以前の化学療法で進行したマイクロサテライト安定転移性結腸直腸癌患者の治療のためのボテンシリマブ、バルスチリマブ、およびレゴラフェニブ

包含基準:

• -参加者および/または法的に権限を与えられた代表者の文書化されたインフォームドコンセント。

  • 必要に応じて、機関のガイドラインに従って同意が得られます
• 年齢: >= 18 歳
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) =< 1
• 平均余命 >= 3 か月
• 経口錠剤を飲み込み、吸収できる

• -組織学的または細胞学的に確認された進行性、転移性、または進行性の熟練したミスマッチ修復（pMMR）/結腸または直腸のMSS腺癌

  • マイクロサテライト ステータスは、地域の実践基準に従って実行する必要があります (例: 免疫組織化学 [IHC] および/またはポリメラーゼ連鎖反応 [PCR]、または次世代シーケンシング)。 pMMR/MSS mCRCの参加者のみが対象です
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1ガイドラインに従って、測定可能な転移性疾患を持っている必要があります
• 地域の慣行基準に従って既知の拡張 RAS および BRAF ステータス。 TMB および PD-L1 ステータスは、利用可能な場合に収集されますが、登録は必須ではありません

• 患者は、次のすべての薬剤への曝露後に進行している必要があります。

  • フルオロピリミジン（カペシタビンまたは5-FU）
  • イリノテカン
  • オキサリプラチン
  • 左結腸が原発性でRASおよびBRAF野生型の場合、抗EGFR療法

• -患者は進行の証拠を持っている必要があります 最後の治療を受けた後、および研究登録前の6か月以内

  • -以前の全身化学療法レジメンに不耐性だった患者は、適切な支持手段にもかかわらず臨床的に重大な不耐性の証拠が文書化されている場合に適格です
  • -アジュバント/ネオアジュバント化学療法は、進行/転移性疾患の化学療法の1つと見なすことができます 参加者が完了から6か月以内に疾患を再発した場合
• 肝転移性疾患の患者の場合、患者は登録時に肝転移が5つ以下でなければなりません
• -肝転移性疾患のない患者は、肝転移性疾患の病歴がないか、切除または切除された肝転移の病歴があり、登録前の少なくとも6か月間肝臓での疾患再発の証拠がない必要があります
• -総ビリルビン= <1.5 x正常上限（ULN）（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前7日以内に実施する）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= < 2.5 x ULN、= < 5 x ULNの肝転移の存在が許可されていない限り（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前7日以内に実施する）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= < 2.5 x ULN、= < 5 x ULNの肝転移の存在が許可されていない限り（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前7日以内に実施する）
• -血清クレアチニン=<1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス>= 40 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用して測定または計算）（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前7日以内に実施する）
• -白血球（WBC）> = 2000 / ul（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前7日以内に実施する）
• -ヘモグロビン> = 9 g / dl（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前7日以内に実施する）
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / ul（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前7日以内に実施する）
• 血小板≧75,000/mm^3
• -アルブミン> = 3.0 g / dl（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前7日以内に実施する）
• 出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります (特に明記しない限り、プロトコル療法の 1 日目の前 7 日以内に実施する必要があります)。

• -避妊の効果的な方法を使用する、または研究の過程で性的活動を控えるという出産の可能性の女性と男性による同意 プロトコル療法の最後の投与後少なくとも120日

  • 次のように定義される出産の可能性のない女性:

    • >= 50 歳以上で、1 年以上月経がない
    • -子宮摘出術および両側卵巣摘出術のない2年以上の無月経および研究前の閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン値（スクリーニング）評価
    • 状態は、子宮摘出術後、両側卵巣摘出術、または卵管結紮です。

除外基準:

• PD-1またはPD-L1またはCTLA-4標的薬による以前の免疫療法
• -14日以内のコルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または30日以内の別の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の患者 研究治療の最初の投与。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量 =< 10 mg/日プレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
• -以前の同種臓器移植
• -ポート配置などの軽微な手順を除いて、研究治療の4週間前以内の外科的介入
• -治験薬成分のいずれかに対する以前のアレルギー反応または過敏症
• -治療を開始する前の2年以内に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴、すなわち、疾患修飾薬または免疫抑制薬の使用
• 収縮期血圧（SBP）> 150、拡張期血圧（DBP）> 90として定義される制御されていない高血圧
• -登録前の過去30日間の急性血栓性静脈イベントの履歴。 30日以内であれば、患者は抗凝固薬を服用しており、症状がないはずです
• -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：登録から12か月以内の脳血管障害/脳卒中または心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス> = III）、または投薬を必要とする深刻な制御不能な心不整脈
• 未切除の原発性または癌腫症に関連する閉塞性腸症状
• -以前のがん治療からの持続的な毒性（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード> = 2）、薬物療法で安定した内分泌障害、グレード1以下の安定した神経障害、および脱毛症を除く
• 癒えない傷
• 症候性活動性出血

• -活動性の脳転移または軟膜髄膜転移を伴う以下の例外：

  • 脳転移の治療には、a) 外科的切除、または b) 定位放射線手術が必要です。 これらの患者は、脳転移を管理する目的で、無作為化の 10 日以上前にステロイドを使用していない必要があります。 外科的切除または定位放射線手術後、治療から少なくとも 4 週間後に脳画像検査を繰り返し、進行の欠如を記録する必要があります。
• -同時の非結腸直腸の二次悪性腫瘍（スクリーニング中に存在）の治療または病歴を必要とする非結腸直腸の二次原発性悪性腫瘍 研究治療の最初の投与前の2年以内。 -以前の初期段階の基底/扁平上皮細胞皮膚がん、アクティブサーベイランスに適格な低リスク前立腺がん、または非浸潤性または in situ がんの病歴があり、いつでも決定的な治療を受けている患者も適格です
• -現在の間質性肺疾患（ILD）または肺炎の証拠、またはILDまたは高用量のグルココルチコイドを必要とする非感染性肺炎の既往歴
• -研究の要件への協力を妨げる精神障害または物質乱用障害
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、併存疾患、治療、活動中の感染症、または実験室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または最善の利益にはなりません治療する研究者の意見で、参加する患者の
• -軽度または無症候性感染症の場合は10日以内、重度/重篤な病気の場合は20日以内に既知の以前のSARS-CoV-2感染がある 1日目（C1D1）
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) による制御不能な感染。 -安定した高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けており、ウイルス量が検出されず、CD4数が正常である患者 研究に参加する前の少なくとも6か月は適格です。 スクリーニング時のHIVの血清学的検査は必要ありません
• -B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原に陽性であることが知られている、または急性または慢性感染を示すHBVのその他の陽性検査。 -抗HBV療法を受けている、または受けていて、HBVデオキシリボ核酸（DNA）が検出されない患者 少なくとも6か月間研究に参加する資格があります。 スクリーニング時のHBVの血清学的検査は必要ありません
• -陽性の血清学によって決定され、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって確認された、既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV）。 抗レトロウイルス療法を受けている、または受けた患者は、試験に参加する前の少なくとも6か月間、PCRによりウイルスがない場合に適格です。 スクリーニング時のHCVの血清学的検査は必要ありません
• 完全静脈栄養または静脈内水分補給への依存
• -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、患者の臨床研究への参加を禁忌とするその他の状態
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）