進行したぶどう膜黒色腫の治療における PLX2853 とトラメチニブの 2 つの薬剤の併用の安全性と有効性の試験

包含基準:

• 患者は、進行したブドウ膜黒色腫を組織学的に記録している必要があります。 病理学のレビューと診断の確認は、この研究に患者を登録するサイトで行われます。 -患者は局所的に進行した切除不能または転移性ブドウ膜黒色腫（UM）を持っている必要があります。
• 患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1基準に従って測定可能な病変を少なくとも1つ持っている必要があります。 第I相部分では測定可能な疾患は必要ありません
• 患者は治療を受けていないか、または進行した UM に対して以前に全身療法または肝臓を対象とした治療をいくつも受けている可能性があります。 受けた以前の治療の最大数はありません

• 以前の治療には指定されたウォッシュアウト時間はありませんが、患者は以前の抗がん治療に関連する急性毒性から完全に回復している必要があります。

  * 細胞毒性療法、免疫療法、低分子標的薬、細胞療法、肝臓を標的とする療法、または放射線療法

• 妊娠していない、または授乳していない。この研究には、開発中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため。 したがって、出産の可能性のある女性のみ、登録の7日前までに妊娠検査が陰性である必要があります
• 年齢 >= 18 歳
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-2
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
• ヘモグロビン >= 9g/dL (このレベルを達成するための輸血は許可されています)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3
• クレアチニンクリアランス >= 45 mL/分 (Cockcroft-Gault 式による)
• 総ビリルビン =<1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 3 x 正常上限 (ULN)
• プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）=<1.5×正常上限（ULN）
• -管理されていない感染症（B型肝炎[HepB]、C型肝炎[HepC]を含む）、管理されていない真性糖尿病、または心疾患などの病状の病歴がない 治療する医師の意見では、このプロトコルは患者にとって不当に危険です
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している患者 効果的な抗レトロウイルス療法で感染し、ウイルス量が検出されない 6か月以内に対象となります
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は適格です
• -新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患の患者で、治療中の医師が即時の中枢神経系（CNS）特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクルで必要になる可能性が低いと判断した場合は適格です
• -心臓病の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、クラス2B以上のニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります
• 患者は、トラメチニブの支払い範囲 (保険またはその他) の確認を取得できる必要があります。 登録の前に、主治医が支払範囲または医薬品へのアクセスの確認を取得する必要があります。

除外基準

• -患者は、BETまたはMEK阻害剤による以前の治療を受けてはなりません
• 本剤の経口剤を飲み込めない患者
• CYP3A4の強力な阻害剤による慢性的な併用治療は、この研究では許可されていません。 -強力なCYP3A4阻害剤を服用している患者は、研究への登録の14日前に薬物を中止する必要があります