Fase 1b/2-studie av kombinasjon 177Lu Girentuximab Plus Cabozantinib og Nivolumab hos behandlingsnaive pasienter med avansert klarcellet RCC

Inklusjonskriterier:

1. Har evnen til å forstå og vilje til å signere en skriftlig ICF før utførelse av noen studiespesifikke prosedyrer på denne protokollen og 2022-0515
2. Alder ≥ 18 år
3. Har lokalt avansert eller metastatisk RCC med overveiende klar cellesubtype
4. Har minst én målbar lesjon som definert av RECIST versjon 1.1
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-1

6. Har tilstrekkelig organfunksjon definert som følger:

   en. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µL, Hgb-nivå ≥ 9 g/dL og antall blodplater (Plt) i. ≥ 100 000/µL uten transfusjon eller vekstfaktorstøtte innen 2 uker før hematologiverdiene ble oppnådd ved screening; b. Kreatininclearance ≥ 40 mL/min/1,73m2 c. Transaminasenivåer (AST/ALT) ≤ 3,0 × øvre normalgrense (ULN); total bilirubin i. (TBILI) ≤ 1,5 mg/dL i fravær av Gilberts sykdom

7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første studielegemiddeladministrasjon

8. Kvinnelige pasienter i fertil alder, eller en mannlige pasient med en kvinnelig partner i fertil alder (definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide), må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under screening, i løpet av legemiddelperioden administrering og i 120 dager etter avsluttet studielegemiddeladministrasjon. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer følgende:

   1. Total avholdenhet (definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie i hele perioden skissert ovenfor),
   2. Mannlig eller kvinnelig sterilisering, eller

   Bruk av minst ett av følgende:

   Bruk av orale, injiserbare, transdermale, intravaginale eller implanterbare hormonelle prevensjonsmetoder i. Kombinert østrogen- og gestagenholdig hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning ii. Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning c. Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system

9. Kan svelge orale medisiner
10. Kunne gi tumorvevsprøve (arkiv eller nylig anskaffelse)
11. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at det eksisterer annen målbar sykdom og hjernelesjoner kontrolleres i én måned (krever ingen terapi) og ikke er livstruende.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt behandling med hvilken som helst systemisk frontlinjebehandling for metastatisk RCC
2. Har en historie med leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon
3. Har en historie med autoimmun sykdom som krever aktiv terapi

4. Har en historie med hjernemetastaser bortsett fra:

   1. Pasienter kan bli registrert hvis de har behandlet hjernemetastaser uten tegn på progresjon eller blødning etter behandling for hjernemetastaser (f. strålebehandling, kirurgi, strålekirurgi) OG
   2. Pasienter kan bli registrert hvis de ikke trenger pågående behandling med deksametason eller antiepileptika
5. Har hatt strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker, eller annen ekstern strålebehandling (5 dager eller lenger) til andre steder enn bein, innen 4 uker før administrering av den første dosen av studiebehandlingen. Pasienter med klinisk relevante pågående store komplikasjoner fra tidligere strålebehandling er ikke kvalifisert.
6. Har ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon, som definert ved et vedvarende blodtrykk (BP) > 140/90 med eller uten antihypertensiv behandling
7. Har hatt noen større kardiovaskulær hendelse innen 6 måneder før studiemedikamentadministrasjon inkludert, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f. vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes) eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
8. Har andre klinisk signifikante hjerte-, luftveis- eller andre medisinske eller psykiatriske tilstander som kan forstyrre deltakelse i forsøket eller forstyrre tolkningen av prøveresultatene, etter etterforskerens eller den medisinske overvåkerens mening
9. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
10. Deltar i en annen terapeutisk klinisk studie
11. Får kronisk samtidig behandling med sterke CYP3A4-induktorer eller CYP3A4-hemmere
12. Har manifestasjoner av malabsorpsjon på grunn av tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi eller GI-sykdom

13. Har GI-forstyrrelser inkludert de som er forbundet med høy risiko for perforering eller fisteldannelse:

    1. Svulster som invaderer mage-tarmkanalen, aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse, akutt pankreatitt eller akutt obstruksjon av bukspyttkjertelen eller gallegangen, eller obstruksjon av gastrisk utløp
    2. Abdominal fistel, GI-perforasjon, tarmobstruksjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før administrering av den første dosen av studiebehandlingen. Merk: fullstendig helbredelse av en intraabdominal abscess må bekreftes før administrering av den første dosen av studiebehandlingen
14. Har en svulst som invaderer eller omslutter noen større blodårer

15. Har andre klinisk signifikante lidelser som:

    1. Alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd
    2. Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B eller C).
    3. Krav til hemodialyse eller peritonealdialyse
    4. Historie om solid organtransplantasjon
16. Har hatt større operasjoner (f.eks. GI-operasjon, fjerning eller biopsi av hjernemetastase) innen 2 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen. Fullstendig sårtilheling fra større kirurgi må ha skjedd 1 måned før første studielegemiddeladministrering og fra mindre operasjon (f.eks. enkel eksisjon, tannekstraksjon) minst 10 dager før første studielegemiddeladministrering. Pasienter med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere operasjon er ikke kvalifisert
17. Har en tidligere eller samtidig invasiv malignitet annet enn RCC med unntak av adekvat behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ eller annen malignitet som pasienten har holdt seg sykdomsfri fra i mer enn 2 år.