Фаза 1b/2 исследования комбинации 177Lu гирентуксимаб плюс кабозантиниб и ниволумаб у пациентов, ранее не получавших лечения, с прогрессирующим светлоклеточным ПКР

Критерии включения:

1. Имеет способность понимать и готов подписать письменную МКФ перед выполнением каких-либо процедур, связанных с исследованием, по этому протоколу и 2022-0515.
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Имеет местно-распространенный или метастатический ПКР с преимущественно светлоклеточным подтипом
4. Имеет по крайней мере одно измеримое поражение, как определено RECIST версии 1.1.
5. Имеет функциональный статус (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.

6. Имеет адекватную функцию органа, определяемую следующим образом:

   а. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл, уровень Hgb ≥ 9 г/дл и количество тромбоцитов (Plt) i. ≥ 100 000/мкл без трансфузии или поддержки фактора роста в течение 2 недель до получения гематологических показателей при скрининге; б. Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин/1,73 м2 в. Уровни трансаминаз (АСТ/АЛТ) ≤ 3,0 × верхняя граница нормы (ВГН); общий билирубин I. (TBILI) ≤ 1,5 мг/дл при отсутствии болезни Жильбера

7. У женщин с детородным потенциалом должен быть отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата.

8. Женщины-пациенты детородного возраста или мужчины-пациенты с партнершей-женщиной детородного возраста (определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть), должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время скрининга, в период приема препарата. введения и в течение 120 дней после прекращения приема исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

   1. Полное воздержание (определяемое как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода, указанного выше),
   2. Мужская или женская стерилизация или

   Использование хотя бы одного из следующего:

   Использование пероральных, инъекционных, трансдермальных, интравагинальных или имплантируемых гормональных методов контрацепции i. Комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие эстроген и прогестаген, связаны с ингибированием овуляции ii. Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции c. Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы

9. Возможность проглатывать пероральные препараты
10. Возможность предоставить образец опухолевой ткани (архив или недавнее приобретение)
11. Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие в исследовании, если существует другое поддающееся измерению заболевание, а поражения головного мозга контролируются в течение одного месяца (не требуют терапии) и не представляют угрозы для жизни.

Критерий исключения:

1. Получал лечение любой передовой системной терапией по поводу метастатического ПКР
2. Имеет в анамнезе лептоменингеальную болезнь или компрессию спинного мозга
3. Имеет в анамнезе аутоиммунное заболевание, требующее активной терапии

4. Имеются в анамнезе метастазы в головной мозг, за исключением:

   1. Пациенты могут быть зачислены, если они лечили метастазы в головной мозг без признаков прогрессирования или кровоизлияния после терапии метастазов в головной мозг (например, лучевая терапия, хирургия, радиохирургия) И
   2. Пациенты могут быть включены в исследование, если они не нуждаются в постоянном лечении дексаметазоном или противоэпилептическими препаратами.
5. Проходил лучевую терапию по поводу метастазов в кости в течение 2 недель или любую другую внешнюю лучевую терапию (5 дней или дольше) на участках, отличных от костей, в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата. Пациенты с клинически значимыми текущими серьезными осложнениями от предшествующей лучевой терапии не подходят.
6. Имеет неконтролируемую или плохо контролируемую гипертензию, определяемую устойчивым артериальным давлением (АД) > 140/90 с антигипертензивным лечением или без него.
7. Имело какое-либо серьезное сердечно-сосудистое событие в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, тромбоэмболию легочной артерии, клинически значимые желудочковые аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes) или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
8. Имеет любое другое клинически значимое сердечное, респираторное или другое медицинское или психиатрическое заболевание, которое может помешать участию в исследовании или интерпретировать результаты исследования, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя.
9. Имеет активную инфекцию, требующую системного лечения
10. Участвует в другом терапевтическом клиническом испытании
11. Получает длительное сопутствующее лечение сильными индукторами CYP3A4 или ингибиторами CYP3A4.
12. Имеет проявления мальабсорбции из-за предшествующей операции на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) или заболевания ЖКТ

13. Имеет желудочно-кишечные расстройства, в том числе связанные с высоким риском перфорации или образования свищей:

    1. Опухоли, прорастающие в желудочно-кишечный тракт, активная пептическая язва, воспалительное заболевание кишечника, дивертикулит, холецистит, симптоматический холангит или аппендицит, острый панкреатит или острая обструкция панкреатического или желчного протоков или выходная обструкция желудка
    2. Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта, кишечная непроходимость или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата. Примечание: полное заживление внутрибрюшного абсцесса должно быть подтверждено до введения первой дозы исследуемого препарата.
14. Опухоль прорастает или покрывает какие-либо крупные кровеносные сосуды

15. Имеет другие клинически значимые расстройства, такие как:

    1. Серьезная незаживающая рана/язва/перелом кости
    2. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (классы B или C по шкале Чайлд-Пью).
    3. Необходимость гемодиализа или перитонеального диализа
    4. История трансплантации твердых органов
16. Перенес серьезное хирургическое вмешательство (например, операцию на желудочно-кишечном тракте, удаление или биопсию метастазов в головной мозг) в течение 2 месяцев до первого введения исследуемого препарата. Полное заживление ран после серьезной операции должно произойти за 1 месяц до первого введения исследуемого препарата, а после незначительной операции (например, простого иссечения, удаления зуба) — не менее чем за 10 дней до первого введения исследуемого препарата. Пациенты с клинически значимыми текущими осложнениями от предыдущей операции не подходят.
17. Имеет предшествовавшее или сопутствующее инвазивное злокачественное новообразование, отличное от ПКР, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или любого другого злокачественного новообразования, от которого у пациента не было заболевания в течение более 2 лет.