未治療の進行性淡明細胞RCC患者における177Luギレンツキシマブとカボザンチニブおよびニボルマブの併用に関する第1b/2相試験

包含基準:

1. -このプロトコルおよび2022-0515に関する研究固有の手順を実行する前に、書面によるICFを理解する能力と署名する意思がある
2. 18歳以上
3. 主に明細胞サブタイプの局所進行性または転移性RCCを有する
4. -RECISTバージョン1.1で定義されている測定可能な病変が少なくとも1つあります
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0〜1

6. 次のように定義された適切な臓器機能があります。

   を。絶対好中球数≧1,500/μL、Hgbレベル≧9g/dL、および血小板数（Plt） i. -スクリーニングで血液学値を取得する前の2週間以内に、輸血または成長因子のサポートなしで≥100,000 / µL; b. クレアチニンクリアランス≧40mL/分/1.73m2 c. -トランスアミナーゼレベル（AST / ALT）≤3.0×正常上限（ULN）;総ビリルビン i. (TBILI) ギルバート病の非存在下で ≤ 1.5 mg/dL

7. -出産の可能性のある女性は、最初の治験薬投与前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません

8. -妊娠の可能性のある女性患者、または妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者（生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます）は、スクリーニング中、投薬期間中に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります治験薬投与中止後 120 日間。 非常に効果的な避妊方法には、次のものがあります。

   1. 完全な禁欲（上記の期間全体で異性愛者の性交を控えることと定義）、
   2. 男性または女性の不妊手術、または

   以下の少なくとも 1 つの使用:

   経口、注射、経皮、膣内、または移植可能なホルモン避妊法の使用 i. エストロゲンとプロゲストーゲンの併用による排卵阻害に関連するホルモン避妊 ｉｉ． 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊 ｃ． 子宮内器具または子宮内システムの留置

9. 経口薬を飲み込むことができる
10. -腫瘍組織サンプルを提供できる（アーカイブまたは最近の取得）
11. 脳転移のある患者は、他の測定可能な疾患が存在し、脳病変が1か月間制御され（治療を必要としない）、生命を脅かすものではない場合に適格です。

除外基準:

1. 転移性RCCの最前線の全身療法による治療を受けている
2. 軟髄膜疾患または脊髄圧迫の病歴がある
3. -積極的な治療を必要とする自己免疫疾患の病歴があります

4. -脳転移の病歴があります：

   1. 患者は、脳転移の治療後に進行または出血の証拠がなく脳転移を治療した場合（例： 放射線療法、手術、放射線手術) および
   2. デキサメタゾンまたは抗てんかん薬による継続的な治療を必要としない患者は、登録することができます
5. -2週間以内に骨転移に対する放射線療法を受けたことがあるか、または骨以外の部位への他の外部放射線療法（5日以上）を、研究治療の初回投与前4週間以内に受けた。 -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の主要な合併症のある患者は適格ではありません。
6. 140/90を超える持続血圧（BP）によって定義されるように、制御されていない、または制御が不十分な高血圧がある 降圧治療の有無にかかわらず
7. -治験薬投与前の6か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作、肺塞栓症、臨床的に重要な心室性不整脈（例： 持続性心室頻拍、心室細動、トルサード ド ポワント) またはニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全
8. -他の臨床的に重要な心臓、呼吸器、またはその他の医学的または精神医学的状態があり、治験への参加を妨げるか、治験結果の解釈を妨げる可能性があります, 治験責任医師または医療モニターの意見
9. -全身治療を必要とする活動性感染症がある
10. 別の治療臨床試験に参加している
11. -強力なCYP3A4誘導剤またはCYP3A4阻害剤による慢性的な併用治療を受けています
12. -以前の胃腸（GI）手術またはGI疾患による吸収不良の症状がある

13. -穿孔または瘻形成のリスクが高いものを含む消化管障害があります：

    1. 胃腸管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎または膵管または胆管の急性閉塞、または胃出口閉塞
    2. -試験治療の初回投与前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。 注：腹腔内膿瘍の完全な治癒は、研究治療の最初の投与前に確認する必要があります
14. 腫瘍が主要な血管に浸潤または包囲している

15. 次のような他の臨床的に重要な障害があります。

    1. 治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折
    2. -中等度から重度の肝障害（Child-Pugh BまたはC）。
    3. 血液透析または腹膜透析の要件
    4. 固形臓器移植の歴史
16. -最初の治験薬投与前の2か月以内に大手術（例：消化管手術、脳転移の除去または生検）を受けた。 大手術による完全な創傷治癒は、最初の治験薬投与の 1 か月前に発生し、小手術（単純切除、抜歯など）からは、最初の治験薬投与の少なくとも 10 日前に行われている必要があります。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある患者は適格ではありません
17. -適切に治療された皮膚の基底または扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、または患者が2年以上無病のままであるその他の悪性腫瘍を除いて、RCC以外の以前または付随する浸潤性悪性腫瘍があります。