ステージ II 顎骨壊死管理のためのヒト羊膜 (hAM) (amniOST)
2023年10月11日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
抗再吸収および/または抗血管新生療法によって誘発されたステージIIの顎骨壊死患者の口腔粘膜治癒に対する凍結保存ヒト羊膜（hAM）の利点：第II相ランダム化試験
この研究は、ステージ II MRONJ 患者の最初の標準的な外科的管理中に、口腔粘膜の治癒に対する凍結保存された hAM の顎下顎骨への移植の効果を実証することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
投薬関連の顎骨壊死（MRONJ）は、抗腫瘍（抗血管新生）および骨吸収抑制治療（ビフォスフォネート、デノスマブ）の合併症であり、骨の治癒と再生能力に影響を与え、骨壊死につながる可能性があります。 患者の 1 ～ 10% に影響し、4 つの段階に分類されます。
それらの管理に関する参考文書はなく、抗生物質、局所消毒薬、および隔離切除術に関連することがある組織のデブリードマンが必要です。 治療の目的は、露出した骨を覆う口腔粘膜の治癒を得ることです。 治療を行わないと、ステージ II の MRONJ がステージ III に進行し、口腔ストーマ、病的骨折、および瘻孔が形成される可能性があります。
ヒト羊膜 (hAM) は、免疫原性が低く (まったくない)、抗炎症、抗線維化、抗菌、抗ウイルス、および鎮痛効果を発揮します。 これは、組織再生を促進する多能性幹細胞と成長因子の供給源です。
先駆的な非比較研究では、MRONJ での hAM の使用が報告されており、再上皮化、痛みおよび感染の欠如という点で非常に有望な結果が得られています (Ragazzo 2018)。 最近、同じチームが、hAM で治療された 27 人を含む 49 人の患者 (ステージ 1 ～ 3) を対象としたレトロスペクティブ研究を発表しました (Ragazzo 2021)。 彼らは、治療を受けたグループの生活の質と痛みの大幅な改善を報告しています。
hAM は、粘膜治癒の質と速度、痛み、さらには感染と下にある骨の再生に作用することにより、II 期の MRONJ の治療に新しいアプローチを提供します。
この研究は、ステージII MRONJの患者の最初の標準的な外科的管理中に、手術の3か月後の口腔粘膜の治癒に対する凍結保存されたhAMの顎下顎骨への移植の効果を実証することを目的としています。
2番目の目的では、痛み、粘膜治癒部位の合併症（紅斑、膿瘍、化膿性分泌物、軟部組織のびまん性感染症（蜂窩織炎）、オストマ、眼窩下膿瘍、下顎骨骨折）、口腔の健康 - 歯科/品質が評価されます。その後の訪問での生命と新しい骨の形成。
研究の種類
介入
入学 (推定)
66
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Florelle GINDRAUX, PhD
- 電話番号：033381218998
- メール：fgindraux@chu-besancon.fr
研究場所
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Besançon、フランス、25030
- 募集
- CHU de Besançon
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コンタクト：
- Astrid POZET
- 電話番号：+33381218988
- メール：apozet@chu-besancon.fr
-
主任研究者：
- Aurélien LOUVRIER, MD-PhD
-
Bordeaux、フランス
- まだ募集していません
- CHU Bordeaux Pellegrin
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コンタクト：
- Mathilde FENELON, MD
- メール：mathilde.fenelon@chu-bordeaux.fr
-
Dijon、フランス
- まだ募集していません
- CHU de Dijon
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コンタクト：
- Narcisse ZWETYENGA, MD
- メール：narcisse.zwetyenga@chu-dijon.fr
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Metz、フランス
- まだ募集していません
- CHR Metz Thionville
-
コンタクト：
- Remi CURIEN, MD
- メール：r.curien@chr-metz-thionville.fr
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Reims、フランス
- まだ募集していません
- CHU de Reims
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コンタクト：
- Sébastien LAURENCE, MD
- メール：slaurence@chu-reims.fr
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- 18歳以上の男女
- 患者は、ビスフォスフォネート、デノスマブまたは抗血管新生薬による治療、および/または非常に頻繁に治療または併用の切り替えを受けた腫瘍の病状に関連して治療を受けました。 現在の治療または患者の病歴における治療の言及
- MRONJステージIIは、臨床的および放射線学的に認定されています。 また、上顎では、壊死骨の切除後に頬 - 洞連絡のないステージII MRONJ。 同様に、洞根のある歯を抜かなければならず、頬 - 洞連絡を作成する場合、MRONJが発生した場合、それはステージIIになります
- -妊娠可能年齢のステージII MRONJの患者で、現在避妊している、またはすでに閉経後の患者
- -被験者が目的と研究に必要な手順を理解したこと、研究に参加することに同意し、この研究に固有の要件と制限を遵守することに同意したことを示す、参加するためのインフォームドコンセントの署名
- フランスの社会保障制度への加入またはそのような制度の受益者
非包含基準
- -腫瘍学者によって評価された6か月未満の平均余命
- 進行中の頸部顔面腫瘍または進行中の口腔腫瘍形成プロセスの存在
- -口腔および/または頸部顔面放射線療法の歴史
- これら 2 つの抗生物質のいずれかに対するアレルギー: アモキシシリン-クラブラン酸またはクリンダマイシン-メトロニダゾールの組み合わせ
- 全身麻酔または局所麻酔による手術は、健康状態により禁忌です。
- MRONJ ステージ I およびステージ III
- 骨粗鬆症のみの患者におけるII期MRONJ
- 骨および/または粘膜組織およびその代謝に影響を与える可能性のある治療を受けている患者: 長期のコルチコステロイド療法または免疫抑制剤を受けている患者
- 骨および/または粘膜組織ならびにそれらの代謝に影響を与える可能性のある他の疾患を有する患者: 骨疾患 (脆性骨疾患または骨形成不全症など)、上顎または下顎骨の原発性骨腫瘍 (骨肉腫、肉腫、横紋筋肉腫など)、その他の悪性骨腫瘍; 骨への影響を伴う代謝性疾患 (パジェット病、骨軟化症など)
- 避妊をしていない出産可能年齢の患者
- 法的能力の欠如または制限された法的能力
- -被験者が研究に協力する可能性が低い、および/または研究者が期待する協力が低い
- -社会保障制度に加入していない対象
- 後見人、保佐人または投獄中の患者
- 研究参加の辞退を申し出た患者
- 別の臨床研究に参加している患者
除外基準
- 手術中: 脳底縁の損傷を伴う中断中の MRONJ の発見 (ステージ III に対応)。
- 手術中: 自然治癒または進行中の治癒の隔離切除術の発見に続いて。
- 包含期間中: 侵襲的な「歯科」手術の恩恵を受ける患者 骨の露出に直接関連し、危険な分子の摂取に関連して (MRONJの発生を助長する要因): 歯の剥離、尖端肉芽腫または嚢胞の掻爬、歯内治療、または歯槽骨手順（尾根の正則化）。
- 包含期間中：下顎全体に転移のある患者。
- 包含期間中: 包含期間中に癌のために悪化した患者の健康状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ひと羊膜 (hAM) の応用
従来/標準的な治療の後、hAM は閉鎖前に骨欠損に対して単層で適用されます。
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従来の/標準的な治療の後、hAM は骨欠損部に対して単層で適用され、可能であれば粘膜の縁の下に数ミリメートル埋もれます。 用量効果の可能性を考慮して、hAM は骨/粘液欠損のサイズ、骨に対する間葉側に適応します。 ハム移植後の閉鎖: 2 つのオプションが可能です。 十分な粘膜の緩みがある場合は端から端までの閉鎖、クロスポイントによる端の接近。 必要に応じて、粘膜を弛緩させるために骨膜を切開する可能性があります。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：従来・標準治療
従来の/標準的な手術。
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外科的処置: 口腔内アプローチ:
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨露出が再発した患者数
時間枠：術後1日目から術後3ヶ月目まで
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外科医によって視覚的に観察された骨露出の再出現を伴う患者の数。
臨床検査：傷跡の再開/露出した骨の再出現/治療部位の写真撮影
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術後1日目から術後3ヶ月目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コントロール訪問中に視覚的に追加された、瘢痕の再開/骨露出の再出現を伴う患者の数
時間枠：0 日目 (手術の日) または手術後 1 日目
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外科医によって視覚的に観察された骨露出の再出現。
臨床検査：傷跡の再開/露出した骨の再出現/治療部位の写真撮影
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0 日目 (手術の日) または手術後 1 日目
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コントロール訪問中に視覚的に追加された、瘢痕の再開/骨露出の再出現を伴う患者の数
時間枠：訪問 1 (手術後 7 ～ 10 日)
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外科医によって視覚的に観察された骨露出の再出現。
臨床検査：傷跡の再開/露出した骨の再出現/治療部位の写真撮影
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訪問 1 (手術後 7 ～ 10 日)
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コントロール訪問中に視覚的に追加された、瘢痕の再開/骨露出の再出現を伴う患者の数
時間枠：訪問 2 (手術後 14 ～ 15 日)
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外科医によって視覚的に観察された骨露出の再出現。
臨床検査：傷跡の再開/露出した骨の再出現/治療部位の写真撮影
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訪問 2 (手術後 14 ～ 15 日)
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コントロール訪問中に視覚的に追加された、瘢痕の再開/骨露出の再出現を伴う患者の数
時間枠：訪問 3 (手術後 1 か月)、
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外科医によって視覚的に観察された骨露出の再出現。
臨床検査：傷跡の再開/露出した骨の再出現/治療部位の写真撮影
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訪問 3 (手術後 1 か月)、
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コントロール訪問中に視覚的に追加された、瘢痕の再開/骨露出の再出現を伴う患者の数
時間枠：訪問 5 (手術後 6 ヶ月)
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外科医によって視覚的に観察された骨露出の再出現。
臨床検査：傷跡の再開/露出した骨の再出現/治療部位の写真撮影
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訪問 5 (手術後 6 ヶ月)
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コントロール訪問中に視覚的に追加された、瘢痕の再開/骨露出の再出現を伴う患者の数
時間枠：訪問 6 (手術後 12 ヶ月)
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外科医によって視覚的に観察された骨露出の再出現。
臨床検査：傷跡の再開/露出した骨の再出現/治療部位の写真撮影
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訪問 6 (手術後 12 ヶ月)
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Visual Analogue Scale で痛みを評価するには
時間枠：0日目または1日目（入院患者の場合）
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ビジュアル アナログ スケール (VAS) によって評価される痛み。
この EVA スケールは、必要に応じて鎮痛剤の使用に関する情報の収集によって補足されます。
また、鎮痛薬を服用しなければならない患者は、薬のクラスと投与量を指定する「ログブック」に記入します。
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0日目または1日目（入院患者の場合）
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Visual Analogue Scale で痛みを評価するには
時間枠：訪問 1 (手術後 7 ～ 10 日)
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ビジュアル アナログ スケール (VAS) によって評価される痛み。
この EVA スケールは、必要に応じて鎮痛剤の使用に関する情報の収集によって補足されます。
また、鎮痛薬を服用しなければならない患者は、薬のクラスと投与量を指定する「ログブック」に記入します。
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訪問 1 (手術後 7 ～ 10 日)
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Visual Analogue Scale で痛みを評価するには
時間枠：訪問 2 (手術後 14 ～ 15 日)
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ビジュアル アナログ スケール (VAS) によって評価される痛み。
この EVA スケールは、必要に応じて鎮痛剤の使用に関する情報の収集によって補足されます。
また、鎮痛薬を服用しなければならない患者は、薬のクラスと投与量を指定する「ログブック」に記入します。
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訪問 2 (手術後 14 ～ 15 日)
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Visual Analogue Scale で痛みを評価するには
時間枠：訪問 3 (手術後 1 ヶ月)
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ビジュアル アナログ スケール (VAS) によって評価される痛み。
この EVA スケールは、必要に応じて鎮痛剤の使用に関する情報の収集によって補足されます。
また、鎮痛薬を服用しなければならない患者は、薬のクラスと投与量を指定する「ログブック」に記入します。
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訪問 3 (手術後 1 ヶ月)
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Visual Analogue Scale で痛みを評価するには
時間枠：訪問 4 (手術後 3 ヶ月)、
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ビジュアル アナログ スケール (VAS) によって評価される痛み。
この EVA スケールは、必要に応じて鎮痛剤の使用に関する情報の収集によって補足されます。
また、鎮痛薬を服用しなければならない患者は、薬のクラスと投与量を指定する「ログブック」に記入します。
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訪問 4 (手術後 3 ヶ月)、
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Visual Analogue Scale で痛みを評価するには
時間枠：訪問 5 (手術後 6 ヶ月)
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ビジュアル アナログ スケール (VAS) によって評価される痛み。
この EVA スケールは、必要に応じて鎮痛剤の使用に関する情報の収集によって補足されます。
また、鎮痛薬を服用しなければならない患者は、薬のクラスと投与量を指定する「ログブック」に記入します。
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訪問 5 (手術後 6 ヶ月)
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Visual Analogue Scale で痛みを評価するには
時間枠：訪問 6 (手術後 12 ヶ月)
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ビジュアル アナログ スケール (VAS) によって評価される痛み。
この EVA スケールは、必要に応じて鎮痛剤の使用に関する情報の収集によって補足されます。
また、鎮痛薬を服用しなければならない患者は、薬のクラスと投与量を指定する「ログブック」に記入します。
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訪問 6 (手術後 12 ヶ月)
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粘膜治癒部位に合併症を有する被験者の割合
時間枠：手術後 0 日目または 1 日目 (入院患者の場合)
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関心のある領域の検査では、各訪問中に、次の存在を検索します。
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手術後 0 日目または 1 日目 (入院患者の場合)
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粘膜治癒部位に合併症を有する被験者の割合
時間枠：訪問 1 (手術後 7 ～ 10 日)
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関心のある領域の検査では、各訪問中に、次の存在を検索します。
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訪問 1 (手術後 7 ～ 10 日)
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粘膜治癒部位に合併症を有する被験者の割合
時間枠：訪問 2 (手術後 14 ～ 15 日)
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関心のある領域の検査では、各訪問中に、次の存在を検索します。
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訪問 2 (手術後 14 ～ 15 日)
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粘膜治癒部位に合併症を有する被験者の割合
時間枠：訪問 3 (手術後 1 か月目)
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関心のある領域の検査では、各訪問中に、次の存在を検索します。
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訪問 3 (手術後 1 か月目)
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粘膜治癒部位に合併症を有する被験者の割合
時間枠：訪問 4 (手術後 3 ヶ月)
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関心のある領域の検査では、各訪問中に、次の存在を検索します。
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訪問 4 (手術後 3 ヶ月)
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粘膜治癒部位に合併症を有する被験者の割合
時間枠：訪問 5 (手術後 6 ヶ月)
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関心のある領域の検査では、各訪問中に、次の存在を検索します。
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訪問 5 (手術後 6 ヶ月)
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粘膜治癒部位に合併症を有する被験者の割合
時間枠：訪問 6 (手術後 12 か月)
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関心のある領域の検査では、各訪問中に、次の存在を検索します。
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訪問 6 (手術後 12 か月)
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口腔の健康に関連する生活の質
時間枠：手術後 0 日目または +1 日目 (入院患者の場合)
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口腔健康影響プロファイル OHIP 14 生活の質スコア
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手術後 0 日目または +1 日目 (入院患者の場合)
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口腔の健康に関連する生活の質
時間枠：Visit1（手術後7～10日）
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口腔健康影響プロファイル OHIP 14 生活の質スコア
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Visit1（手術後7～10日）
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口腔の健康に関連する生活の質
時間枠：訪問 2 (手術後 14 ～ 15 日)
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口腔健康影響プロファイル OHIP 14 生活の質スコア
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訪問 2 (手術後 14 ～ 15 日)
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口腔の健康に関連する生活の質
時間枠：V3（手術後1ヶ月）、
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口腔健康影響プロファイル OHIP 14 生活の質スコア
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V3（手術後1ヶ月）、
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口腔の健康に関連する生活の質
時間枠：訪問 4 (手術後 3 か月)
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口腔健康影響プロファイル OHIP 14 生活の質スコア
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訪問 4 (手術後 3 か月)
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口腔の健康に関連する生活の質
時間枠：訪問 5 (手術後 6 か月)
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口腔健康影響プロファイル OHIP 14 生活の質スコア
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訪問 5 (手術後 6 か月)
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口腔の健康に関連する生活の質
時間枠：訪問 6 (手術後 12 か月)
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口腔健康影響プロファイル OHIP 14 生活の質スコア
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訪問 6 (手術後 12 か月)
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新たな骨が形成された被験者の割合
時間枠：訪問 4 (3 か月目)
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コーンビーム画像で評価した新生骨の存在
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訪問 4 (3 か月目)
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新たな骨が形成された被験者の割合
時間枠：訪問 5 (月 6)
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コーンビーム画像で評価した新生骨の存在
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訪問 5 (月 6)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Aurélien LOUVRIER, MD, PhD、CHU de Besançon
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年9月22日
一次修了 (推定)
2025年9月1日
研究の完了 (推定)
2026年3月1日
試験登録日
最初に提出
2022年10月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年12月21日
最初の投稿 (実際)
2022年12月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月11日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。