Léčba almonertinibem u pacientů s abnormální funkcí jater po léčbě EGFR-TKI nebo léčba první volby almonertinibem u pacientů se základní hepatopatií

Kritéria pro zařazení:

• Věk minimálně 18 let.
• Lokálně pokročilý (IIIB a IIIC) nebo metastatický (IV) NSCLC.
• Vzorky nádorové tkáně nebo vzorky krve jsou potvrzeny jako mutace citlivé na EGFR (včetně delece exonu 19 nebo L858R, oba samostatně nebo koexistují s jinými mutacemi EGFR).
• Pacienti byli léčeni jedním druhem EGFR-TKI a trpěli poškozením jater vyvolaným léky a před zařazením do studie ukončili léčbu EGFR-TKI; nebo pacienti se základní hepatopatií (alkoholické onemocnění jater, virové onemocnění jater, ztučnění jater související s metabolismem, autoimunitní onemocnění jater, genetické metabolické onemocnění jater) a pacienti mohou být léčeni EGFR-TKI po vyšetření lékařem a již neléčeni hepatoprotektivy léky (protizánětlivé léky, ochranné prostředky na obnovu membrán jaterních buněk, detoxikační léky, antioxidační léky, cholagogika) po dobu 4 týdnů před zařazením.
• ALT a AST ≤ 3 ULN, Child-Pugh stupeň A nebo B (≤ 9 bodů) a udržovány po dobu 4 týdnů před zařazením (kritéria hodnocení jaterních funkcí podle CTCAE 5.0).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 3 a nezhoršil se alespoň 2 týdny a očekávaná doba přežití není kratší než 12 týdnů.
• Podle RECIST1.1 má pacient alespoň jednu intrakraniální cílovou lézi a jednu extrakraniální cílovou lézi. Požadavky na cílové léze jsou: měřitelné léze, které neprošly lokální léčbou, jako je ozařování, nebo po lokální léčbě jasně progredovaly, s nejdelším průměrem na začátku ≥10 mm (pokud se jedná o lymfatické uzliny, je vyžadován maximální krátký průměr, aby být ≥15 mm).

Kritéria vyloučení:

• Podle posouzení zkoušejícího jde o pacienty s jakýmikoli závažnými nebo špatně kontrolovanými systémovými onemocněními, jako je špatně kontrolovaná hypertenze, aktivní konstituce náchylná ke krvácení nebo aktivní infekce.
• Pacienti s jakýmkoli jiným maligním nádorem v posledních 5 letech.
• Pacienti s předchozím poškozením jater vyvolaným léky jiným než EGFR-TKI.
• Pacienti s refrakterní nauzeou, zvracením nebo chronickými gastrointestinálními onemocněními, kteří nemohou polykat studovaný lék nebo kteří podstoupili rozsáhlou střevní resekci, mohou ovlivnit plnou absorpci almonertinibu.
• Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, anamnéza intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, anamnéza radiační pneumonitidy vyžadující steroidní terapii nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivního intersticiálního plicního onemocnění.
• Před léčbou almonertinibem pacienti s nevyřešenou reziduální toxicitou z předchozí protinádorové léčby vyšší než CTCAE úrovně 3, s výjimkou vypadávání vlasů.

• Seznamte se s některým z následujících výsledků srdečního vyšetření:

  1. Průměrná hodnota QT intervalu (QTcF) korigovaná Fridericiovým vzorcem získaná ze 3 vyšetření EKG v klidu > 470 msec;
  2. Klidové EKG naznačuje, že existují různé klinicky významné rytmy, vedení nebo morfologické abnormality EKG, které posuzuje zkoušející (jako je úplná blokáda levého raménka raménka, 3stupňová atrioventrikulární blokáda, 2stupňová síňová komorová blokáda a PR interval > 250 msec atd. );
  3. Existují nějaké faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo příhod arytmie, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt nebo prodloužený QT přímých rodinných příslušníků do 40 let Jakékoli souběžně užívané léky v intervalu;
  4. Ejekční frakce levé komory (LVEF)

• Nedostatečná rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů, dosahující některého z následujících laboratorních limitů (žádná korektivní léčba během 1 týdne před laboratorním vyšetřením krevního odběru):

  1. Absolutní počet neutrofilů
  2. Počet krevních destiček
  3. Hemoglobin
  4. Kreatinin > 1,5× ULN a rychlost clearance kreatininu 1,5× ULN, je třeba potvrdit míru clearance kreatininu;
  5. Sérový albumin (ALB)
• Žena s pozitivními výsledky těhotenského testu z krve nebo moči během laktace nebo do 3 dnů před prvním podáním zkoumané léčby.
• Aktivní plísňové, bakteriální a/nebo virové infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Máte v anamnéze přecitlivělost na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku almonertinibu nebo na léky s podobnou chemickou strukturou jako almonertinib nebo stejnou třídu almonertinibu.
• Pacienti s dekompenzovanou cirhózou, jaterní encefalopatií, hepatorenálním syndromem, krvácením z jícnových a žaludečních varixů a nezvladatelným ascitem.
• Pacienti byli léčeni dalšími třemi generacemi EGFR-TKI.
• U pacientů s jakýmkoli závažným nebo nekontrolovaným onemocněním výzkumník usoudil, že existují pacienti se stavy, které ohrožují bezpečnost pacienta nebo narušují hodnocení studie.