Membrane amniotique humaine (hAM) pour la gestion de l'ostéonécrose maxillo-mandibulaire de stade II (amniOST)
11 octobre 2023 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
Bénéfice de la membrane amniotique humaine cryoconservée (hAM) sur la cicatrisation de la muqueuse buccale chez les patients atteints d'ostéonécrose maxillo-mandibulaire de stade II induite par des thérapies antirésorptives et/ou anti-angiogéniques : un essai randomisé de phase II
Cette étude vise à démontrer, lors de la première prise en charge chirurgicale standard des patients atteints de MRONJ de stade II, l'effet de l'implantation d'un hAM cryoconservé sur l'os maxillo-mandibulaire, sur la cicatrisation de la muqueuse buccale.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'ostéonécrose de la mâchoire liée aux médicaments (MRONJ) est une complication de la prise de traitements anti-tumoraux (anti-angiogéniques) et anti-résorptifs osseux (biphosphonates, Denosumab) qui impactent les capacités de cicatrisation et de renouvellement osseux, pouvant entraîner une nécrose osseuse. Elle touche 1 à 10 % des patients et est classée en 4 stades.
Il n'existe pas de document de référence pour leur prise en charge qui nécessite des antibiotiques, des antiseptiques locaux et un débridement tissulaire parfois associé à une séquestrectomie. L'objectif du traitement est très souvent d'obtenir une cicatrisation de la muqueuse buccale pour recouvrir l'os exposé. Sans traitement, le MRONJ de stade II peut évoluer vers le stade III, avec orostome, fractures pathologiques et extra-fistule.
La membrane amniotique humaine (hAM) a une faible (voire aucune) immunogénicité et exerce un effet anti-inflammatoire, anti-fibrotique, antimicrobien, antiviral et analgésique. C'est une source de cellules souches multipotentes et de facteurs de croissance qui favorisent la régénération des tissus.
Une étude pionnière et non comparative rapporte l'utilisation de hAM dans le MRONJ avec des résultats très encourageants en termes de réépithélialisation, d'absence de douleur et d'infection (Ragazzo 2018). Récemment, la même équipe a publié une étude rétrospective où 49 patients (stade 1 à 3) ont été inclus, dont 27 traités par hAM (Ragazzo 2021). Ils rapportent une amélioration significative de la qualité de vie et de la douleur dans le groupe traité.
hAM apporterait une nouvelle approche dans le traitement des MRONJ de stade II en agissant sur : la qualité et la rapidité de la cicatrisation muqueuse, la douleur, voire l'infection et la régénération de l'os sous-jacent.
Cette étude vise à démontrer, lors de la première prise en charge chirurgicale standard des patients atteints de MRONJ de stade II, l'effet de l'implantation d'un hAM cryoconservé sur l'os maxillo-mandibulaire, sur la cicatrisation de la muqueuse buccale trois mois après l'opération.
En deuxième objectifs seront évalués : douleur, complications au site de cicatrisation de la muqueuse (érythème, abcès, écoulement purulent, infection diffuse des tissus mous (cellulite), orostome, abcès sous-orbitaire, fracture mandibulaire), santé bucco-dentaire/qualité de la vie et de la formation de nouveaux os lors des visites ultérieures.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
66
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Florelle GINDRAUX, PhD
- Numéro de téléphone: 033381218998
- E-mail: fgindraux@chu-besancon.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Besançon, France, 25030
- Recrutement
- CHU de Besançon
-
Contact:
- Astrid POZET
- Numéro de téléphone: +33381218988
- E-mail: apozet@chu-besancon.fr
-
Chercheur principal:
- Aurélien LOUVRIER, MD-PhD
-
Bordeaux, France
- Pas encore de recrutement
- CHU Bordeaux Pellegrin
-
Contact:
- Mathilde FENELON, MD
- E-mail: mathilde.fenelon@chu-bordeaux.fr
-
Dijon, France
- Pas encore de recrutement
- CHU de Dijon
-
Contact:
- Narcisse ZWETYENGA, MD
- E-mail: narcisse.zwetyenga@chu-dijon.fr
-
Metz, France
- Pas encore de recrutement
- CHR Metz Thionville
-
Contact:
- Remi CURIEN, MD
- E-mail: r.curien@chr-metz-thionville.fr
-
Reims, France
- Pas encore de recrutement
- CHU de Reims
-
Contact:
- Sébastien LAURENCE, MD
- E-mail: slaurence@chu-reims.fr
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION
- Hommes et femmes de plus de 18 ans
- Patient traité dans le cadre d'une pathologie tumorale au cours de laquelle il a reçu un traitement par bisphosphonates, Denosumab ou anti-angiogéniques, et/ou, très souvent, changement de traitement ou association. Traitement en cours ou mention de traitement dans les antécédents du patient
- MRONJ stade II certifié cliniquement et radiologiquement. Au maxillaire également, stade II MRONJ sans communication bucco-sinusienne après exérèse de l'os nécrotique. De même, si une dent à racines antrales doit être extraite et crée une communication bucco-sinusienne, si un MRONJ en résulte, ce sera le stade II
- Patientes avec MRONJ de stade II en âge de procréer avec contraception actuelle ou patientes déjà ménopausées
- Signature du consentement éclairé à participer indiquant que le sujet a compris le but et les procédures requises par l'étude, qu'il accepte de participer à l'étude ainsi que de se conformer aux exigences et restrictions inhérentes à cette étude
- Affiliation à un régime français de sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel régime
CRITÈRES DE NON-INCLUSION
- Espérance de vie inférieure à 6 mois évaluée par les oncologues
- Existence d'une néoplasie cervico-faciale évolutive ou d'un processus néoplasique buccal évolutif informé par les oncologues
- Antécédents de radiothérapie orale et/ou cervico-faciale
- Allergie à l'un de ces deux antibiotiques : association amoxicilline-acide clavulanique ou clindamycine-métronidazole
- Patient contre-indiqué à la chirurgie en raison de son état de santé, avec anesthésie générale ou anesthésie locale.
- MRONJ stade I et stade III
- MRONJ de stade II chez les patients souffrant uniquement d'ostéoporose
- Patients recevant des traitements pouvant affecter les tissus osseux et/ou muqueux ainsi que leur métabolisme : Patients sous corticothérapie au long cours ou immunosuppresseurs
- Patients atteints d'autres maladies pouvant affecter les tissus osseux et/ou muqueux ainsi que leur métabolisme : maladies osseuses (telles que la maladie des os de verre ou l'ostéogenèse imparfaite, tumeurs osseuses primitives du maxillaire ou de la mandibule (ostéosarcome, sarcome, rhabdomyosarcome, …), toute autre tumeur osseuse maligne ; maladies métaboliques à retentissement osseux (maladie de Paget, ostéomalacie,…)
- Patientes en âge de procréer sans contraception
- Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
- Sujet peu susceptible de coopérer à l'étude et/ou faible coopération anticipée par l'investigateur
- Assujetti non affilié à un régime de sécurité sociale
- Patient sous tutelle, curatelle ou incarcéré
- Patient ayant notifié son refus de participer à la recherche
- Patient qui participe à une autre recherche clinique
CRITÈRE D'EXCLUSION
- Au cours de la chirurgie : Découverte d'un MRONJ interrompant avec atteinte du bord basilaire (ce qui correspond au stade III).
- Pendant la chirurgie : Suite à une séquestrectomie, découverte d'une cicatrisation spontanée ou en cours.
- Pendant la période d'inclusion : Patient devant bénéficier de chirurgies « dentaires » invasives directement liées à l'exposition osseuse et associées à la prise de molécules à risque (facteurs favorisant la survenue d'une MRONJ) : avulsions dentaires, curetage de granulomes ou kystes apicaux, traitements endodontiques, ou os alvéolaire procédure (régularisation des crêtes).
- Pendant la période d'inclusion : Patient présentant des métastases sur toute la mandibule.
- Pendant la période d'inclusion : Etat de santé du patient qui se dégrade du fait de son cancer pendant la période d'inclusion.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Application de la membrane amniotique humaine (hAM)
Après un traitement conventionnel/standard, hAM sera appliqué en une seule couche contre le défaut osseux avant la fermeture.
|
Après traitement conventionnel/standard, hAM sera appliqué en une seule couche contre le défaut osseux avec, si possible, un enfouissement de quelques millimètres sous les bords muqueux. Dans l'idée d'appréhender un éventuel effet dose, la hAM sera adaptée à la taille du défect osseux/muqueux, côté mésenchymateux contre l'os. Pour la fermeture après greffe de mAH : 2 options sont possibles : Fermeture bord à bord si laxité muqueuse suffisante, Rapprochement bord par points de croisement. Si nécessaire : incision éventuelle du périoste pour donner du laxisme à la muqueuse.
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Traitement conventionnel/standard
Chirurgie conventionnelle/standard.
|
Procédure chirurgicale : Voie endo-orale :
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de patients avec réapparition de l'exposition osseuse
Délai: Entre le jour 1 post-opératoire et le mois 3 post-opératoire
|
Nombre de patients présentant une réapparition de l'exposition osseuse observée visuellement par le chirurgien.
Examen clinique : réouverture de la cicatrice / réapparition de l'os exposé / prise de vue de la zone traitée
|
Entre le jour 1 post-opératoire et le mois 3 post-opératoire
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de patients avec réouverture de la cicatrice / réapparition de l'exposition osseuse ajoutée visuellement lors de la visite de contrôle
Délai: Jour 0 (le jour de la chirurgie) ou Jour 1 après la chirurgie
|
Réapparition de l'exposition osseuse observée visuellement par le chirurgien.
Examen clinique : réouverture de la cicatrice / réapparition de l'os exposé / prise de vue de la zone traitée
|
Jour 0 (le jour de la chirurgie) ou Jour 1 après la chirurgie
|
|
Nombre de patients avec réouverture de la cicatrice / réapparition de l'exposition osseuse ajoutée visuellement lors de la visite de contrôle
Délai: Visite 1 (7 à 10 jours après la chirurgie)
|
Réapparition de l'exposition osseuse observée visuellement par le chirurgien.
Examen clinique : réouverture de la cicatrice / réapparition de l'os exposé / prise de vue de la zone traitée
|
Visite 1 (7 à 10 jours après la chirurgie)
|
|
Nombre de patients avec réouverture de la cicatrice / réapparition de l'exposition osseuse ajoutée visuellement lors de la visite de contrôle
Délai: Visite 2 (14 à 15 jours après la chirurgie)
|
Réapparition de l'exposition osseuse observée visuellement par le chirurgien.
Examen clinique : réouverture de la cicatrice / réapparition de l'os exposé / prise de vue de la zone traitée
|
Visite 2 (14 à 15 jours après la chirurgie)
|
|
Nombre de patients avec réouverture de la cicatrice / réapparition de l'exposition osseuse ajoutée visuellement lors de la visite de contrôle
Délai: Visite 3 (Un mois après la chirurgie),
|
Réapparition de l'exposition osseuse observée visuellement par le chirurgien.
Examen clinique : réouverture de la cicatrice / réapparition de l'os exposé / prise de vue de la zone traitée
|
Visite 3 (Un mois après la chirurgie),
|
|
Nombre de patients avec réouverture de la cicatrice / réapparition de l'exposition osseuse ajoutée visuellement lors de la visite de contrôle
Délai: Visite 5 (6 mois après la chirurgie)
|
Réapparition de l'exposition osseuse observée visuellement par le chirurgien.
Examen clinique : réouverture de la cicatrice / réapparition de l'os exposé / prise de vue de la zone traitée
|
Visite 5 (6 mois après la chirurgie)
|
|
Nombre de patients avec réouverture de la cicatrice / réapparition de l'exposition osseuse ajoutée visuellement lors de la visite de contrôle
Délai: Visite 6 (12 mois après la chirurgie)
|
Réapparition de l'exposition osseuse observée visuellement par le chirurgien.
Examen clinique : réouverture de la cicatrice / réapparition de l'os exposé / prise de vue de la zone traitée
|
Visite 6 (12 mois après la chirurgie)
|
|
Pour évaluer la douleur avec l'échelle visuelle analogique
Délai: Jour 0 ou Jour 1 (si patient hospitalisé)
|
Douleur évaluée par une Échelle Visuelle Analogique (EVA).
Cette échelle EVA sera complétée par un recueil d'informations sur l'utilisation des antalgiques si nécessaire.
Aussi les patients qui seraient amenés à prendre des antalgiques rempliront un "journal de bord" qui précisera la classe du médicament et la posologie.
|
Jour 0 ou Jour 1 (si patient hospitalisé)
|
|
Pour évaluer la douleur avec l'échelle visuelle analogique
Délai: Visite 1 (7 à 10 jours après la chirurgie)
|
Douleur évaluée par une Échelle Visuelle Analogique (EVA).
Cette échelle EVA sera complétée par un recueil d'informations sur l'utilisation des antalgiques si nécessaire.
Aussi les patients qui seraient amenés à prendre des antalgiques rempliront un "journal de bord" qui précisera la classe du médicament et la posologie.
|
Visite 1 (7 à 10 jours après la chirurgie)
|
|
Pour évaluer la douleur avec l'échelle visuelle analogique
Délai: Visite 2 (14 à 15 jours après la chirurgie)
|
Douleur évaluée par une Échelle Visuelle Analogique (EVA).
Cette échelle EVA sera complétée par un recueil d'informations sur l'utilisation des antalgiques si nécessaire.
Aussi les patients qui seraient amenés à prendre des antalgiques rempliront un "journal de bord" qui précisera la classe du médicament et la posologie.
|
Visite 2 (14 à 15 jours après la chirurgie)
|
|
Pour évaluer la douleur avec l'échelle visuelle analogique
Délai: Visite 3 (1 mois après la chirurgie)
|
Douleur évaluée par une Échelle Visuelle Analogique (EVA).
Cette échelle EVA sera complétée par un recueil d'informations sur l'utilisation des antalgiques si nécessaire.
Aussi les patients qui seraient amenés à prendre des antalgiques rempliront un "journal de bord" qui précisera la classe du médicament et la posologie.
|
Visite 3 (1 mois après la chirurgie)
|
|
Pour évaluer la douleur avec l'échelle visuelle analogique
Délai: Visite 4 (3 mois après la chirurgie),
|
Douleur évaluée par une Échelle Visuelle Analogique (EVA).
Cette échelle EVA sera complétée par un recueil d'informations sur l'utilisation des antalgiques si nécessaire.
Aussi les patients qui seraient amenés à prendre des antalgiques rempliront un "journal de bord" qui précisera la classe du médicament et la posologie.
|
Visite 4 (3 mois après la chirurgie),
|
|
Pour évaluer la douleur avec l'échelle visuelle analogique
Délai: Visite 5 (6 mois après la chirurgie)
|
Douleur évaluée par une Échelle Visuelle Analogique (EVA).
Cette échelle EVA sera complétée par un recueil d'informations sur l'utilisation des antalgiques si nécessaire.
Aussi les patients qui seraient amenés à prendre des antalgiques rempliront un "journal de bord" qui précisera la classe du médicament et la posologie.
|
Visite 5 (6 mois après la chirurgie)
|
|
Pour évaluer la douleur avec l'échelle visuelle analogique
Délai: Visite 6 (12 mois après la chirurgie)
|
Douleur évaluée par une Échelle Visuelle Analogique (EVA).
Cette échelle EVA sera complétée par un recueil d'informations sur l'utilisation des antalgiques si nécessaire.
Aussi les patients qui seraient amenés à prendre des antalgiques rempliront un "journal de bord" qui précisera la classe du médicament et la posologie.
|
Visite 6 (12 mois après la chirurgie)
|
|
Proportion de sujets présentant une complication au site de cicatrisation muqueuse
Délai: Jour 0 ou Jour 1 post-opératoire (si patient hospitalisé)
|
A l'examen de la zone d'intérêt, lors de chaque visite, rechercher la présence de :
|
Jour 0 ou Jour 1 post-opératoire (si patient hospitalisé)
|
|
Proportion de sujets présentant une complication au site de cicatrisation muqueuse
Délai: visite 1 (7 à 10 jours après la chirurgie)
|
A l'examen de la zone d'intérêt, lors de chaque visite, rechercher la présence de :
|
visite 1 (7 à 10 jours après la chirurgie)
|
|
Proportion de sujets présentant une complication au site de cicatrisation muqueuse
Délai: Visite 2 (14 à 15 jours après la chirurgie)
|
A l'examen de la zone d'intérêt, lors de chaque visite, rechercher la présence de :
|
Visite 2 (14 à 15 jours après la chirurgie)
|
|
Proportion de sujets présentant une complication au site de cicatrisation muqueuse
Délai: Visite 3 (mois 1 après la chirurgie)
|
A l'examen de la zone d'intérêt, lors de chaque visite, rechercher la présence de :
|
Visite 3 (mois 1 après la chirurgie)
|
|
Proportion de sujets présentant une complication au site de cicatrisation muqueuse
Délai: Visite 4 (3 mois après la chirurgie)
|
A l'examen de la zone d'intérêt, lors de chaque visite, rechercher la présence de :
|
Visite 4 (3 mois après la chirurgie)
|
|
Proportion de sujets présentant une complication au site de cicatrisation muqueuse
Délai: Visite 5 (6 mois après la chirurgie)
|
A l'examen de la zone d'intérêt, lors de chaque visite, rechercher la présence de :
|
Visite 5 (6 mois après la chirurgie)
|
|
Proportion de sujets présentant une complication au site de cicatrisation muqueuse
Délai: Visite 6 (mois 12 après la chirurgie)
|
A l'examen de la zone d'intérêt, lors de chaque visite, rechercher la présence de :
|
Visite 6 (mois 12 après la chirurgie)
|
|
qualité de vie liée à la santé bucco-dentaire
Délai: Jour 0 ou Jour +1 post-opératoire (si patient hospitalisé)
|
Profil d'impact sur la santé bucco-dentaire Score de qualité de vie OHIP 14
|
Jour 0 ou Jour +1 post-opératoire (si patient hospitalisé)
|
|
qualité de vie liée à la santé bucco-dentaire
Délai: Visite1 (7 à 10 jours après la chirurgie)
|
Profil d'impact sur la santé bucco-dentaire Score de qualité de vie OHIP 14
|
Visite1 (7 à 10 jours après la chirurgie)
|
|
qualité de vie liée à la santé bucco-dentaire
Délai: Visite 2 (14 à 15 jours après la chirurgie)
|
Profil d'impact sur la santé bucco-dentaire Score de qualité de vie OHIP 14
|
Visite 2 (14 à 15 jours après la chirurgie)
|
|
qualité de vie liée à la santé bucco-dentaire
Délai: V3 (Mois 1 post-opératoire),
|
Profil d'impact sur la santé bucco-dentaire Score de qualité de vie OHIP 14
|
V3 (Mois 1 post-opératoire),
|
|
qualité de vie liée à la santé bucco-dentaire
Délai: Visite 4 (mois 3 après la chirurgie)
|
Profil d'impact sur la santé bucco-dentaire Score de qualité de vie OHIP 14
|
Visite 4 (mois 3 après la chirurgie)
|
|
qualité de vie liée à la santé bucco-dentaire
Délai: Visite 5 (mois 6 après la chirurgie)
|
Profil d'impact sur la santé bucco-dentaire Score de qualité de vie OHIP 14
|
Visite 5 (mois 6 après la chirurgie)
|
|
qualité de vie liée à la santé bucco-dentaire
Délai: Visite 6 (mois 12 après la chirurgie)
|
Profil d'impact sur la santé bucco-dentaire Score de qualité de vie OHIP 14
|
Visite 6 (mois 12 après la chirurgie)
|
|
Proportion de sujets avec néoformation osseuse
Délai: Visite 4 (Mois 3)
|
Présence d'os nouvellement formé évaluée par imagerie à faisceau conique
|
Visite 4 (Mois 3)
|
|
Proportion de sujets avec néoformation osseuse
Délai: Visite 5 (mois 6)
|
Présence d'os nouvellement formé évaluée par imagerie à faisceau conique
|
Visite 5 (mois 6)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Aurélien LOUVRIER, MD, PhD, CHU de Besançon
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 septembre 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 septembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mars 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 octobre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 décembre 2022
Première publication (Réel)
27 décembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021/584
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .