenne de l'intervalle QT (QTcF) corrigée par la formule de Fridericia obtenue à partir de 3 examens ECG au repos > 470 msec ;
  2. L'ECG au repos suggère qu'il existe divers rythmes, conductions ou anomalies morphologiques de l'ECG cliniquement significatifs qui sont jugés par l'investigateur (tels qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc auriculo-ventriculaire de 3 degrés, un bloc ventriculaire de l'oreillette de 2 degrés et un intervalle PR> 250 msec, etc.). );
  3. Certains facteurs augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'événements d'arythmie, tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée ou l'allongement de l'intervalle QT des membres de la famille immédiate de moins de 40 ans. Tout médicament concomitant dans l'intervalle;
  4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)

• Réserve de moelle osseuse ou fonction d'organe insuffisante, atteignant l'une des limites de laboratoire suivantes (pas de traitement correctif dans la semaine précédant l'examen en laboratoire du prélèvement sanguin) :

  1. Nombre absolu de neutrophiles
  2. La numération plaquettaire
  3. Hémoglobine
  4. Créatinine> 1,5 × LSN et taux de clairance de la créatinine 1,5 × LSN, le taux de clairance de la créatinine doit être confirmé ;
  5. Albumine sérique (ALB)
• Femme avec des résultats de test de grossesse sanguins ou urinaires positifs pendant l'allaitement ou dans les 3 jours précédant la première administration du traitement à l'étude.
• Infections fongiques, bactériennes et/ou virales actives nécessitant un traitement systémique.
• Avoir des antécédents d'hypersensibilité à l'un des ingrédients actifs ou inactifs de l'almonertinib ou à des médicaments ayant une structure chimique similaire à l'almonertinib ou à la même classe d'almonertinib.
• Patients atteints de cirrhose décompensée, d'encéphalopathie hépatique, de syndrome hépatorénal, de saignements de varices œsophagiennes et gastriques et d'ascite réfractaire.
• Les patients ont été traités avec trois autres générations d'EGFR-TKI.
• Patients atteints d'une maladie grave ou non contrôlée, l'investigateur a jugé qu'il existe des patients présentant des conditions qui mettent en danger la sécurité du patient ou interfèrent avec l'évaluation de l'étude.