이전 화학 요법으로 진행된 미소부수체 안정 전이성 대장암 환자의 치료를 위한 보텐실리맙, 발스틸리맙 및 레고라페닙

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서.

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
• 나이: >= 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) =< 1
• 기대 수명 >= 3개월
• 경구 정제를 삼키고 흡수할 수 있음

• 결장 또는 직장의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성, 전이성 또는 진행성 능숙 불일치 복구(pMMR)/MSS 선암종

  • 현미부수체 상태는 현지 표준(예: 면역조직화학[IHC] 및/또는 중합효소 연쇄 반응[PCR] 또는 차세대 시퀀싱)에 따라 수행해야 합니다. pMMR/MSS mCRC가 있는 참가자만 자격이 있습니다.
• 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 지침에 따라 측정 가능한 전이성 질환이 있어야 합니다.
• 현지 관행 표준에 따라 알려진 확장 RAS 및 BRAF 상태. TMB 및 PD-L1 상태는 가능한 경우 수집되지만 등록을 위해 필수는 아닙니다.

• 환자는 다음 약제 모두에 노출된 후 진행되어야 합니다.

  • 플루오로피리미딘(카페시타빈 또는 5-FU)
  • 이리노테칸
  • 옥살리플라틴
  • 좌측 결장 원발성 RAS 및 BRAF 야생형인 경우 항-EGFR 요법

• 환자는 마지막 치료를 받은 이후 및 연구 등록 전 6개월 이내에 진행의 증거가 있어야 합니다.

  • 이전 전신 화학 요법에 내약성이 없었던 환자는 적절한 지원 조치에도 불구하고 임상적으로 유의미한 내약성에 대한 문서화된 증거가 있는 경우 자격이 있습니다.
  • 참가자가 완료 후 6개월 이내에 질병이 재발한 경우 보조/신보조 화학 요법은 진행성/전이성 질환에 대한 화학 요법의 한 라인으로 간주될 수 있습니다.
• 간 전이성 질환 환자의 경우, 환자는 등록 시점에 5개 이하의 간 전이가 있어야 합니다.
• 간 전이성 질환이 없는 환자는 간 전이성 질환의 병력이 없거나 등록 전 최소 6개월 동안 간에서 질병 재발의 증거가 없는 절제 또는 절제된 간 전이 병력이 있어야 합니다.
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내에 수행됨)
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) = < 2.5 x ULN, =< 5 x ULN이 허용되는 간 전이의 존재가 아닌 경우(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내에 수행됨)
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) = < 2.5 x ULN, =< 5 x ULN이 허용되는 간 전이의 존재가 아닌 경우(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내에 수행됨)
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 측정 또는 계산)(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내에 수행됨)
• 백혈구(WBC) >= 2000/ul(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내에 수행됨)
• 헤모글로빈 >= 9g/dl(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내에 수행됨)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/ul(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내에 수행됨)
• 혈소판 >= 75,000/mm^3(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내에 수행됨)
• 알부민 >= 3.0g/dl(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내에 수행됨)
• 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우, 혈청 임신 검사가 필요합니다(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내에 수행).

• 프로토콜 요법의 마지막 투약 후 적어도 120일 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 성행위를 삼가는 가임기 여성 및 남성의 동의

  • 다음과 같이 정의된 가임 가능성이 있는 여성:

    • >= 50세이고 1년 이상 월경을 하지 않은 경우
    • 자궁절제술 및 양측 난소절제술 없이 >= 2년 동안 무월경이고 사전 연구(선별) 평가 시 폐경 후 범위의 난포 자극 호르몬 값
    • 상태는 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술입니다.

제외 기준:

• PD-1, PD-L1 또는 CTLA-4 표적 제제를 사용한 사전 면역 요법
• 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 첫 번째 연구 치료 투여 후 30일 이내에 다른 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 = < 10 mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다.
• 사전 동종이계 장기 이식
• 포트 배치와 같은 경미한 절차를 제외하고 연구 치료 전 4주 이내의 외과 개입
• 임의의 연구 약물 성분에 대한 사전 알레르기 반응 또는 과민성
• 활동성 자가면역질환 또는 치료 시작 전 2년 이내에 전신 치료, 즉 질병 조절제 또는 면역억제제를 사용한 자가면역질환의 병력이 있는 자
• 수축기 혈압(SBP) > 150, 이완기 혈압(DBP) > 90으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
• 등록 전 마지막 30일 동안 급성 혈전성 정맥 사건의 병력. 30일 이내에 환자는 항응고제를 복용하고 증상이 없어야 합니다.
• 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 등록 후 12개월 이내의 뇌혈관 사고/뇌졸중 또는 심근 경색, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 >= III) 또는 약물 치료가 필요한 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥
• 절제되지 않은 원발성 또는 암종증과 관련된 폐쇄성 장 증상
• 약물에 안정적인 내분비병증, 1등급 이하의 안정적인 신경병증 및 탈모증을 제외하고 이전 암 요법으로 인한 모든 지속적인 독성(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 >= 2)
• 치유되지 않는 상처
• 증상이 있는 활동성 출혈

• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이(다음 제외):

  • 치료된 뇌 전이는 a) 외과적 절제, 또는 b) 정위 방사선 수술을 필요로 합니다. 이들 환자는 뇌 전이를 관리할 목적으로 무작위 배정 10일 전에 스테로이드를 중단해야 합니다. 치료 후 최소 4주 동안 외과적 절제 또는 정위적 방사선 수술 후 뇌 영상을 반복하여 진행 부족을 기록해야 합니다.
• 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 비대장직장 이차 원발성 전이성 악성종양의 치료 또는 이력이 필요한 동시 비대장직장 이차 악성종양(스크리닝 중에 존재). 이전의 초기 기저/편평 세포 피부암, 능동 감시에 적합한 저위험 전립선암 또는 언제라도 최종 치료를 받은 비침습적 또는 제자리 암의 병력이 있는 환자도 자격이 있습니다.
• 현재 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴의 모든 증거 또는 고용량 글루코코르티코이드를 필요로 하는 ILD 또는 비감염성 폐렴의 이전 병력
• 연구 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 정신과적 또는 약물 남용 장애
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나 최선의 이익이 아닌 상태, 동반 질환, 치료, 활동성 감염 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사자의 의견에 따라 참여할 환자의
• 경증 또는 무증상 감염의 경우 10일 이내 또는 중증/위급 질환의 경우 주기 1일 1일(C1D1) 이전 20일 이내에 알려진 이전 SARS-CoV-2 감염
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 제어되지 않는 감염. 연구 참여 전 최소 6개월 동안 검출할 수 없는 바이러스 부하 및 정상적인 CD4 수치를 가진 안정적인 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받는 환자가 자격이 있습니다. 스크리닝 시 HIV에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
• B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원 또는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HBV에 대한 기타 양성 테스트에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다. 연구 참여 전 최소 6개월 동안 항 HBV 요법을 받고 있거나 받았고 검출할 수 없는 HBV 데옥시리보핵산(DNA)을 가진 환자가 자격이 있습니다. 스크리닝 시 HBV에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
• 양성 혈청학에 의해 결정되고 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 확인된 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV). 항레트로바이러스 요법을 받고 있거나 받은 환자는 연구 시작 전 최소 6개월 동안 PCR에 의해 바이러스가 없는 경우 자격이 있습니다. 스크리닝 시 HCV에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
• 전체 비경구 영양 또는 정맥 수분 공급에 의존
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자