Fase 1b/2-studie van combinatie 177Lu Girentuximab plus cabzantinib en nivolumab bij nog niet eerder behandelde patiënten met gevorderd heldercellig RCC

Inclusiecriteria:

1. Heeft het vermogen om een ​​schriftelijke ICF te begrijpen en te ondertekenen voordat studiespecifieke procedures op dit protocol en 2022-0515 worden uitgevoerd
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Heeft lokaal gevorderd of gemetastaseerd RCC met overwegend heldercellig subtype
4. Heeft ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1
5. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0-1

6. Heeft een adequate orgaanfunctie die als volgt wordt gedefinieerd:

   a. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/µL, Hgb-niveau ≥ 9 g/dL en aantal bloedplaatjes (Plt) i. ≥ 100.000/µL zonder transfusie of groeifactorondersteuning binnen 2 weken voorafgaand aan het verkrijgen van de hematologische waarden bij screening; b. Creatinineklaring ≥ 40 ml/min/1,73 m2 c. Transaminasespiegels (AST/ALAT) ≤ 3,0 × bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine i. (TBILI) ≤ 1,5 mg/dL bij afwezigheid van de ziekte van Gilbert

7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, of een mannelijke patiënt met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden (gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden), moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de screening, gedurende de periode van toediening en gedurende 120 dagen na het stoppen van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn de volgende:

   1. Totale onthouding (gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele hierboven geschetste periode),
   2. Mannelijke of vrouwelijke sterilisatie, of

   Gebruik van ten minste een van de volgende:

   Gebruik van orale, injecteerbare, transdermale, intravaginale of implanteerbare hormonale anticonceptiemethoden i. Gecombineerde oestrogeen- en progestageenbevattende hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie ii. Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie c. Plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje

9. Orale medicijnen kunnen slikken
10. In staat om tumorweefselmonster te verstrekken (archief of recente acquisitie)
11. Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat er een andere meetbare ziekte bestaat en hersenlaesies gedurende een maand onder controle zijn (geen therapie vereist) en niet levensbedreigend zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Is behandeld met een eerstelijns systemische therapie voor gemetastaseerd RCC
2. Heeft een voorgeschiedenis van leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg
3. Heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die actieve therapie vereist

4. Heeft een voorgeschiedenis van hersenmetastasen behalve:

   1. Patiënten kunnen worden ingeschreven als ze hersenmetastasen hebben behandeld zonder bewijs van progressie of bloeding na therapie voor hersenmetastasen (bijv. radiotherapie, chirurgie, radiochirurgie) EN
   2. Patiënten kunnen worden ingeschreven als ze geen voortdurende behandeling met dexamethason of anti-epileptica nodig hebben
5. Bestraling heeft gehad voor botmetastasen binnen 2 weken, of enige andere uitwendige bestraling (5 dagen of langer) op andere plaatsen dan bot, binnen 4 weken vóór toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Patiënten met klinisch relevante aanhoudende ernstige complicaties als gevolg van eerdere bestralingstherapie komen niet in aanmerking.
6. Heeft ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie, zoals gedefinieerd door een aanhoudende bloeddruk (BP) > 140/90 met of zonder antihypertensieve behandeling
7. Heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een belangrijk cardiovasculair voorval gehad, waaronder maar niet beperkt tot myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, torsades de pointes) of New York Heart Association klasse III of IV hartfalen
8. Heeft een andere klinisch significante cardiale, respiratoire of andere medische of psychiatrische aandoening die volgens de onderzoeker of medische monitor de deelname aan het onderzoek kan belemmeren of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren
9. Heeft een actieve infectie die systemische behandeling vereist
10. Neemt deel aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek
11. ondergaat een chronische gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A4-inductoren of CYP3A4-remmers
12. Heeft manifestaties van malabsorptie als gevolg van eerdere gastro-intestinale (GI) chirurgie of GI-ziekte

13. Heeft gastro-intestinale aandoeningen, waaronder aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op perforatie of fistelvorming:

    1. Tumoren die het maagdarmkanaal binnendringen, actieve maagzweerziekte, inflammatoire darmziekte, diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis, acute pancreatitis of acute obstructie van de alvleesklier of galwegen, of obstructie van de maaguitgang
    2. Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, darmobstructie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden vóór toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: volledige genezing van een intra-abdominaal abces moet worden bevestigd voordat de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling wordt toegediend
14. Heeft een tumor die grote bloedvaten binnendringt of omhult

15. Heeft andere klinisch significante aandoeningen zoals:

    1. Ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk
    2. Matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B of C).
    3. Vereiste voor hemodialyse of peritoneale dialyse
    4. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
16. Heeft een grote operatie ondergaan (bijv. gastro-intestinale chirurgie, verwijdering of biopsie van hersenmetastasen) binnen 2 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Volledige wondgenezing van een grote operatie moet 1 maand vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel hebben plaatsgevonden en van een kleine operatie (bijv. eenvoudige excisie, tandextractie) ten minste 10 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten met klinisch relevante aanhoudende complicaties van een eerdere operatie komen niet in aanmerking
17. Heeft een eerdere of gelijktijdige invasieve maligniteit anders dan RCC, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ of enige andere maligniteit waarvan de patiënt langer dan 2 jaar ziektevrij is gebleven.