Étude de phase 1b/2 sur l'association 177Lu girentuximab plus cabozantinib et nivolumab chez des patients naïfs de traitement atteints d'un RCC avancé à cellules claires

Critère d'intégration:

1. A la capacité de comprendre et la volonté de signer un ICF écrit avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude sur ce protocole et 2022-0515
2. Âge ≥ 18 ans
3. A un RCC localement avancé ou métastatique avec un sous-type de cellules principalement claires
4. A au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST version 1.1
5. A un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1

6. A une fonction organique adéquate définie comme suit :

   une. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/µL, taux d'Hb ≥ 9 g/dL et numération plaquettaire (Plt) i. ≥ 100 000/µL sans transfusion ni facteur de croissance dans les 2 semaines précédant l'obtention des valeurs hématologiques lors du dépistage ; b. Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min/1,73 m2 c. Taux de transaminases (AST/ALT) ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale i. (TBILI) ≤ 1,5 mg/dL en l'absence de maladie de Gilbert

7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude

8. Les patientes en âge de procréer, ou les patients de sexe masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer (définis comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes), doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace lors du dépistage, pendant la période de l'administration et pendant 120 jours après l'arrêt de l'administration du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent les suivantes :

   1. Abstinence totale (définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période décrite ci-dessus),
   2. Stérilisation masculine ou féminine, ou

   Utilisation d'au moins un des éléments suivants :

   Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectables, transdermiques, intravaginales ou implantables i. Contraception hormonale à base d'œstrogène et de progestatif associée à une inhibition de l'ovulation ii. Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation c. Placement d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin

9. Capable d'avaler des médicaments oraux
10. Capable de fournir un échantillon de tissu tumoral (archive ou acquisition récente)
11. Les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles à condition qu'une autre maladie mesurable existe et que les lésions cérébrales soient contrôlées pendant un mois (ne nécessitant aucun traitement) et ne mettent pas la vie en danger.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un traitement avec une thérapie systémique de première ligne pour le RCC métastatique
2. A des antécédents de maladie leptoméningée ou de compression de la moelle épinière
3. A des antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement actif

4. A des antécédents de métastases cérébrales sauf :

   1. Les patients peuvent être recrutés s'ils ont traité des métastases cérébrales sans signe de progression ou d'hémorragie après le traitement des métastases cérébrales (par ex. radiothérapie, chirurgie, radiochirurgie) ET
   2. Les patients peuvent être inscrits s'ils n'ont pas besoin d'un traitement continu avec de la dexaméthasone ou des médicaments antiépileptiques
5. A subi une radiothérapie pour les métastases osseuses dans les 2 semaines, ou toute autre radiothérapie externe (5 jours ou plus) sur des sites autres que l'os, dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. Les patients présentant des complications majeures continues cliniquement pertinentes d'une radiothérapie antérieure ne sont pas éligibles.
6. A une hypertension non contrôlée ou mal contrôlée, telle que définie par une pression artérielle (TA) soutenue > 140/90 avec ou sans traitement antihypertenseur
7. A eu un événement cardiovasculaire majeur dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus du myocarde, un angor instable, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire, une embolie pulmonaire, des arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par ex. tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes) ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
8. A toute autre condition cardiaque, respiratoire ou autre condition médicale ou psychiatrique cliniquement significative qui pourrait interférer avec la participation à l'essai ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical
9. A une infection active nécessitant un traitement systémique
10. Participe à un autre essai clinique thérapeutique
11. reçoit un traitement concomitant chronique avec des inducteurs puissants du CYP3A4 ou des inhibiteurs du CYP3A4
12. Présente des manifestations de malabsorption dues à une chirurgie gastro-intestinale (GI) antérieure ou à une maladie gastro-intestinale

13. A des troubles gastro-intestinaux, y compris ceux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistules :

    1. Tumeurs envahissant le tractus gastro-intestinal, ulcère peptique actif, maladie intestinale inflammatoire, diverticulite, cholécystite, cholangite ou appendicite symptomatique, pancréatite aiguë ou obstruction aiguë des voies pancréatiques ou biliaires, ou obstruction de la sortie gastrique
    2. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, occlusion intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. Remarque : la guérison complète d'un abcès intra-abdominal doit être confirmée avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude
14. A une tumeur envahissant ou enveloppant les principaux vaisseaux sanguins

15. A d'autres troubles cliniquement significatifs tels que :

    1. Plaie/ulcère/fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
    2. Insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C).
    3. Nécessité d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale
    4. Histoire de la transplantation d'organe solide
16. A subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, chirurgie gastro-intestinale, ablation ou biopsie de métastases cérébrales) dans les 2 mois précédant la première administration du médicament à l'étude. La cicatrisation complète de la plaie suite à une intervention chirurgicale majeure doit avoir eu lieu 1 mois avant la première administration du médicament à l'étude et lors d'une intervention chirurgicale mineure (par exemple, excision simple, extraction dentaire) au moins 10 jours avant la première administration du médicament à l'étude. Les patients présentant des complications en cours cliniquement pertinentes d'une chirurgie antérieure ne sont pas éligibles
17. A une tumeur maligne invasive antérieure ou concomitante autre que le RCC, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un carcinome cervical in situ ou de toute autre tumeur maligne dont le patient est resté indemne pendant plus de 2 ans.