Badanie fazy 1b/2 dotyczące połączenia 177Lu Girentuximab Plus Cabozantinib i Nivolumab u wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym rakiem jasnokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Ma zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej ICF przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania w tym protokole i 2022-0515
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Ma lokalnie zaawansowanego lub przerzutowego RCC z przewagą podtypu jasnokomórkowego
4. Ma co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1
5. Ma stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0-1

6. Ma odpowiednią funkcję narządów zdefiniowaną w następujący sposób:

   a. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/µl, poziom Hgb ≥ 9 g/dl i liczba płytek krwi (Plt) i. ≥ 100 000/µl bez transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 2 tygodni przed uzyskaniem wartości hematologicznych podczas badań przesiewowych; b. Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min/1,73 m2 c. Aktywność aminotransferaz (AST/ALT) ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita I. (TBILI) ≤ 1,5 mg/dl przy braku choroby Gilberta

7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku

8. Pacjentki w wieku rozrodczym lub pacjent mający partnerkę w wieku rozrodczym (definiowany jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania przesiewowego, w okresie przyjmowania leku podawania i przez 120 dni po zaprzestaniu podawania badanego leku. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

   1. Całkowita abstynencja (definiowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres opisany powyżej),
   2. Sterylizacja męska lub żeńska, lub

   Użycie co najmniej jednego z poniższych:

   Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych, przezskórnych, dopochwowych lub wszczepialnych hormonalnych metod antykoncepcji i. Złożona antykoncepcja hormonalna zawierająca estrogen i progestagen związana z hamowaniem owulacji ii. Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji c. Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego lub systemu wewnątrzmacicznego

9. Potrafi połykać leki doustne
10. Możliwość dostarczenia próbki tkanki nowotworowej (archiwalnej lub niedawnej akwizycji)
11. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że istnieje inna mierzalna choroba, a zmiany w mózgu są kontrolowane przez jeden miesiąc (nie wymagają leczenia) i nie zagrażają życiu.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał leczenie jakąkolwiek systemową terapią pierwszego rzutu z powodu przerzutowego RCC
2. Ma historię choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisku rdzenia kręgowego
3. Ma historię choroby autoimmunologicznej wymagającej aktywnej terapii

4. Ma historię przerzutów do mózgu, z wyjątkiem:

   1. Pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli leczyli przerzuty do mózgu bez oznak progresji lub krwotoku po leczeniu przerzutów do mózgu (np. radioterapia, chirurgia, radiochirurgia) ORAZ
   2. Pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli nie wymagają ciągłego leczenia deksametazonem lub lekami przeciwpadaczkowymi
5. Został poddany radioterapii przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni lub jakiejkolwiek innej radioterapii zewnętrznej (5 dni lub dłużej) do miejsc innych niż kości w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci z istotnymi klinicznie poważnymi powikłaniami wcześniejszej radioterapii nie kwalifikują się.
6. Ma niekontrolowane lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako utrzymujące się ciśnienie krwi (BP) > 140/90 z leczeniem przeciwnadciśnieniowym lub bez leczenia przeciwnadciśnieniowego
7. Miał jakiekolwiek poważne zdarzenie sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną, incydent naczyniowo-mózgowy, przejściowy atak niedokrwienny, zatorowość płucną, klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu (np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes) lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
8. Ma jakiekolwiek inne istotne klinicznie schorzenia serca, układu oddechowego lub inne schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza lub monitora medycznego mogą zakłócać udział w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania
9. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
10. Bierze udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym
11. jest jednocześnie przewlekle leczony silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4
12. Ma objawy złego wchłaniania z powodu wcześniejszej operacji przewodu pokarmowego (GI) lub choroby przewodu pokarmowego

13. Ma zaburzenia przewodu pokarmowego, w tym związane z wysokim ryzykiem perforacji lub powstania przetoki:

    1. Nowotwory naciekające przewód pokarmowy, czynna choroba wrzodowa, zapalenie jelit, zapalenie uchyłków, zapalenie pęcherzyka żółciowego, objawowe zapalenie dróg żółciowych lub zapalenie wyrostka robaczkowego, ostre zapalenie trzustki lub ostra niedrożność przewodu trzustkowego lub dróg żółciowych, lub niedrożność ujścia żołądka
    2. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, niedrożność jelit lub ropień w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: przed podaniem pierwszej dawki badanego leku należy potwierdzić całkowite wyleczenie ropnia w jamie brzusznej
14. Guz nacieka lub otacza jakiekolwiek większe naczynia krwionośne

15. Ma inne istotne klinicznie zaburzenia, takie jak:

    1. Poważna niegojąca się rana/wrzód/złamanie kości
    2. Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby (klasa B lub C wg skali Childa-Pugha).
    3. Konieczność hemodializy lub dializy otrzewnowej
    4. Historia transplantacji narządów miąższowych
16. Przeszedł poważną operację (np. operację przewodu pokarmowego, usunięcie lub biopsję przerzutów do mózgu) w ciągu 2 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku. Całkowite wygojenie rany po dużym zabiegu chirurgicznym musiało nastąpić 1 miesiąc przed pierwszym podaniem badanego leku, a po drobnych zabiegach chirurgicznych (np. proste wycięcie, ekstrakcja zęba) co najmniej 10 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami po wcześniejszej operacji nie kwalifikują się
17. Ma wcześniejszy lub współistniejący inwazyjny nowotwór złośliwy inny niż RCC, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego, od którego pacjent nie chorował przez ponad 2 lata.