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Membrana amniotica umana (hAM) per la gestione dell'osteonecrosi maxillomandibolare di stadio II (amniOST)

11 ottobre 2023 aggiornato da: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Beneficio della membrana amniotica umana criopreservata (hAM) sulla guarigione della mucosa orale tra i pazienti con osteonecrosi maxillomandibolare di stadio II indotta da terapie antiriassorbimento e/o anti-angiogeniche: uno studio randomizzato di fase II

Questo studio mira a dimostrare, durante la prima gestione chirurgica standard di pazienti con MRONJ in stadio II, l'effetto dell'impianto di un hAM crioconservato sull'osso maxillomandibolare, sulla guarigione della mucosa orale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'osteonecrosi della mascella correlata ai farmaci (MRONJ) è una complicazione dell'assunzione di trattamenti antitumorali (anti-angiogenici) e anti-riassorbimento osseo (bifosfonati, Denosumab) che influiscono sulla capacità di guarigione e rinnovamento osseo, che può portare alla necrosi ossea. Colpisce dall'1 al 10% dei pazienti ed è classificato in 4 stadi.

Non esiste un documento di riferimento per la loro gestione, che richiede antibiotici, antisettici locali e sbrigliamento tissutale talvolta associato a sequestrectomia. L'obiettivo del trattamento è molto spesso quello di ottenere la guarigione della mucosa orale per coprire l'osso esposto. Senza trattamento, lo stadio II MRONJ può progredire allo stadio III, con orostoma, fratture patologiche ed extrafistola.

La membrana amniotica umana (hAM) ha scarsa (se non nessuna) immunogenicità ed esercita un effetto antinfiammatorio, antifibrotico, antimicrobico, antivirale e analgesico. È una fonte di cellule staminali multipotenti e fattori di crescita che promuovono la rigenerazione dei tessuti.

Uno studio pionieristico e non comparativo riporta l'uso di hAM in MRONJ con risultati molto incoraggianti in termini di riepitelizzazione, assenza di dolore e infezione (Ragazzo 2018). Recentemente, lo stesso team ha pubblicato uno studio retrospettivo in cui sono stati inclusi 49 pazienti (fase da 1 a 3), di cui 27 trattati con hAM (Ragazzo 2021). Riferiscono un significativo miglioramento della qualità della vita e del dolore nel gruppo trattato.

hAM fornirebbe un nuovo approccio nel trattamento della fase II MRONJ agendo su: qualità e velocità di guarigione della mucosa, dolore, persino infezione e rigenerazione dell'osso sottostante.

Questo studio mira a dimostrare, durante la prima gestione chirurgica standard di pazienti con stadio II MRONJ, l'effetto dell'impianto di un hAM criopreservato sull'osso maxillomandibolare, sulla guarigione della mucosa orale tre mesi dopo l'operazione.

In secondi obiettivi saranno valutati: dolore, complicazioni nel sito di guarigione della mucosa (eritema, ascesso, secrezione purulenta, infezione diffusa dei tessuti molli (cellulite), orostoma, ascesso suborbitale, frattura mandibolare), salute orale-dentale/qualità di vita e neoformazione ossea alle visite successive.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

66

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE

  • Uomini e donne di età superiore ai 18 anni
  • Paziente trattato nell'ambito di una patologia tumorale durante la quale ha ricevuto trattamento con bifosfonati, Denosumab o anti-angiogenici e/o, molto spesso, passaggio di trattamento o associazione. Trattamento in corso o menzione del trattamento nell'anamnesi del paziente
  • MRONJ stadio II certificato clinicamente e radiologicamente. Anche nella mascella, stadio II MRONJ senza comunicazione bucco-seno dopo escissione dell'osso necrotico. Allo stesso modo, se un dente con radici antrali deve essere estratto e crea una comunicazione bucco-seno, se risulta un MRONJ, sarà stadio II
  • Pazienti con stadio II MRONJ in età fertile con contraccezione attuale o pazienti già in postmenopausa
  • Firma del consenso informato alla partecipazione indicante che il soggetto ha compreso lo scopo e le procedure richieste dallo studio, che accetta di partecipare allo studio nonché di rispettare i requisiti e le restrizioni inerenti a questo studio
  • Iscrizione a un regime previdenziale francese o beneficiario di tale regime

CRITERI DI NON INCLUSIONE

  • Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi valutata dagli oncologi
  • Esistenza di una neoplasia cervico-facciale in evoluzione o di un processo neoplastico orale in evoluzione informato dagli oncologi
  • Storia di radioterapia orale e/o cervico-facciale
  • Allergia a uno di questi due antibiotici: amoxicillina-acido clavulanico o combinazione clindamicina-metronidazolo
  • Paziente controindicato all'intervento chirurgico per il suo stato di salute, con anestesia generale o anestesia locale.
  • MRONJ stadio I e stadio III
  • Stadio II MRONJ in pazienti con solo osteoporosi
  • Pazienti che ricevono trattamenti che possono influenzare le ossa e/o il tessuto mucoso così come il loro metabolismo: Pazienti in terapia con corticosteroidi a lungo termine o immunosoppressori
  • Pazienti con altre malattie che possono interessare le ossa e/o le mucose e il loro metabolismo: Malattie ossee (come malattia delle ossa fragili o Osteogenesi imperfetta, tumori ossei primari nella mascella o nella mandibola (osteosarcoma, sarcoma, rabdomiosarcoma,…), qualsiasi altri tumori ossei maligni; malattie metaboliche con ripercussioni ossee (malattia di Paget, osteomalacia,…)
  • Pazienti in età fertile senza contraccezione
  • Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
  • Soggetto che difficilmente collaborerà allo studio e/o scarsa collaborazione prevista dallo sperimentatore
  • Soggetto non iscritto a regime previdenziale
  • Paziente sotto tutela, curatela o reclusione
  • Paziente che ha notificato il suo rifiuto a partecipare alla ricerca
  • Paziente che partecipa ad un'altra ricerca clinica

CRITERI DI ESCLUSIONE

  • Durante l'intervento: Scoperta di un MRONJ interrompente con danno al bordo basilare (che corrisponde allo stadio III).
  • Durante l'intervento chirurgico: dopo una sequestrectomia scoperta di guarigione spontanea o in corso.
  • Durante il periodo di inclusione: Paziente che beneficia di interventi chirurgici "dentali" invasivi direttamente correlati all'esposizione ossea e in combinazione con l'assunzione di molecole rischiose (fattori che favoriscono l'insorgenza di MRONJ): avulsioni dentali, curettage granulomi o cisti apicali, trattamenti endodontici o osso alveolare procedura (regolarizzazione delle creste).
  • Durante il periodo di inclusione: Paziente con metastasi su tutta la mandibola.
  • Durante il periodo di inclusione: Stato di salute del paziente che peggiora a causa del suo cancro durante il periodo di inclusione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Applicazione della membrana amniotica umana (hAM)
Dopo il trattamento convenzionale/standard, hAM verrà applicato in un unico strato contro il difetto osseo prima della chiusura.
Biologico: Membrana amniotica umana

Dopo il trattamento convenzionale/standard, hAM verrà applicato in un unico strato contro il difetto osseo con, se possibile, una sepoltura di pochi millimetri sotto i bordi mucosi.

Con l'idea di cogliere un possibile effetto dose, l'hAM sarà adattato alla dimensione del difetto osseo/mucoso, lato mesenchimale contro l'osso.

Per la chiusura dopo l'innesto hAM: sono possibili 2 opzioni:

Chiusura da margine a margine se sufficiente lassità della mucosa, riavvicinamento dei bordi mediante punti di incrocio. Se necessario: eventuale incisione del periostio per dare lassità alla mucosa.

Altri nomi:
  • prosciutto
  • amnio
Comparatore attivo: Trattamento convenzionale/standard
Chirurgia convenzionale/standard.
Altro: Trattamento convenzionale/standard

Procedura chirurgica: Approccio endoorale:

  • Taglio dei bordi mucosi se sono necrotici o infiammati (tessuto di granulazione)
  • Per l'osso: o semplice sequestrectomia (l'osso mobile sequestrato viene afferrato con una pinza); alesare fino a ottenere il sanguinamento; o resezione con il rongeur; o resezione monoblocco dell'intero frammento necrotico con sega o con piezzotomo (ecografia); o una combinazione di tecniche diverse. Rq: la resezione dell'osso necrotico (secondo le prassi del centro) si opererà fino alla comparsa di un osso "apparentemente sano" (sanguinamento osseo, aspetto pulito della sede ossea)
  • Chiusura della mucosa con possibile incisione del periostio per apportare lassità: Sutura punti per punti separati in un piano con filo intrecciato non assorbibile tipo 3.0 "filo di seta" e ago tondo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con ricomparsa dell'esposizione ossea
Lasso di tempo: Tra il giorno 1 post-operatorio e il mese 3 post-operatorio
Numero di pazienti con ricomparsa dell'esposizione ossea osservati visivamente dal chirurgo. Esame clinico: riapertura della cicatrice / ricomparsa di osso esposto / fotografia della zona trattata
Tra il giorno 1 post-operatorio e il mese 3 post-operatorio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con riapertura della cicatrice/ricomparsa dell'esposizione ossea aggiunto visivamente durante la visita di controllo
Lasso di tempo: Giorno 0 (il giorno dell'intervento) o Giorno 1 post-operatorio
Ricomparsa dell'esposizione ossea osservata visivamente dal chirurgo. Esame clinico: riapertura della cicatrice / ricomparsa di osso esposto / fotografia della zona trattata
Giorno 0 (il giorno dell'intervento) o Giorno 1 post-operatorio
Numero di pazienti con riapertura della cicatrice/ricomparsa dell'esposizione ossea aggiunto visivamente durante la visita di controllo
Lasso di tempo: Visita 1 (da 7 a 10 giorni dopo l'intervento)
Ricomparsa dell'esposizione ossea osservata visivamente dal chirurgo. Esame clinico: riapertura della cicatrice / ricomparsa di osso esposto / fotografia della zona trattata
Visita 1 (da 7 a 10 giorni dopo l'intervento)
Numero di pazienti con riapertura della cicatrice/ricomparsa dell'esposizione ossea aggiunto visivamente durante la visita di controllo
Lasso di tempo: Visita 2 (da 14 a 15 giorni dopo l'intervento)
Ricomparsa dell'esposizione ossea osservata visivamente dal chirurgo. Esame clinico: riapertura della cicatrice / ricomparsa di osso esposto / fotografia della zona trattata
Visita 2 (da 14 a 15 giorni dopo l'intervento)
Numero di pazienti con riapertura della cicatrice/ricomparsa dell'esposizione ossea aggiunto visivamente durante la visita di controllo
Lasso di tempo: Visita 3 (un mese dopo l'intervento),
Ricomparsa dell'esposizione ossea osservata visivamente dal chirurgo. Esame clinico: riapertura della cicatrice / ricomparsa di osso esposto / fotografia della zona trattata
Visita 3 (un mese dopo l'intervento),
Numero di pazienti con riapertura della cicatrice/ricomparsa dell'esposizione ossea aggiunto visivamente durante la visita di controllo
Lasso di tempo: Visita 5 (6 mesi dopo l'intervento)
Ricomparsa dell'esposizione ossea osservata visivamente dal chirurgo. Esame clinico: riapertura della cicatrice / ricomparsa di osso esposto / fotografia della zona trattata
Visita 5 (6 mesi dopo l'intervento)
Numero di pazienti con riapertura della cicatrice/ricomparsa dell'esposizione ossea aggiunto visivamente durante la visita di controllo
Lasso di tempo: Visita 6 (12 mesi dopo l'intervento)
Ricomparsa dell'esposizione ossea osservata visivamente dal chirurgo. Esame clinico: riapertura della cicatrice / ricomparsa di osso esposto / fotografia della zona trattata
Visita 6 (12 mesi dopo l'intervento)
Per valutare il dolore con Visual Analogue Scale
Lasso di tempo: Giorno 0 o Giorno 1 (se paziente ricoverato)
Dolore valutato da una scala analogica visiva (VAS). Questa scala EVA sarà integrata da una raccolta di informazioni sull'uso di analgesici, se necessario. Anche i pazienti che dovessero assumere analgesici compileranno un "diario di bordo" che specificherà la classe del farmaco e il dosaggio.
Giorno 0 o Giorno 1 (se paziente ricoverato)
Per valutare il dolore con Visual Analogue Scale
Lasso di tempo: Visita 1 (da 7 a 10 giorni dopo l'intervento)
Dolore valutato da una scala analogica visiva (VAS). Questa scala EVA sarà integrata da una raccolta di informazioni sull'uso di analgesici, se necessario. Anche i pazienti che dovessero assumere analgesici compileranno un "diario di bordo" che specificherà la classe del farmaco e il dosaggio.
Visita 1 (da 7 a 10 giorni dopo l'intervento)
Per valutare il dolore con Visual Analogue Scale
Lasso di tempo: Visita 2 (da 14 a 15 giorni dopo l'intervento)
Dolore valutato da una scala analogica visiva (VAS). Questa scala EVA sarà integrata da una raccolta di informazioni sull'uso di analgesici, se necessario. Anche i pazienti che dovessero assumere analgesici compileranno un "diario di bordo" che specificherà la classe del farmaco e il dosaggio.
Visita 2 (da 14 a 15 giorni dopo l'intervento)
Per valutare il dolore con Visual Analogue Scale
Lasso di tempo: Visita 3 (1 mese dopo l'intervento)
Dolore valutato da una scala analogica visiva (VAS). Questa scala EVA sarà integrata da una raccolta di informazioni sull'uso di analgesici, se necessario. Anche i pazienti che dovessero assumere analgesici compileranno un "diario di bordo" che specificherà la classe del farmaco e il dosaggio.
Visita 3 (1 mese dopo l'intervento)
Per valutare il dolore con Visual Analogue Scale
Lasso di tempo: Visita 4 (3 mesi dopo l'intervento),
Dolore valutato da una scala analogica visiva (VAS). Questa scala EVA sarà integrata da una raccolta di informazioni sull'uso di analgesici, se necessario. Anche i pazienti che dovessero assumere analgesici compileranno un "diario di bordo" che specificherà la classe del farmaco e il dosaggio.
Visita 4 (3 mesi dopo l'intervento),
Per valutare il dolore con Visual Analogue Scale
Lasso di tempo: Visita 5 (6 mesi dopo l'intervento)
Dolore valutato da una scala analogica visiva (VAS). Questa scala EVA sarà integrata da una raccolta di informazioni sull'uso di analgesici, se necessario. Anche i pazienti che dovessero assumere analgesici compileranno un "diario di bordo" che specificherà la classe del farmaco e il dosaggio.
Visita 5 (6 mesi dopo l'intervento)
Per valutare il dolore con Visual Analogue Scale
Lasso di tempo: Visita 6 (12 mesi dopo l'intervento)
Dolore valutato da una scala analogica visiva (VAS). Questa scala EVA sarà integrata da una raccolta di informazioni sull'uso di analgesici, se necessario. Anche i pazienti che dovessero assumere analgesici compileranno un "diario di bordo" che specificherà la classe del farmaco e il dosaggio.
Visita 6 (12 mesi dopo l'intervento)
Proporzione di soggetti con una complicazione nel sito di guarigione della mucosa
Lasso di tempo: Giorno 0 o Giorno 1 post-operatorio (se paziente ricoverato)

All'esame dell'area di interesse, durante ogni visita, ricercare la presenza di:

  • Complicanze minori: dolore e/o eritema e/o ascesso e/o secrezione purulenta,
  • Complicanze maggiori: infezione diffusa dei tessuti molli (cellulite), orostoma, ascesso suborbitale, frattura mandibolare.
Giorno 0 o Giorno 1 post-operatorio (se paziente ricoverato)
Proporzione di soggetti con una complicazione nel sito di guarigione della mucosa
Lasso di tempo: visita 1 (da 7 a 10 giorni dopo l'intervento)

All'esame dell'area di interesse, durante ogni visita, ricercare la presenza di:

  • Complicanze minori: dolore e/o eritema e/o ascesso e/o secrezione purulenta,
  • Complicanze maggiori: infezione diffusa dei tessuti molli (cellulite), orostoma, ascesso suborbitale, frattura mandibolare.
visita 1 (da 7 a 10 giorni dopo l'intervento)
Proporzione di soggetti con una complicazione nel sito di guarigione della mucosa
Lasso di tempo: Visita 2 (da 14 a 15 giorni dopo l'intervento)

All'esame dell'area di interesse, durante ogni visita, ricercare la presenza di:

  • Complicanze minori: dolore e/o eritema e/o ascesso e/o secrezione purulenta,
  • Complicanze maggiori: infezione diffusa dei tessuti molli (cellulite), orostoma, ascesso suborbitale, frattura mandibolare.
Visita 2 (da 14 a 15 giorni dopo l'intervento)
Proporzione di soggetti con una complicazione nel sito di guarigione della mucosa
Lasso di tempo: Visita 3 (mese 1 post-operatorio)

All'esame dell'area di interesse, durante ogni visita, ricercare la presenza di:

  • Complicanze minori: dolore e/o eritema e/o ascesso e/o secrezione purulenta,
  • Complicanze maggiori: infezione diffusa dei tessuti molli (cellulite), orostoma, ascesso suborbitale, frattura mandibolare.
Visita 3 (mese 1 post-operatorio)
Proporzione di soggetti con una complicazione nel sito di guarigione della mucosa
Lasso di tempo: Visita 4 (3 mesi dopo l'intervento)

All'esame dell'area di interesse, durante ogni visita, ricercare la presenza di:

  • Complicanze minori: dolore e/o eritema e/o ascesso e/o secrezione purulenta,
  • Complicanze maggiori: infezione diffusa dei tessuti molli (cellulite), orostoma, ascesso suborbitale, frattura mandibolare.
Visita 4 (3 mesi dopo l'intervento)
Proporzione di soggetti con una complicazione nel sito di guarigione della mucosa
Lasso di tempo: Visita 5 (6 mesi dopo l'intervento)

All'esame dell'area di interesse, durante ogni visita, ricercare la presenza di:

  • Complicanze minori: dolore e/o eritema e/o ascesso e/o secrezione purulenta,
  • Complicanze maggiori: infezione diffusa dei tessuti molli (cellulite), orostoma, ascesso suborbitale, frattura mandibolare.
Visita 5 (6 mesi dopo l'intervento)
Proporzione di soggetti con una complicazione nel sito di guarigione della mucosa
Lasso di tempo: Visita 6 (mese 12 post-operatorio)

All'esame dell'area di interesse, durante ogni visita, ricercare la presenza di:

  • Complicanze minori: dolore e/o eritema e/o ascesso e/o secrezione purulenta,
  • Complicanze maggiori: infezione diffusa dei tessuti molli (cellulite), orostoma, ascesso suborbitale, frattura mandibolare.
Visita 6 (mese 12 post-operatorio)
qualità della vita in relazione alla salute orale
Lasso di tempo: Giorno 0 o Giorno +1 post-operatorio (se paziente ricoverato)
Profilo di impatto sulla salute orale OHIP 14 Punteggio sulla qualità della vita
Giorno 0 o Giorno +1 post-operatorio (se paziente ricoverato)
qualità della vita in relazione alla salute orale
Lasso di tempo: Visita 1 (da 7 a 10 giorni dopo l'intervento)
Profilo di impatto sulla salute orale OHIP 14 Punteggio sulla qualità della vita
Visita 1 (da 7 a 10 giorni dopo l'intervento)
qualità della vita in relazione alla salute orale
Lasso di tempo: Visita 2 (da 14 a 15 giorni dopo l'intervento)
Profilo di impatto sulla salute orale OHIP 14 Punteggio sulla qualità della vita
Visita 2 (da 14 a 15 giorni dopo l'intervento)
qualità della vita in relazione alla salute orale
Lasso di tempo: V3 (mese 1 post-operatorio),
Profilo di impatto sulla salute orale OHIP 14 Punteggio sulla qualità della vita
V3 (mese 1 post-operatorio),
qualità della vita in relazione alla salute orale
Lasso di tempo: Visita 4 (mese 3 post-operatorio)
Profilo di impatto sulla salute orale OHIP 14 Punteggio sulla qualità della vita
Visita 4 (mese 3 post-operatorio)
qualità della vita in relazione alla salute orale
Lasso di tempo: Visita 5 (Mese 6 post-operatorio)
Profilo di impatto sulla salute orale OHIP 14 Punteggio sulla qualità della vita
Visita 5 (Mese 6 post-operatorio)
qualità della vita in relazione alla salute orale
Lasso di tempo: Visita 6 (mese 12 post-operatorio)
Profilo di impatto sulla salute orale OHIP 14 Punteggio sulla qualità della vita
Visita 6 (mese 12 post-operatorio)
Proporzione di soggetti con neoformazione ossea
Lasso di tempo: Visita 4 (mese 3)
Presenza di osso neoformato valutata mediante imaging cone-beam
Visita 4 (mese 3)
Proporzione di soggetti con neoformazione ossea
Lasso di tempo: Visita 5 (Mese 6)
Presenza di osso neoformato valutata mediante imaging cone-beam
Visita 5 (Mese 6)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Investigatori

  • Investigatore principale: Aurélien LOUVRIER, MD, PhD, CHU de Besançon

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

27 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021/584

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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