치료 경험이 없는 진행성 투명 세포 RCC 환자에서 177Lu Girentuximab + Cabozantinib 및 Nivolumab 조합의 1b/2상 연구

포함 기준:

1. 이 프로토콜 및 2022-0515에 대한 연구 특정 절차를 수행하기 전에 서면 ICF를 이해하고 서명할 의향이 있습니다.
2. 연령 ≥ 18세
3. 주로 명확한 세포 아형을 가진 국소 진행성 또는 전이성 RCC가 있습니다.
4. RECIST 버전 1.1에서 정의한 측정 가능한 병변이 하나 이상 있음
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)가 0-1입니다.

6. 다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능이 있습니다.

   ㅏ. 절대 호중구 수 ≥ 1,500/µL, Hgb 수준 ≥ 9 g/dL 및 혈소판 수(Plt) i. 스크리닝 시 혈액학적 값을 얻기 전 2주 이내에 수혈 또는 성장 인자 지원 없이 ≥ 100,000/µL; 비. 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/min/1.73m2 씨. 트랜스아미나제 수준(AST/ALT) ≤ 3.0 × 정상 상한(ULN); 총빌리루빈 나. (TBILI) 길버트병이 없는 경우 ≤ 1.5 mg/dL

7. 가임 여성은 최초 연구 약물 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

8. 가임기 여성 환자 또는 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자(생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됨)는 스크리닝 중 약물 투여 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 투여 및 연구 약물 투여 중단 후 120일 동안. 매우 효과적인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다.

   1. 완전한 금욕(위에 설명된 전체 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의됨),
   2. 남성 또는 여성 살균, 또는

   다음 중 하나 이상 사용:

   경구, 주사, 경피, 질내 또는 삽입형 호르몬 피임법 사용 i. 배란 억제와 관련된 호르몬 피임법을 포함하는 복합 에스트로겐 및 프로게스토겐 ii. 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임 c. 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템 배치

9. 경구용 약물을 삼킬 수 있음
10. 종양 조직 샘플 제공 가능(보관 또는 최근 획득)
11. 뇌 전이가 있는 환자는 다른 측정 가능한 질병이 존재하고 뇌 병변이 1개월 동안 통제되고(치료가 필요하지 않음) 생명을 위협하지 않는 경우 자격이 있습니다.

제외 기준:

1. 전이성 RCC에 대한 최전방 전신 요법으로 치료를 받은 적이 있음
2. 연수막 질환 또는 척수 압박 병력이 있는 경우
3. 적극적인 치료가 필요한 자가면역질환 병력이 있는 경우

4. 다음을 제외한 뇌전이 병력이 있는 경우:

   1. 뇌 전이에 대한 치료 후 진행 또는 출혈의 증거 없이 뇌 전이를 치료한 환자는 등록할 수 있습니다(예: 방사선 요법, 수술, 방사선 수술) 및
   2. 덱사메타손 또는 항경련제로 지속적인 치료가 필요하지 않은 환자는 등록할 수 있습니다.
5. 연구 치료제의 첫 용량을 투여하기 전 4주 이내에 2주 이내에 뼈 전이에 대한 방사선 요법을 받았거나, 뼈 이외의 부위에 다른 외부 방사선 요법(5일 이상)을 받은 자. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 주요 합병증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
6. 항고혈압제 치료 유무에 관계없이 지속적인 혈압(BP) > 140/90으로 정의되는 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압이 있습니다.
7. 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, torsades de pointes) 또는 New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전
8. 시험자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 시험 참여를 방해하거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 심장, 호흡기 또는 기타 의학적 또는 정신 질환이 있는 경우
9. 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
10. 다른 치료 임상 시험에 참여하고 있습니다.
11. 강력한 CYP3A4 유도제 또는 CYP3A4 억제제로 만성 병용 치료를 받고 있는 경우
12. 이전의 위장관(GI) 수술 또는 위장관 질환으로 인한 흡수 장애 징후가 있는 경우

13. 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 GI 질환이 있는 경우:

    1. 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 충수염, 급성 췌장염 또는 급성 췌장 또는 담도 폐쇄 또는 위출구 폐쇄
    2. 연구 치료제의 첫 용량 투여 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강내 농양. 참고: 연구 치료제의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 복강 내 농양의 완전한 치유를 확인해야 합니다.
14. 종양이 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 경우

15. 다음과 같은 임상적으로 중요한 다른 장애가 있습니다.

    1. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절
    2. 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
    3. 혈액투석 또는 복막투석의 필요성
    4. 고형 장기 이식의 역사
16. 첫 번째 연구 약물 투여 전 2개월 이내에 대수술(예: 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검)을 받은 적이 있습니다. 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 첫 번째 연구 약물 투여 1개월 전에 발생하고 작은 수술(예: 단순 절제, 발치)로부터는 첫 번째 연구 약물 투여 최소 10일 전에 발생해야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
17. 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내 암종 또는 환자가 2년 이상 동안 질병이 없는 다른 악성 종양을 제외하고 RCC 이외의 이전 또는 수반되는 침습성 악성 종양이 있습니다.