Almonertinibihoito potilailla, joilla on epänormaali maksan toiminta EGFR-TKI-hoidon jälkeen, tai ensilinjan almonertinibihoito potilailla, joilla on perushepatopatia

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä vähintään 18 vuotta.
• Paikallisesti edennyt (IIIB ja IIIC) tai metastaattinen (IV) NSCLC.
• Kasvainkudosnäytteet tai verinäytteet vahvistetaan olevan EGFR-herkkiä mutaatioita (mukaan lukien eksonin 19 deleetio tai L858R, molemmat yksinään tai rinnakkain muiden EGFR-mutaatioiden kanssa).
• Potilaita on hoidettu yhden tyyppisillä EGFR-TKI-lääkkeillä ja he ovat kärsineet lääkkeiden aiheuttamasta maksavauriosta, ja he ovat lopettaneet EGFR-TKI-hoidon ennen ilmoittautumista; tai potilaat, joilla on perushepatopatia (alkoholinen maksasairaus, virusperäinen maksasairaus, aineenvaihduntaan liittyvä rasvamaksasairaus, autoimmuuni maksasairaus, geneettinen metabolinen maksasairaus), ja potilaita voidaan hoitaa EGFR-TKI:illä lääkärin erikoislääkärin arvioinnin jälkeen, eikä enää hoideta hepatoprotektiivisilla lääkkeillä. lääkkeet (anti-inflammatoriset lääkkeet, maksasolukalvoa korjaavat suoja-aineet, myrkkyjen poistolääkkeet, hapettumisenestolääkkeet, kolagogiset lääkkeet) 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• ALT ja AST ≤ 3 ULN, Child-Pugh luokka A tai B (≤ 9 pistettä), ja niitä ylläpidetään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista (maksan toiminnan arviointikriteerit CTCAE 5.0:n mukaan).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–3, eikä se ole huonontunut vähintään 2 viikkoon, ja odotettu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa.
• RECIST1.1:n mukaan potilaalla on vähintään yksi intrakraniaalinen kohdeleesio ja yksi ekstrakraniaalinen kohdeleesio. Kohdeleesioiden vaatimukset ovat: mitattavissa olevat leesiot, joille ei ole tehty paikallista hoitoa, kuten säteilytystä, tai jotka ovat selvästi edenneet paikallishoidon jälkeen ja joiden pisin halkaisija lähtötilanteessa on ≥10 mm (jos kyseessä on imusolmuke, vaaditaan suurin lyhyt halkaisija olla ≥15 mm).

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkijan arvioiden mukaan potilaat, joilla on vakavia tai huonosti hallittuja systeemisiä sairauksia, kuten huonosti hallinnassa oleva verenpaine, aktiivinen verenvuodolle altis kokoonpano tai aktiivinen infektio.
• Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut lääkkeiden aiheuttama muu maksavaurio kuin EGFR-TKI:t.
• Potilaat, joilla on pahoinvointia, oksentelua tai kroonisia maha-suolikanavan sairauksia, eivät voi niellä tutkimuslääkettä tai joille on tehty laaja suolen resektio, voivat vaikuttaa almonertinibin täydelliseen imeytymiseen.
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai jokin kliinisesti aktiivisesta interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Ennen almonertinibihoitoa potilaat, joilla on aiemman kasvaimia estävän hoidon jäännöstoksisuus ylittänyt CTCAE-tason 3, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.

• Täytä jokin seuraavista sydäntutkimuksen tuloksista:

  1. Keskimääräinen QT-ajan (QTcF) arvo Friderician kaavalla korjattuna, saatu 3 EKG-tutkimuksesta levossa > 470 ms;
  2. Lepo-EKG viittaa siihen, että on olemassa erilaisia ​​kliinisesti merkittäviä rytmejä, johtumis- tai EKG:n morfologisia poikkeavuuksia, jotka tutkija arvioi (kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, 3 asteen eteiskatkos, 2 asteen eteinen kammiokatkos ja PR-väli> 250 ms jne. );
  3. On olemassa tekijöitä, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai alle 40-vuotiaiden lähisukulaisten selittämätön äkillinen kuolema tai pitkittynyt QT. välissä;
  4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)

• Riittämätön luuydinreservi tai elintoiminto, joka saavuttaa jonkin seuraavista laboratoriorajoista (ei korjaavaa hoitoa 1 viikon sisällä ennen verinäytteen laboratoriotutkimusta):

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä
  2. Verihiutaleiden määrä
  3. Hemoglobiini
  4. Kreatiniini > 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistuma 1,5 × ULN, kreatiniinin puhdistuma on vahvistettava;
  5. Seerumin albumiini (ALB)
• Nainen, jolla on positiiviset veren tai virtsan raskaustestin tulokset imetyksen aikana tai 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
• Aktiiviset sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
• Sinulla on ollut yliherkkyys jollekin Almonertinibin aktiivisille tai inaktiivisille aineosille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne kuin almonertinib tai saman luokan almonertinibi.
• Potilaat, joilla on dekompensoitunut kirroosi, hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä, ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen verenvuoto ja vaikeaselkoinen askites.
• Potilaita on hoidettu kolmella muulla EGFR-TKI-sukupolvella.
• Potilaat, joilla oli jokin vakava tai hallitsematon sairaus, tutkija arvioi, että potilailla on sairauksia, jotka vaarantavat potilaan turvallisuuden tai häiritsevät tutkimuksen arviointia.