Vaiheen 1b/2 tutkimus 177Lu Girentuximab Plus -kabotsantinibin ja nivolumabin yhdistelmästä potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, joilla on kehittynyt kirkassoluinen RCC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänellä on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen ICF ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista tässä protokollassa ja 2022-0515
2. Ikä ≥ 18 vuotta
3. Sillä on paikallisesti edennyt tai metastaattinen RCC, jolla on pääasiassa selvä solualatyyppi
4. Siinä on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST-version 1.1 mukainen leesio
5. Hänellä on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1

6. Sillä on riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

   a. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µL, Hgb-taso ≥ 9 g/dL ja verihiutaleiden määrä (Plt) i. ≥ 100 000/µL ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea 2 viikon sisällä ennen hematologisten arvojen saamista seulonnassa; b. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min/1,73 m2 c. Transaminaasitasot (AST/ALT) ≤ 3,0 × normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini i. (TBILI) ≤ 1,5 mg/dl Gilbertin taudin puuttuessa

7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista

8. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani (määriteltynä kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi), on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnan aikana lääkkeen käytön aikana. 120 päivän ajan tutkimuslääkkeen antamisen lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat:

   1. Täydellinen pidättyvyys (määritelty heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko yllä kuvatun ajanjakson ajan),
   2. Miesten tai naisten sterilointi tai

   Käytä vähintään yhtä seuraavista:

   Oraalisten, injektoivien, transdermaalisten, intravaginaalisten tai implantoitavien hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö i. Yhdistetty estrogeenia ja progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon ii. Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon c. Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen

9. Pystyy nielemään oraalisia lääkkeitä
10. Pystyy toimittamaan kasvainkudosnäytteitä (arkisto tai äskettäin hankittu)
11. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia edellyttäen, että on olemassa muita mitattavissa olevia sairauksia ja aivoleesiot ovat hallinnassa yhden kuukauden ajan (ei vaadi hoitoa), eivätkä ne ole hengenvaarallisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. On saanut hoitoa millä tahansa etulinjan systeemisellä hoidolla metastasoituneen RCC:n vuoksi
2. Hänellä on ollut leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen kompressio
3. Hänellä on ollut autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista hoitoa

4. Hänellä on aivojen etäpesäkkeitä paitsi:

   1. Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat hoitaneet aivometastaaseja, joissa ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta aivometastaasien hoidon jälkeen (esim. sädehoito, kirurgia, radiokirurgia) JA
   2. Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he eivät tarvitse jatkuvaa hoitoa deksametasonilla tai epilepsialääkkeillä
5. Hän on saanut sädehoitoa luumetastaaseihin 2 viikon sisällä tai mitä tahansa muuta ulkoista sädehoitoa (5 päivää tai pidempään) muihin kohtiin kuin luuhun 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen antamista. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia vakavia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia.
6. hänellä on hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, joka määritellään jatkuvalla verenpaineella (BP) > 140/90 verenpainelääkityksen kanssa tai ilman
7. Hänellä on ollut merkittäviä kardiovaskulaarisia tapahtumia 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonihäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (esim. pitkittynyt kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes) tai New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
8. hänellä on jokin muu kliinisesti merkittävä sydän-, hengitystie- tai muu lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan häiritä tutkimukseen osallistumista tai tutkimustulosten tulkintaa
9. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
10. Osallistuu toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
11. Hän saa kroonista samanaikaista hoitoa vahvoilla CYP3A4-indusoijilla tai CYP3A4-estäjillä
12. Hänellä on aiemman maha-suolikanavan (GI) leikkauksen tai GI-sairauden aiheuttamia imeytymishäiriöitä

13. Onko hänellä ruoansulatuskanavan häiriöitä, mukaan lukien sellaiset, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostusriski:

    1. Ruoansulatuskanavaan tunkeutuvat kasvaimet, aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäke, akuutti haimatulehdus tai akuutti haiman tai sappitiehyen tukos tai mahalaukun ulostulotukos
    2. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukos tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen antamista. Huomautus: vatsansisäisen absessin täydellinen paraneminen on vahvistettava ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen antamista
14. Sillä on kasvain, joka tunkeutuu suuriin verisuoniin tai peittää sen

15. Hänellä on muita kliinisesti merkittäviä häiriöitä, kuten:

    1. Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma
    2. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C).
    3. Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin tarve
    4. Kiinteiden elinsiirtojen historia
16. Hänelle on tehty suuri leikkaus (esim. GI-leikkaus, aivometastaasin poisto tai biopsia) 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Suuren leikkauksen haavan täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 1 kuukausi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja pienestä leikkauksesta (esim. yksinkertainen leikkaus, hampaan poisto) vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole tukikelpoisia
17. Potilaalla on aiempi tai samanaikainen muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin RCC, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai mitä tahansa muuta pahanlaatuista kasvainta, josta potilas on pysynyt taudista vapaana yli 2 vuotta.