Fase 1b/2 undersøgelse af kombination 177Lu Girentuximab Plus Cabozantinib og Nivolumab hos behandlingsnaive patienter med avanceret clear cell RCC

Inklusionskriterier:

1. Har evnen til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig ICF før udførelsen af ​​eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer på denne protokol og 2022-0515
2. Alder ≥ 18 år
3. Har lokalt fremskreden eller metastatisk RCC med overvejende klar cellesubtype
4. Har mindst én målbar læsion som defineret af RECIST version 1.1
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-1

6. Har tilstrækkelig organfunktion defineret som følger:

   en. Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/µL, Hgb-niveau ≥ 9 g/dL og blodpladetal (Plt) i. ≥ 100.000/µL uden transfusion eller vækstfaktorstøtte inden for 2 uger før opnåelse af hæmatologiske værdier ved screening; b. Kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73m2 c. Transaminaseniveauer (AST/ALT) ≤ 3,0 × øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin i. (TBILI) ≤ 1,5 mg/dL i fravær af Gilberts sygdom

7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første indgift af studielægemiddel

8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller en mandlige patient med en kvindelig partner i den fødedygtige alder (defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide), skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under screening, i lægemiddelperioden administration og i 120 dage efter ophør af administration af studiemedicin. Meget effektive præventionsmetoder omfatter følgende:

   1. Total afholdenhed (defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele perioden skitseret ovenfor),
   2. Mandlig eller kvindelig sterilisering, eller

   Brug af mindst én af følgende:

   Brug af orale, injicerbare, transdermale, intravaginale eller implanterbare hormonelle præventionsmetoder, dvs. Kombineret østrogen- og gestagenholdig hormonal prævention forbundet med hæmning af ægløsning ii. Hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning c. Placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system

9. I stand til at sluge oral medicin
10. I stand til at levere tumorvævsprøve (arkiv eller nyligt erhvervelse)
11. Patienter med hjernemetastaser er berettigede, forudsat at der eksisterer en anden målbar sygdom, og hjernelæsioner er kontrolleret i en måned (kræver ingen behandling) og ikke er livstruende.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget behandling med enhver systemisk frontlinjebehandling for metastatisk RCC
2. Har en historie med leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression
3. Har en historie med autoimmun sygdom, der kræver aktiv terapi

4. Har en historie med hjernemetastaser undtagen:

   1. Patienter kan tilmeldes, hvis de har behandlet hjernemetastaser uden tegn på progression eller blødning efter behandling for hjernemetastaser (f. strålebehandling, kirurgi, strålekirurgi) OG
   2. Patienter kan blive indskrevet, hvis de ikke har behov for løbende behandling med dexamethason eller antiepileptika
5. Har haft strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger, eller enhver anden ekstern strålebehandling (5 dage eller længere) til andre steder end knogler, inden for 4 uger før administration af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Patienter med klinisk relevante igangværende større komplikationer fra tidligere strålebehandling er ikke kvalificerede.
6. Har ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension, som defineret ved et vedvarende blodtryk (BP) > 140/90 med eller uden antihypertensiv behandling
7. Har haft nogen større kardiovaskulær hændelse inden for 6 måneder før studiets lægemiddeladministration, herunder men ikke begrænset til myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes) eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
8. Har enhver anden klinisk signifikant hjerte-, luftvejs- eller anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan forstyrre deltagelse i forsøget eller forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater, efter investigatorens eller den medicinske monitors mening
9. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
10. Deltager i et andet terapeutisk klinisk forsøg
11. Modtager samtidig kronisk behandling med stærke CYP3A4-inducere eller CYP3A4-hæmmere
12. Har manifestationer af malabsorption på grund af tidligere gastrointestinal (GI) operation eller GI-sygdom

13. Har gastrointestinale lidelser, herunder dem, der er forbundet med høj risiko for perforering eller fisteldannelse:

    1. Tumorer, der invaderer mave-tarmkanalen, aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis, cholecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse, akut pancreatitis eller akut obstruktion af bugspytkirtlen eller galdevejen eller obstruktion af maveudløbet
    2. Abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før administration af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: fuldstændig heling af en intraabdominal byld skal bekræftes før administration af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
14. Har en tumor, der invaderer eller omslutter større blodkar

15. Har andre klinisk signifikante lidelser såsom:

    1. Alvorligt ikke-helende sår/sår/knoglebrud
    2. Moderat til svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh B eller C).
    3. Krav til hæmodialyse eller peritonealdialyse
    4. Historie om solid organtransplantation
16. Har fået foretaget en større operation (f.eks. mave-tarm-operation, fjernelse eller biopsi af hjernemetastase) inden for 2 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Fuldstændig sårheling fra større operation skal have fundet sted 1 måned før den første indgivelse af undersøgelseslægemiddel og fra mindre kirurgi (f.eks. simpel excision, tandudtrækning) mindst 10 dage før den første undersøgelseslægemiddeladministration. Patienter med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede
17. Har en tidligere eller samtidig invasiv malignitet ud over RCC med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden, cervikal carcinom in situ eller enhver anden malignitet, som patienten har været sygdomsfri fra i mere end 2 år.