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Membrana Amniótica Humana (hAM) para Tratamento da Osteonecrose Maxilomandibular Estágio II (amniOST)

11 de outubro de 2023 atualizado por: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Benefício da Membrana Amniótica Humana Criopreservada (hAM) na Cicatrização da Mucosa Oral em Pacientes com Osteonecrose Maxilomandibular em Estágio II Induzida por Terapias Antirreabsortivas e/ou Antiangiogênicas: um Estudo Randomizado de Fase II

Este estudo tem como objetivo demonstrar, durante o primeiro tratamento cirúrgico padrão de pacientes com estágio II MRONJ, o efeito da implantação de um hAM criopreservado no osso maxilomandibular, na cicatrização da mucosa oral.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Osteonecrose Medicamentosa da Mandíbula (MRONJ) é uma complicação de tratamentos antitumorais (antiangiogênicos) e antirreabsortivos ósseos (bifosfonatos, Denosumab) que afetam a capacidade de cicatrização e renovação óssea, o que pode levar à necrose óssea. Afeta 1 a 10% dos pacientes e é classificada em 4 estágios.

Não existe documento de referência para o seu manejo, que requer antibióticos, antissépticos locais e desbridamento tecidual por vezes associado à sequestrectomia. O objetivo do tratamento é muitas vezes obter a cicatrização da mucosa oral para cobrir o osso exposto. Sem tratamento, o estágio II MRONJ pode progredir para o estágio III, com orostoma, fraturas patológicas e extra-fístula.

A membrana amniótica humana (hAM) tem fraca (ou mesmo nenhuma) imunogenicidade e exerce um efeito antiinflamatório, antifibrótico, antimicrobiano, antiviral e analgésico. É uma fonte de células-tronco multipotentes e fatores de crescimento que promovem a regeneração tecidual.

Um estudo pioneiro e não comparativo relata o uso de hAM em MRONJ com resultados muito encorajadores em termos de reepitelização, ausência de dor e infecção (Ragazzo 2018). Recentemente, a mesma equipe publicou um estudo retrospectivo onde foram incluídos 49 pacientes (estágio 1 a 3), incluindo 27 tratados com hAM (Ragazzo 2021). Eles relatam uma melhora significativa na qualidade de vida e dor no grupo tratado.

O hAM forneceria uma nova abordagem no tratamento do estágio II MRONJ, atuando sobre: ​​a qualidade e a velocidade da cicatrização da mucosa, dor, até mesmo infecção e regeneração do osso subjacente.

Este estudo tem como objetivo demonstrar, durante o primeiro tratamento cirúrgico padrão de pacientes com estágio II MRONJ, o efeito da implantação de um hAM criopreservado no osso maxilomandibular, na cicatrização da mucosa oral três meses após a operação.

No segundo objetivo serão avaliados: dor, complicações no local de cicatrização da mucosa (eritema, abscesso, secreção purulenta, infecção difusa de partes moles (celulite), orostoma, abscesso suborbitário, fratura mandibular), saúde bucal-odontológica/qualidade de vida e nova formação óssea em visitas subseqüentes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

66

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

  • Homens e mulheres maiores de 18 anos
  • Doente tratado no contexto de uma patologia tumoral durante a qual recebeu tratamento com bisfosfonatos, Denosumab ou antiangiogénicos e/ou, muito frequentemente, mudança de tratamento ou combinação. Tratamento atual ou menção de tratamento no histórico do paciente
  • MRONJ estágio II certificado clínica e radiologicamente. Também na maxila, estágio II MRONJ sem comunicação vestíbulo-sinusal após excisão do osso necrótico. Da mesma forma, se um dente com raízes antrais precisar ser extraído e criar uma comunicação buco-sinusal, se resultar em MRONJ, será estágio II
  • Pacientes com estágio II MRONJ em idade fértil com contracepção atual ou pacientes já na pós-menopausa
  • Assinatura do consentimento informado para participação indicando que o sujeito compreendeu o objetivo e os procedimentos exigidos pelo estudo, que concorda em participar do estudo, bem como cumprir os requisitos e restrições inerentes a este estudo
  • Inscrição num regime de segurança social francês ou beneficiário desse regime

CRITÉRIOS DE NÃO INCLUSÃO

  • Expectativa de vida inferior a 6 meses avaliada por oncologistas
  • Existência de neoplasia cervico-facial em evolução ou processo neoplásico oral em evolução informado por oncologistas
  • História de radioterapia oral e/ou cervico-facial
  • Alergia a um destes dois antibióticos: combinação de amoxicilina-ácido clavulânico ou clindamicina-metronidazol
  • Paciente contraindicado para cirurgia devido ao seu estado de saúde, com anestesia geral ou anestesia local.
  • MRONJ estágio I e estágio III
  • Estágio II MRONJ em pacientes apenas com osteoporose
  • Doentes a receber tratamentos que possam afetar os tecidos ósseo e/ou mucoso, bem como o seu metabolismo: Doentes em terapêutica prolongada com corticosteróides ou imunossupressores
  • Doentes com outras doenças que possam afetar o tecido ósseo e/ou mucoso, bem como o seu metabolismo: Doenças ósseas (como a doença dos ossos de vidro ou osteogénese imperfeita, tumores ósseos primários no maxilar ou mandíbula (osteossarcoma, sarcoma, rabdomiossarcoma,…), qualquer outro tumor ósseo maligno; doenças metabólicas com repercussão óssea (doença de Paget, osteomalacia,…)
  • Pacientes em idade fértil sem contracepção
  • Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
  • Indivíduo com pouca probabilidade de cooperar no estudo e/ou baixa cooperação prevista pelo investigador
  • Sujeito não filiado a um regime de segurança social
  • Paciente sob tutela, curatela ou prisão
  • Paciente que notificou sua recusa em participar da pesquisa
  • Paciente que participa de outra pesquisa clínica

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

  • Durante a cirurgia: Descoberta de uma MRONJ interrompendo com dano à borda basilar (que corresponde ao estágio III).
  • Durante a cirurgia: Após uma descoberta de sequestrectomia de cicatrização espontânea ou contínua.
  • Durante o período de inclusão: Paciente para se beneficiar de cirurgias "dentárias" invasivas diretamente relacionadas à exposição óssea e em conjunto com a ingestão de moléculas de risco (fatores que favorecem a ocorrência de MRONJ): avulsões dentárias, curetagem de granulomas ou cistos apicais, tratamentos endodônticos ou osso alveolar procedimento (regularização de rebordos).
  • Durante o período de inclusão: Paciente com metástases em toda a mandíbula.
  • Durante o período de inclusão: Estado de saúde do paciente que piorou devido ao seu câncer durante o período de inclusão.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Aplicação de membrana amniótica humana (hAM)
Após o tratamento convencional/padrão, o hAM será aplicado em uma única camada contra o defeito ósseo antes do fechamento.
Biológico: Membrana Amniótica Humana

Após o tratamento convencional/padrão, o hAM será aplicado em uma única camada contra o defeito ósseo com, se possível, um enterramento de alguns milímetros sob as bordas mucosas.

Com a ideia de apreender um possível efeito da dose, o hAM será adaptado ao tamanho do defeito ósseo/mucoso, lado mesenquimal contra o osso.

Para fechamento após enxerto de hAM: 2 opções são possíveis:

Fechamento de ponta a ponta se suficiente frouxidão da mucosa, reaproximação da borda por pontos cruzados. Se necessário: possível incisão do periósteo para dar frouxidão à mucosa.

Outros nomes:
  • presunto
  • âmnio
Comparador Ativo: Tratamento convencional/padrão
Cirurgia convencional/padrão.
Outro: Tratamento convencional/padrão

Procedimento cirúrgico: Abordagem endo-oral:

  • Corte das bordas mucosas se estiverem necróticas ou inflamadas (tecido de granulação)
  • Para o osso: sequestrectomia simples (o osso sequestrado móvel é agarrado com fórceps); fresagem até obter sangramento; ou ressecção com rongeur; ressecção em monobloco de todo o fragmento necrótico com serra ou com piezótomo (ultrassom); ou uma combinação de diferentes técnicas. Rq: a ressecção do osso necrótico (de acordo com as práticas do centro) operará até o aparecimento de um osso "aparentemente saudável" (sangramento ósseo, aparência limpa do local do osso)
  • Fechamento da mucosa com possível incisão do periósteo para proporcionar frouxidão: Pontos de sutura por pontos separados em um plano com fio trançado inabsorvível tipo "fio de seda" 3.0 e agulha redonda.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com reaparição de exposição óssea
Prazo: Entre o dia 1 pós-cirurgia e o mês 3 pós-cirurgia
Número de pacientes com reaparição de exposição óssea observada visualmente pelo cirurgião. Exame clínico: reabertura da cicatriz / reaparecimento do osso exposto / fotografia da área tratada
Entre o dia 1 pós-cirurgia e o mês 3 pós-cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com reabertura da cicatriz / reaparecimento da exposição óssea adicionado visualmente durante a visita de controle
Prazo: Dia 0 (o dia da cirurgia) ou Dia 1 pós-operatório
Reaparição da exposição óssea observada visualmente pelo cirurgião. Exame clínico: reabertura da cicatriz / reaparecimento do osso exposto / fotografia da área tratada
Dia 0 (o dia da cirurgia) ou Dia 1 pós-operatório
Número de pacientes com reabertura da cicatriz / reaparecimento da exposição óssea adicionado visualmente durante a visita de controle
Prazo: Visita 1 (7 a 10 dias após a cirurgia)
Reaparição da exposição óssea observada visualmente pelo cirurgião. Exame clínico: reabertura da cicatriz / reaparecimento do osso exposto / fotografia da área tratada
Visita 1 (7 a 10 dias após a cirurgia)
Número de pacientes com reabertura da cicatriz / reaparecimento da exposição óssea adicionado visualmente durante a visita de controle
Prazo: Visita 2 (14 a 15 dias após a cirurgia)
Reaparição da exposição óssea observada visualmente pelo cirurgião. Exame clínico: reabertura da cicatriz / reaparecimento do osso exposto / fotografia da área tratada
Visita 2 (14 a 15 dias após a cirurgia)
Número de pacientes com reabertura da cicatriz / reaparecimento da exposição óssea adicionado visualmente durante a visita de controle
Prazo: Visita 3 (um mês após a cirurgia),
Reaparição da exposição óssea observada visualmente pelo cirurgião. Exame clínico: reabertura da cicatriz / reaparecimento do osso exposto / fotografia da área tratada
Visita 3 (um mês após a cirurgia),
Número de pacientes com reabertura da cicatriz / reaparecimento da exposição óssea adicionado visualmente durante a visita de controle
Prazo: Visita 5 (6 meses após a cirurgia)
Reaparição da exposição óssea observada visualmente pelo cirurgião. Exame clínico: reabertura da cicatriz / reaparecimento do osso exposto / fotografia da área tratada
Visita 5 (6 meses após a cirurgia)
Número de pacientes com reabertura da cicatriz / reaparecimento da exposição óssea adicionado visualmente durante a visita de controle
Prazo: Visita 6 (12 meses após a cirurgia)
Reaparição da exposição óssea observada visualmente pelo cirurgião. Exame clínico: reabertura da cicatriz / reaparecimento do osso exposto / fotografia da área tratada
Visita 6 (12 meses após a cirurgia)
Para avaliar a dor com a Escala Visual Analógica
Prazo: Dia 0 ou Dia 1 (se paciente hospitalizado)
Dor avaliada pela Escala Visual Analógica (EVA). Esta escala EVA será complementada por uma coleta de informações sobre o uso de analgésicos, se necessário. Também os pacientes que precisariam tomar analgésicos preencherão um "diário de registro" que especificará a classe do medicamento e a dosagem.
Dia 0 ou Dia 1 (se paciente hospitalizado)
Para avaliar a dor com a Escala Visual Analógica
Prazo: Visita 1 (7 a 10 dias após a cirurgia)
Dor avaliada pela Escala Visual Analógica (EVA). Esta escala EVA será complementada por uma coleta de informações sobre o uso de analgésicos, se necessário. Também os pacientes que precisariam tomar analgésicos preencherão um "diário de registro" que especificará a classe do medicamento e a dosagem.
Visita 1 (7 a 10 dias após a cirurgia)
Para avaliar a dor com a Escala Visual Analógica
Prazo: Visita 2 (14 a 15 dias após a cirurgia)
Dor avaliada pela Escala Visual Analógica (EVA). Esta escala EVA será complementada por uma coleta de informações sobre o uso de analgésicos, se necessário. Também os pacientes que precisariam tomar analgésicos preencherão um "diário de registro" que especificará a classe do medicamento e a dosagem.
Visita 2 (14 a 15 dias após a cirurgia)
Para avaliar a dor com a Escala Visual Analógica
Prazo: Visita 3 (1 mês após a cirurgia)
Dor avaliada pela Escala Visual Analógica (EVA). Esta escala EVA será complementada por uma coleta de informações sobre o uso de analgésicos, se necessário. Também os pacientes que precisariam tomar analgésicos preencherão um "diário de registro" que especificará a classe do medicamento e a dosagem.
Visita 3 (1 mês após a cirurgia)
Para avaliar a dor com a Escala Visual Analógica
Prazo: Visita 4 (3 meses após a cirurgia),
Dor avaliada pela Escala Visual Analógica (EVA). Esta escala EVA será complementada por uma coleta de informações sobre o uso de analgésicos, se necessário. Também os pacientes que precisariam tomar analgésicos preencherão um "diário de registro" que especificará a classe do medicamento e a dosagem.
Visita 4 (3 meses após a cirurgia),
Para avaliar a dor com a Escala Visual Analógica
Prazo: Visita 5 (6 meses após a cirurgia)
Dor avaliada pela Escala Visual Analógica (EVA). Esta escala EVA será complementada por uma coleta de informações sobre o uso de analgésicos, se necessário. Também os pacientes que precisariam tomar analgésicos preencherão um "diário de registro" que especificará a classe do medicamento e a dosagem.
Visita 5 (6 meses após a cirurgia)
Para avaliar a dor com a Escala Visual Analógica
Prazo: Visita 6 (12 meses após a cirurgia)
Dor avaliada pela Escala Visual Analógica (EVA). Esta escala EVA será complementada por uma coleta de informações sobre o uso de analgésicos, se necessário. Também os pacientes que precisariam tomar analgésicos preencherão um "diário de registro" que especificará a classe do medicamento e a dosagem.
Visita 6 (12 meses após a cirurgia)
Proporção de indivíduos com complicação no local da cicatrização da mucosa
Prazo: Dia 0 ou Dia 1 pós-operatório (se paciente hospitalizado)

Ao examinar a área de interesse, durante cada visita, procure a presença de:

  • Complicações menores: dor e/ou eritema e/ou abscesso e/ou secreção purulenta,
  • Complicações maiores: infecção difusa dos tecidos moles (celulite), orostoma, abscesso suborbitário, fratura mandibular.
Dia 0 ou Dia 1 pós-operatório (se paciente hospitalizado)
Proporção de indivíduos com complicação no local da cicatrização da mucosa
Prazo: visita 1 (7 a 10 dias após a cirurgia)

Ao examinar a área de interesse, durante cada visita, procure a presença de:

  • Complicações menores: dor e/ou eritema e/ou abscesso e/ou secreção purulenta,
  • Complicações maiores: infecção difusa dos tecidos moles (celulite), orostoma, abscesso suborbitário, fratura mandibular.
visita 1 (7 a 10 dias após a cirurgia)
Proporção de indivíduos com complicação no local da cicatrização da mucosa
Prazo: Visita 2 (14 a 15 dias após a cirurgia)

Ao examinar a área de interesse, durante cada visita, procure a presença de:

  • Complicações menores: dor e/ou eritema e/ou abscesso e/ou secreção purulenta,
  • Complicações maiores: infecção difusa dos tecidos moles (celulite), orostoma, abscesso suborbitário, fratura mandibular.
Visita 2 (14 a 15 dias após a cirurgia)
Proporção de indivíduos com complicação no local da cicatrização da mucosa
Prazo: Visita 3 (Mês 1 pós-cirurgia)

Ao examinar a área de interesse, durante cada visita, procure a presença de:

  • Complicações menores: dor e/ou eritema e/ou abscesso e/ou secreção purulenta,
  • Complicações maiores: infecção difusa dos tecidos moles (celulite), orostoma, abscesso suborbitário, fratura mandibular.
Visita 3 (Mês 1 pós-cirurgia)
Proporção de indivíduos com complicação no local da cicatrização da mucosa
Prazo: Visita 4 (3 meses após a cirurgia)

Ao examinar a área de interesse, durante cada visita, procure a presença de:

  • Complicações menores: dor e/ou eritema e/ou abscesso e/ou secreção purulenta,
  • Complicações maiores: infecção difusa dos tecidos moles (celulite), orostoma, abscesso suborbitário, fratura mandibular.
Visita 4 (3 meses após a cirurgia)
Proporção de indivíduos com complicação no local da cicatrização da mucosa
Prazo: Visita 5 (6 meses após a cirurgia)

Ao examinar a área de interesse, durante cada visita, procure a presença de:

  • Complicações menores: dor e/ou eritema e/ou abscesso e/ou secreção purulenta,
  • Complicações maiores: infecção difusa dos tecidos moles (celulite), orostoma, abscesso suborbitário, fratura mandibular.
Visita 5 (6 meses após a cirurgia)
Proporção de indivíduos com complicação no local da cicatrização da mucosa
Prazo: Visita 6 (Mês 12 pós-cirurgia)

Ao examinar a área de interesse, durante cada visita, procure a presença de:

  • Complicações menores: dor e/ou eritema e/ou abscesso e/ou secreção purulenta,
  • Complicações maiores: infecção difusa dos tecidos moles (celulite), orostoma, abscesso suborbitário, fratura mandibular.
Visita 6 (Mês 12 pós-cirurgia)
qualidade de vida relacionada à saúde bucal
Prazo: Dia 0 ou Dia +1 pós-operatório (se paciente hospitalizado)
Perfil de impacto na saúde bucal OHIP 14 escore de qualidade de vida
Dia 0 ou Dia +1 pós-operatório (se paciente hospitalizado)
qualidade de vida relacionada à saúde bucal
Prazo: Visit1 (7 a 10 dias após a cirurgia)
Perfil de impacto na saúde bucal OHIP 14 escore de qualidade de vida
Visit1 (7 a 10 dias após a cirurgia)
qualidade de vida relacionada à saúde bucal
Prazo: Visita 2 (14 a 15 dias após a cirurgia)
Perfil de impacto na saúde bucal OHIP 14 escore de qualidade de vida
Visita 2 (14 a 15 dias após a cirurgia)
qualidade de vida relacionada à saúde bucal
Prazo: V3 (1º mês pós-operatório),
Perfil de impacto na saúde bucal OHIP 14 escore de qualidade de vida
V3 (1º mês pós-operatório),
qualidade de vida relacionada à saúde bucal
Prazo: Visita 4 (3º mês pós-cirurgia)
Perfil de impacto na saúde bucal OHIP 14 escore de qualidade de vida
Visita 4 (3º mês pós-cirurgia)
qualidade de vida relacionada à saúde bucal
Prazo: Visita 5 (6º mês pós-cirurgia)
Perfil de impacto na saúde bucal OHIP 14 escore de qualidade de vida
Visita 5 (6º mês pós-cirurgia)
qualidade de vida relacionada à saúde bucal
Prazo: Visita 6 (Mês 12 pós-cirurgia)
Perfil de impacto na saúde bucal OHIP 14 escore de qualidade de vida
Visita 6 (Mês 12 pós-cirurgia)
Proporção de indivíduos com formação de osso novo
Prazo: Visita 4 (3º mês)
Presença de osso recém-formado avaliado por imagem de feixe cônico
Visita 4 (3º mês)
Proporção de indivíduos com formação de osso novo
Prazo: Visita 5 (Mês 6)
Presença de osso recém-formado avaliado por imagem de feixe cônico
Visita 5 (Mês 6)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Investigadores

  • Investigador principal: Aurélien LOUVRIER, MD, PhD, CHU de Besançon

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de outubro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

27 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2021/584

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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