Studie fáze 1b/2 kombinace 177Lu Girentuximab plus Cabozantinib a nivolumab u dosud neléčených pacientů s pokročilým RCC z jasných buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Má schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný ICF před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii na tomto protokolu a 2022-0515
2. Věk ≥ 18 let
3. Má lokálně pokročilý nebo metastatický RCC s převážně jasným buněčným subtypem
4. Má alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou v RECIST verze 1.1
5. Má výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

6. Má adekvátní orgánovou funkci definovanou takto:

   A. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µl, hladina Hgb ≥ 9 g/dl a počet krevních destiček (Plt) i. ≥ 100 000/µl bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem během 2 týdnů před získáním hematologických hodnot při screeningu; b. Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min/1,73 m2 C. Hladiny transamináz (AST/ALT) ≤ 3,0 × horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin i. (TBILI) ≤ 1,5 mg/dl v nepřítomnosti Gilbertovy choroby

7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před prvním podáním studovaného léku

8. Pacientky ve fertilním věku nebo pacientky mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku (definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět) musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během screeningu, po dobu užívání léku. podávání a po dobu 120 dnů po ukončení podávání studovaného léku. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

   1. Úplná abstinence (definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu uvedenou výše),
   2. Mužská nebo ženská sterilizace, popř

   Použití alespoň jednoho z následujících:

   Použití perorálních, injekčních, transdermálních, intravaginálních nebo implantovatelných hormonálních metod antikoncepce i. Kombinovaná hormonální antikoncepce obsahující estrogen a gestagen spojená s inhibicí ovulace ii. Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace c. Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému

9. Schopný polykat perorální léky
10. Schopnost poskytnout vzorek nádorové tkáně (archivní nebo nedávná akvizice)
11. Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí za předpokladu, že existuje jiné měřitelné onemocnění a mozkové léze jsou kontrolovány po dobu jednoho měsíce (nevyžadují žádnou terapii) a nejsou život ohrožující.

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupil léčbu jakoukoli přední systémovou terapií metastazujícího RCC
2. Má v anamnéze leptomeningeální onemocnění nebo kompresi míchy
3. Má v anamnéze autoimunitní onemocnění vyžadující aktivní léčbu

4. Má v anamnéze mozkové metastázy kromě:

   1. Pacienti mohou být zařazeni, pokud mají léčené mozkové metastázy bez známek progrese nebo krvácení po terapii mozkových metastáz (např. radiační terapie, chirurgie, radiochirurgie) A
   2. Pacienti mohou být zařazeni, pokud nepotřebují pokračující léčbu dexamethasonem nebo antiepileptiky
5. Podstoupil radiační terapii kostních metastáz během 2 týdnů nebo jakoukoli jinou externí radiační terapii (5 dnů nebo déle) na jiná místa než kost během 4 týdnů před podáním první dávky studijní léčby. Pacienti s klinicky významnými probíhajícími závažnými komplikacemi z předchozí radiační terapie nejsou vhodní.
6. Má nekontrolovanou nebo nedostatečně kontrolovanou hypertenzi, definovanou trvalým krevním tlakem (TK) > 140/90 s antihypertenzní léčbou nebo bez ní
7. Měl jakoukoli závažnou kardiovaskulární příhodu během 6 měsíců před podáním studovaného léku, včetně, ale bez omezení na ně, infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody, přechodného ischemického záchvatu, plicní embolie, klinicky významných komorových arytmií (např. trvalá ventrikulární tachykardie, fibrilace komor, torsades de pointes) nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
8. Má jakýkoli jiný klinicky významný srdeční, respirační nebo jiný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl podle názoru zkoušejícího nebo lékaře narušit účast ve studii nebo narušit interpretaci výsledků studie
9. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
10. Účastní se další terapeutické klinické studie
11. Podstupuje chronickou souběžnou léčbu silnými induktory CYP3A4 nebo inhibitory CYP3A4
12. Má projevy malabsorpce v důsledku předchozí gastrointestinální (GI) operace nebo GI onemocnění

13. Má GI poruchy včetně těch spojených s vysokým rizikem perforace nebo tvorby píštěle:

    1. Nádory napadající GI-trakt, aktivní peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, cholecystitida, symptomatická cholangitida nebo apendicitida, akutní pankreatitida nebo akutní obstrukce slinivky nebo žlučovodu nebo obstrukce vývodu žaludku
    2. Abdominální píštěl, perforace GI, obstrukce střeva nebo nitrobřišní absces během 6 měsíců před podáním první dávky hodnocené léčby. Poznámka: Úplné zhojení nitrobřišního abscesu musí být potvrzeno před podáním první dávky studijní léčby
14. Má nádor napadající nebo obalující jakoukoli větší krevní cévu

15. Má další klinicky významné poruchy, jako jsou:

    1. Vážná nehojící se rána/vřed/zlomenina kosti
    2. Středně těžké až těžké poškození jater (Child-Pugh B nebo C).
    3. Požadavek na hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu
    4. Transplantace pevných orgánů v anamnéze
16. Prodělal větší chirurgický zákrok (např. operaci GI, odstranění nebo biopsii mozkových metastáz) během 2 měsíců před prvním podáním studovaného léku. K úplnému zhojení ran po velkém chirurgickém zákroku musí dojít 1 měsíc před prvním podáním studovaného léčiva a po menším chirurgickém zákroku (např. jednoduchá excize, extrakce zubu) alespoň 10 dní před prvním podáním studovaného léčiva. Pacienti s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí operace nejsou vhodní
17. Má předchozí nebo souběžnou invazivní malignitu jinou než RCC s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ nebo jakékoli jiné malignity, u které pacient zůstal bez onemocnění déle než 2 roky.